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2025; 15（8）：3368-3385。 doi：10.7150/thno.106592研究论文性别和年龄特异性敏感性在阿尔茨海默氏症的疾病中
内源性大麻素系统是一种关键的大脑信号通路，在包括阿尔茨海默氏病（AD）在内的各种脑部疾病中失调。大麻素靶向的疗法和成像方法已越来越兴趣。但是，内源性大麻素系统在疾病中的生物学影响需要进一步验证。我们旨在研究大麻素受体1（CB1）和单酰甘油脂肪酶（MAGL）的变化，在PET Imaging的AD小鼠模型中，内源性大麻素信号传导和降解的成分。方法：[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102是在商业放射合成模块上产生的。PET-CT图像在3岁时，具有突变的人淀粉样蛋白前体蛋白（APP NL-G-F）的AD型小鼠模型中获取，并与野生型小鼠进行了比较。使用[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102，免疫荧光和蛋白质印迹的[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep-d 2和[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep- d 2和蛋白质印迹。雄性野生型和5xFAD小鼠在结束治疗后两天用MAGL抑制剂JZL184长期治疗，并用[18 F] MAGL-2102成像。结果：PET成像显示CB1和MAGL可用性的性别，年龄和基因型依赖性变化。在4个月（早期β-淀粉样蛋白病理学）时，与野生型相比，男性应用NL-G-F的雌性APP NL-G-F小鼠的CB1可用性较低，而男性应用NL-G-F的MAGL可用性也有所增加。在8个月中，未观察到CB1的基因型差异，但在APP NL-G-F额叶皮质中降低了MAGL的可用性，而男性APP NL-G-F小鼠的MAGL比大脑范围更高的MAGL更高。App NL-G-F斑块分期通过硫诺夫蛋白S染色确认。与野生型相比，在12个月（晚期β-淀粉样病理学）中，在APP NL-G-F中观察到[18 F] FMPEP-D 2的吸收率明显降低，[18 F] MAGL-2102结合[18 F] MAGL-2102的结合没有变化。成像发现是通过自显影，免疫荧光和蛋白质印迹补充的。[18 F] MAGL-2102的可用性对MAGL抑制剂JZL184在野生型和5XFAD小鼠中的目标参与有反应。结论：本研究表明，早期β-淀粉样蛋白病理学的CB1和MAGL可用性的动态年龄，性别和病理相关的变化，表明内源性大麻素系统是诊断和治疗AD的有用靶标。最后，这些结果强调了内源性大麻素的性别差异应在诊断和药物开发中考虑。
猫胰腺炎：住院患者的概况和合并症分析
摘要 胰腺炎是猫科动物的常见疾病。这是胰腺外分泌部分炎症细胞的浸润。发现的主要结构变化是纤维化和坏死。这是一种具有非特异性临床症状的疾病。动物可能出现厌食、嗜睡、呕吐、腹痛和腹泻等症状。其他临床症状可能与合并症直接相关。可以根据组织学发现、fPLI、超声波和临床症状进行诊断，但这些方法都不具有 100% 的敏感性。胰腺炎的治疗主要是支持患者及症状，缓解临床症状、维持水和电解质平衡。该疾病的预后取决于疾病的受累程度和相关合并症的数量。本研究旨在分析南卡希亚斯一家专门治疗猫科动物的兽医医院中确诊为胰腺炎的患者的概况和最常见的合并症。所采用的方法是一项回顾性研究。数据收集自 2021 年 10 月至 2022 年 10 月期间接受治疗的 21 只猫。结果显示，雄性猫占 52.4%，绝育猫占 80.95%，未确定品种占 80.95%。在合并症中，炎症性肠病 (IBD) 占比较大，为 42.85%。所研究的猫科动物的平均年龄为 8.604 岁（标准差 5.36）。关于合并症糖尿病存在分歧，糖尿病被描述为胰腺炎病例的主要发生情况，因为在这项研究中，没有动物出现这种状况。关键词：胰腺炎；猫科动物；胰腺;合并症；響鳴。摘要 胰腺炎是猫的常见疾病，其特征是胰腺外分泌部分有炎症细胞浸润。观察到的主要结构变化是纤维化和坏死。