化学性侵犯转移性结直肠癌(MCRC)的患者预后不佳。使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂的应用鼓励改善MCRC微卫星不稳定性高(MSI-H)/不匹配修复维修剂(DMMR)的生存。不幸的是,对于MCRC而言,微卫星稳定(MSS)/优先不匹配修复(PMMR)无效,占MCRC的95%。放射疗法可以通过直接杀死肿瘤细胞并诱导阳性免疫活性来促进局部控制,这可能有助于协同进行免疫疗法。我们介绍了一名先进的MSS/PMMR MCRC患者,该患者在第一线化学疗法,姑息手术和二线化学疗法结合靶向疗法后患有进行性疾病(PD)。然后,患者接受了PD-1抑制剂的疗法,结合了放射疗法和粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)。根据实体瘤版本1.1(recist1.1)的反应评估标准,该患者在三年后与无进展生存期(PFS)的三重疗法后显示了完全反应(CR),迄今为止已有2年以上的时间。患者除疲劳(1级)外没有其他明显的不良反应。三合一疗法为转移性化学难治性MSS/PMMR MCRC患者提供了有希望的策略。
摘要 化疗仍然是各种肿瘤的主要治疗方法,由于转移,化疗通常伴有不良预后。含有 CREKA 靶向部分的聚乙二醇化脂质体是众所周知的治疗剂,尤其是在高度转移的实验模型中。CREKA 专门针对存在于原发性和转移性肿瘤部位的肿瘤相关 ECM。为了更好地了解靶向部分的功能,我们决定设计各种脂质体配方,其中不同数量的靶向部分附着在其 DSPE-PEG 分子上。此外,设计了一种新的肿瘤归巢五肽 (SREKA),并设计了一种 SREKA 和 DSPE-PEG 之间的新型结合策略。首先,研究了载药脂质体的体外增殖抑制及其货物的细胞摄取。然后,测量了小鼠血液中的脂质体稳定性和不同组织中的药物积累。此外,还检查了不同脂质体制剂在体内的肿瘤生长和转移抑制效力。根据我们的比较研究,SREKA-脂质体在配制后具有统一的表型,并且具有与 CREKA-脂质体相似的特性和肿瘤归巢能力。然而,在结合过程中将 N 端半胱氨酸交换为丝氨酸可提高产量,并且在与 DSPE-PEG 结合时具有更好的稳定性。我们还表明,SREKA-脂质体对原发性肿瘤生长和转移发生率有显著的抑制作用;此外,还提高了荷瘤小鼠的存活率。此外,我们提供的证据表明,附着在 DSPE-PEG 上的靶向部分的数量在很大程度上决定了脂质体的稳定性,因此它在毒性和靶向性方面起着重要作用。
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在1型糖尿病(T1D)会议的儿童和青少年中,微血管并发症的发展很少见:在发达国家(1,2)中报道了血管并发症发生率的下降(1,2),而在发展中国家仍然是一个问题(3)。2023年ADA医疗保健标准和2022年T1D儿童和青少年的ISPAD临床实践(4,5)仍然表明,对糖尿病相关并发症的危险因素(例如血脂异常和蛋白尿)进行筛查的年龄限制。尽管如此,几项研究表明,动脉粥样硬化过程始于童年时期,并且在青春期之前可能发生心血管风险的第一个亚临床迹象(6)。脂质,并确定心血管并发症的危险因素在糖尿病诊断后早期开始(7,8)。同样,在2至18岁之间的T1D儿童中报道了估计的肾小球效果率降低(9)。总的来说,这些过去的研究没有对属于不同年龄段的T1D受试者之间的脂质和肾脏异常的患病率进行比较。因此,在这项研究中,我们分析了ADA和ISPAD指南开始筛查的儿童和青少年中的脂质功能和肾脏功能,无论对年龄和疾病的持续时间而言,他们的筛查具有基本重要性。此外,我们还分析了与脂质和肾脏标记相关的人口统计学和临床因素。
抽象旨在靶向在黑色素瘤细胞中表达的维生素D受体(VDR),维生素D 3功能化杂交脂质脂质 - 脂质 - 聚合物纳米颗粒(HNP-VDS),该粒子(HNP-VDS)包含聚(乳酸 - 糖甘氨酸酸)(PLGA)核心(PLGA)核心(PLGA)核心和脂质壳的氢化酶(Sodylocation),磷酸化磷酸盐(HNP-VDS)(SPCC)磷酸酯(Hoplocy)(HNP-VDS)(HNP-VDS)(HNP-VDS)合成了1,2-二甲酰基-SN-甘油-3-磷酸乙醇胺-N [琥珀酰基(聚乙烯基)-2000(DSPE-PEG 2000)。将纳米载体优化为脂质表面积覆盖率为97%。体外药物释放研究显示,在最初的24小时内,初始爆发释放,然后是扩散运输。最后,细胞摄取实验表明,HNP-VD有效地获得了B16黑色素瘤细胞,从而导致有前途的媒介物可以提供用于黑色素瘤治疗的治疗剂。