它表现出非特异性的临床症状，包括厌食、嗜睡、呕吐、腹痛和腹泻。其他临床症状可能与合并症直接相关。可以通过组织学发现、fPLI（猫胰脂肪酶免疫反应性）水平、超声波和临床症状进行诊断，尽管它们的敏感性均未达到 100%。胰腺炎的治疗是支持性的，重点是缓解症状、保持液体和电解质平衡。预后取决于受累程度和相关合并症的存在。本研究旨在分析南卡希亚斯一家专门的猫科动物医院中被诊断为胰腺炎的患者的概况和最常见的合并症。所采用的方法是一项回顾性研究，收集了 2021 年 10 月至 2022 年 10 月期间接受治疗的 21 名猫科动物患者的数据。结果显示，患病率为 52.4% 为雄性猫，80.95% 为绝育猫，80.95% 为混种猫。最常见的合并症是炎症性肠病（42.85％）。所研究的猫科动物患者的平均年龄为 8.604 岁（标准差 5.36）。糖尿病的合并症存在差异，糖尿病通常被描述为胰腺炎病例的主要发病，因为本研究中没有一只动物出现这种状况。关键词：胰腺炎；猫科动物；胰腺；合并症；fPLI。
引用Hakami Ay和Alshehri FS（2025）在神经系统条件下大麻素的治疗潜力：临床试验的系统评价。 fr
大麻素，δ9-四氢大麻酚（THC）和大麻二醇（CBD）是源自大麻植物的植物大麻素（Andre等，2016; Elmes等，2015）。虽然THC是大麻的精神活性组成部分，但CBD是非精神活性的，并且已广泛研究其潜在的治疗益处（Scuderi等，2009）。这些化合物与人类中的内源性大麻素系统相互作用，在调节各种生理过程中起着至关重要的作用，包括疼痛感觉，免疫反应和神经保护作用（Lowe等，2021）。该系统是常见的G蛋白偶联受体。大麻素受体（CBR1和CBR2）；以及导致大麻素合成和降解的内源性配体和酶的范围，强调了其在神经药理学中的复杂性和明显性（Keimpmema等，2014; Lu and Mackie，2021）。内源性大麻素系统不限于其两个主要的G蛋白偶联受体CBR1和CBR2。它还包括一个内源性大麻素的网络，例如anandamide和2-蛛网膜烯丙基甘油，以及脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰甘油甘油脂肪酶（MAGL）等酶，它们合成并脱落了这些内核素。这些成分对于调节各种生理过程至关重要（Kilaru和Chapman，2020）。重要的是，大麻素与内源性大麻素系统相互作用，以调节神经传递和神经蛋白的膨胀，神经性疼痛发育和持续性的中心机制（Guindon和Hohmann，2009a; Woodhams et al。，2015）。临床试验显示了降低通过与神经系统中的CBR结合，这些化合物可以抑制神经递质和疼痛信号通路的释放，从而在以慢性疼痛和超痛性为特征的条件下提供潜在的缓解（Finn等，2021; Mlost等，2019a）。这种相互作用还表明在神经保护和神经塑性中起着更广泛的作用，这可能是其在神经性疾病中的治疗益处的基础（Xu和Chen，2015年）。cbr1主要在大脑中发现，并参与调节神经递质释放（Busquets-Garcia等，2018），而CBR2主要在免疫细胞和外围组织中表达，它们调节了障碍过程（Turcotte等人，2016年）。内源性大麻素系统提出了针对神经系统疾病的治疗干预措施的潜力，其中涉及内源性大麻素系统的失调。大麻素的潜在治疗应用延伸到一系列神经系统疾病中，包括神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（Benito等，2007），帕金森氏病（Di Filippo等人，2008年），以及亨廷顿病（Pazos et al。，2008年），以及MSORPERS，MSORTE（MS） 2018），癫痫（Kwan Cheung等，2019）和神经病等慢性疼痛状况（Maldonado等，2016）。随着这些疾病的越来越多的患病率和现有治疗方法的有限效率（Feigin等，2020），作为新型治疗剂的探索大麻素的探索加速了。临床试验在评估大麻素在治疗这些神经系统疾病中的安全性，效率和作用机制中起着至关重要的作用。大麻素，尤其是THC和CBD，因其管理MS患者的痉挛，神经性疼痛和膀胱功能障碍的能力而受到探索（Baker等，2000； Fontelles andGarcía，2008； Zajicek and Apostu，2011）。sativex是一种包含THC和CBD的眼核喷雾剂，已在多个国家批准用于治疗MS的痉挛（Giacoppo等，2017）。