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是代谢综合征在肝脏的一种表现,其病理特征是肝脏脂肪异常大量积聚,不包括饮酒和病毒性肝炎等其他病因。在过去的几十年中,NAFLD 已迅速成为最常见的肝脏疾病,影响到世界约三分之一的人口,是肝脏相关疾病高发病率和高死亡率的主要原因,给患者带来了严重的健康问题和经济负担 ( 1 )。2 型糖尿病 (T2DM) 是一种以高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗 (IR) 为特征的代谢性疾病,影响着全球数亿人,NAFLD 与 T2DM 之间的关联已得到充分证实 ( 2 , 3 )。一项对501 022名个体进行中位随访期为5年的荟萃分析显示,NAFLD可导致罹患2型糖尿病的风险增加约2.2倍(4)。Kanwalet等的研究显示,合并2型糖尿病的NAFLD患者罹患肝细胞癌或肝硬化的风险是非糖尿病患者的2倍以上(5)。在临床诊断2型糖尿病之前,很大一部分患者存在空腹血糖或糖耐量受损,即所谓的糖尿病前期,而这种状态也被认为与NAFLD密切相关(6),有进展为2型糖尿病的潜力(7)。因此,NAFLD患者早期糖代谢管理在临床上尤为重要,但目前尚无合适指标能有效揭示NAFLD患者的糖代谢,研发一种便捷的预测异常糖代谢生物代谢物的指标已势在必行。脂质代谢异常是 NAFLD 与糖代谢异常之间的纽带,而 NAFLD 与脂质异常密切相关(8),表现为甘油三酯 (TG) 水平升高和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平降低。此外,NAFLD 患者的总胆固醇 (TC) 代谢发生显著改变,表现为胆固醇合成增加和吸收减少(9),胆固醇过量积聚会导致胰腺 b 细胞
在微级量表上控制pH值可能对研究,医学和行业的应用很有用,因此代表了合成生物学和微流体的宝贵应用。提出的囊泡系统将不同的颜色转化为周围溶液中特定的pH值变化。它可以与两个轻驱动的质子泵细菌紫红质和蓝色的光吸收蛋白淡淡的蛋白质Med12一起使用,它们在脂质膜上以相反的方向定向。计算机控制的测量设备实现了一个反馈循环,以自动调整和维护所选的pH值。可以建立跨越两个单元的pH范围,从而提供时间和pH分辨率。作为一个应用示例,呈pH敏感的酶反应,在浅色控制反应进展的情况下。总而言之,使用工程蛋白质体的浅色控制的pH调节为在微级别的不同情况下(例如合成生物学应用中)打开了新的可能性,以在微层尺度上控制过程。
1 Department of Graduate School, Wannan Medical College, Wuhu, An Hui, China, 2 Student Health Center, Wannan Medical College, Wuhu, An Hui, China, 3 Department of Surgical Nursing, School of Nursing, Jinzhou Medical University, Linghe District, Jinzhou, Liaoning, China, 4 Department of Occupational and Environmental Health, Key Laboratory of Occupational Health and Safety for Coal Industry in Hebei中国北中国科学技术大学公共卫生学院,坦山,赫比,中国,5个妇产科护理,护理学院,瓦南医学院,瓦州,瓦伊,瓦伊,一个紧急护理护理系,沃南医学院,瓦纳医学院,北部医学院,北部医学院,北部医学院,北部医学院。武豪(Wuhu),华盛公司,中国,武氏8位儿科护理系,瓦南医学院,武豪学院,瓦州,瓦伊,hui,中国,9号手术护理系,护理学院,护理学院,Wannan医学院,22 Wenchang West路22 Wuhu,hui,中国