摘要 - 卡佛医学院 - 爱荷华大学
3神经病学 - 爱荷华大学医疗保健医疗中心关键词：组织胞浆病，组织肿瘤囊肿，胰腺炎，IGG4相关疾病，跨学科案例介绍：来自爱荷华州农村的23岁妇女，具有长期不知名的pancrestion pancers and Fortal and consed in 202 pancy，反复发作的RUQ疼痛和难以容忍口服摄入量的急诊科。生命体征在正常范围内。身体检查显示出轻度的黄疸，腹部膨胀，弥漫性压痛（在Ruq中最差）和可触及的脾肿大而没有反弹或守护。实验室结果显示，总胆红素（3.0，后来1.8），直接胆红素0.3，淀粉酶34，脂肪酶80（后来58），低白血细胞（3.1），低血小板（45，后来的28），血红蛋白12.0（后来的10.2）（后来10.2），组织抗体抗体固定1：8（先前的1：128）（先前的1：128）抗原，140的IgG4，平滑肌抗体IgG 1:40。成像（MRCP/MRI腹部）显示出22x22mm的胰腺头部病变，亚急性SMV血栓形成，大量的脾脏肿瘤（22.5 cm）以及多食管，胃食管，胃食管的变化，perigastric，perigastric，perigastric，pertrohohohohohepatic ligement ligement和Perisplement和Perisplenicicions。所有其他实验室，包括彻底的感染性和自身免疫性工作，都不是很明显的。胰腺副咨询服务表明，患者的症状可能是由于妊娠恶化（最新的2022年）导致的慢性肉芽肿性胰腺炎引起的。介入放射学因慢性血栓形成和门静脉侧支而拒绝执行隐性再通化。这个结论是基于患者的病史，先前的组织癌抗体检验（由于母乳喂养而延迟了2021年的治疗），在早期活检中将颗粒颗粒坏死，并成像结果。SMV血栓形成用肝素滴水解决，并将患者转变为长期用apixaban的长期抗凝治疗，至少六个月。这是由血液学推荐的，并获得了胃肠病学的批准，因为上镜检查显示小食管静脉曲张不需要带。复杂的疾病服务建议开始经验性的伊曲康唑，以使可能的组织胞质病，重复内窥镜超声检查，并进行胰腺头部病变活检，并进行免疫失调检查，以实现潜在的IgG4相关疾病。传染病由于缺乏更好的诊断解释而同意经验性伊曲康唑，尽管他们指出，由于没有肺或散发性组织质质质的迹象，因此表现对与组织肿瘤相关的慢性肉芽肿性胰腺炎是非典型的。Hepatology建议进行经过压力测量的经循环肝活检，因为患者的间歇性高胆红素血症，平滑肌阳性阳性和门静脉高血压体征，怀疑与IgG4相关疾病。肝活检没有正常压力读数的病理或IgG4染色的迹象。该患者在不同医院有四个先前的胰腺头部病变活检，均显示坏死和组织细胞炎症表明坏死性颗粒瘤。讨论：组织胞浆病是由组织囊肿引起的一种真菌疾病，包括爱荷华州，包括美国中西部。复杂的疾病服务建议对IgG4相关疾病的病变边缘进行第五个活检，但它显示出具有罕见酵母菌形式的坏死材料，没有与IgG4相关的疾病证据。它通过鸟类和蝙蝠粪在土壤中散布，可以被人类吸入。大多数病例都是肺部，但是该疾病可以扩散到中枢神经系统，肾上腺，胃肠道和网状内皮系统，尤其是在免疫功能低下的个体中，例如孕妇或使用糖皮质激素的人。该患者在2023年患有全年的泼尼松和次细胞骨髓（50-60％），这可能是由于未发现的组织胞浆症或慢性大规模脾肿大。虽然胰腺头部的组织胞浆症很少见，但该介绍更典型地是IgG4-RD，由于组织病理学不一致，并且对类固醇没有反应，因此在该患者中不太可能。结论：即使没有完全传播的组织质发生，囊肿的酵母形式也会感染和炎症。常见疾病（如流行组织质症）的非典型表现会使诊断复杂化。跨学科的医疗保健可以改善差异诊断，强调希卡姆的格言和Occam的剃须刀之间的辩论。
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此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.19.639065 doi：Biorxiv Preprint