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World File Search System脊髓炎
免疫检查点抑制剂相关心肌炎的心电图特征
抽象背景心肌炎是免疫检查点抑制剂（ICI）使用的高度病态并发症，其表征不充分。QRS持续时间和QTC间隔是在其他心脏条件下延长的标准心电图测量。但是，没有关于它们在ICI心肌炎中效用的数据。来自国际注册表的方法，在多个时间点（ICI前，在心肌炎之前，在心肌炎之前，在ICI上，在ICI上，在ICI上，在140例心肌炎病例和179例对照中，都将ECG参数进行了比较。还测试了ECG值与重大不良心脏事件（MACE）之间的关联。结果QRS持续时间和QTC间隔在心肌炎之前和对照组之间相似。与心肌炎（97±19 ms）之前的ICI（93±19 ms）或基线相比，QRS持续时间延长了心肌炎（分别为110±22 ms，p <0.001和p = 0.009）。相比之下，与脊髓炎前基线相比，心肌炎时的QTC间隔没有增加（422±27 ms，p = 0.42）。延长的QRS持续时间增加了随后的MACE的风险（HR 3.28，95％CI 1.98至5.62，p <0.001）。调整后，QRS持续时间每增加10毫秒的增加，MACE的几率增加了1.3倍（95％CI 1.07至1.61，p = 0.011）。相反，男性之间的QTC间隔与MACE之间没有关联（HR 1.33，95％CI 0.70至2.53，P = 0.38）或女性（HR 1.48，95％CI 0.61至3.58，P = 0.39）。结论ICI心肌炎中QRS持续时间增加，与MACE风险增加有关。使用这种广泛可用的心电图参数可能有助于ICI心肌炎诊断和风险分层。
医学药物临床标准
•soliris（eculizumab）•Ultomiris（ravulizumab-cwvz）soliris（eculizumab）和ultomiris（ravulizumab-cwvz）是单克隆抗体，是与补体C5结合的单克隆抗体，并抑制其酶裂解的形式，并抑制了该序列的复杂形式。 Ahus中补体介导的血栓形成微型疾病。soliris和ultomiris被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒症综合征（AHUS）的个体，并概括了肌无力的重症疗法（GMG）。SORIRIS还被批准用于Optica谱系障碍（NMOSD）。阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）：PNH是一种罕见的获得的造血干细胞疾病，与多种非特异性临床特征相关，包括但不限于溶血性贫血，疲劳，平滑肌肌张力蛋白，肌肉肌张力障碍和非典型静脉hor虫。治疗选择受到限制，但可能包括使用治疗性抗凝治疗，同种异体造血细胞移植和/或补体抑制剂（Soliris或Ultomiris），具体取决于症状严重程度，溶血程度，以及血栓病史。抗补充疗法用于减少血管内溶血，减少或消除输血的需求，并降低血栓形成的风险。如果停止后至少应密切监测个人，以检测溶血。非典型溶血性尿毒症综合征（AHUS）：AHU是一种罕见的血液疾病，其特征是微血管病性溶血性贫血，血小板减少症和急性肾脏损伤。治疗选择有限，包括血浆疗法（血浆交换或新鲜的冷冻血浆输注），肾移植或补体抑制剂。Soliris和Ultomiris在Ahus中的疗效是基于它们抑制补体介导的血栓微型血管病（TMA）的能力，从而改善了肾功能。如果停止治疗后进行密切监测至关重要（例如：定期的实验室监测，包括全血数，外周涂片，乳酸脱氢酶，肾脏功能和尿液蛋白开始在持有剂量和每周的一周开始4周，每2周，每2周，每月每2个月，然后每月为期3个月，以治疗临床治疗临床。广泛的肌无力重症（GMG）：GMG是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是运动无力无力，导致呼吸困难，吞咽困难，复视，质心和脓疱病。广义的肌腱肌瘤通常是由针对神经肌肉连接的IgG自身抗体介导的。Treatment strategies include symptomatic therapy (with anticholinesterase agents such as pyridostigmine), chronic immunotherapy with steroids or other immunosuppressive drugs (such as azathioprine, cyclosporine, or methotrexate), rapid immunotherapy (with plasmapheresis or IV immune globulin), and/or surgical treatment.soliris和ultomiris是免疫疗法，阻塞了由乙酰胆碱受体抗体在神经肌肉连接处触发的补体激活。新疗法，包括Vyvgart，Vyvgart Hytrulo和Rytiggo，通过与新生儿FC受体（FCRN）结合来减少自身抗体。美国肌无力的美国（MGFA）国际共识指南，在批准FCRN抑制剂和Ultomiris之前发表，建议在对吡啶斯基氨基的足够试验后未达到治疗目标的人进行免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出，在对其他免疫疗法试验后，可以考虑使用型物体在严重的难治性毫克治疗中。神经脊髓炎选择性谱障碍（NMOSD）：NMOSD是由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起的中枢神经系统的严重自身免疫性疾病，主要针对视神经和脊髓。这种损害是由针对Aquaporin-4（AQP4）的抗体引起的，该抗体被认为是NMOSD的诊断标准。该疾病的特征是视神经炎或横向脊髓炎的攻击簇，在攻击之间部分恢复。进行性视觉障碍和瘫痪可能是由反复攻击引起的。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗，硫唑嘌呤和霉酚酸酯。soliris（eculizumab），uplizna（inebilizumab）和enspryng（satralizumab）被FDA批准用于NMOSD，并通过与安慰剂相比，通过复发率相对降低，证明了功效。
mmwr，使用改良的预防预防疫苗接种时间表来预防人类狂犬病：免疫措施咨询委员会的建议 - 美国，2022年，
人类狂犬病是一种急性，进行性脑脊髓炎，一旦症状开始，几乎总是致命的。已经采取了多种措施来防止美国的狂犬病，包括接种靶向驯养和野生动物，避免避免可能导致暴露的行为（例如，引起高风险动物），对需要曝光后laxis（PEP）（PEP）（PEP）的动物接触类型的认识，并使用适当的个人保护设备或指定性动物时使用。PEP在美国广泛可用，如果在暴露后进行管理，则非常有效。一小部分人与美国普通人群相比，暴露于狂犬病病毒的风险更高。建议这些人接受预防预防（PREP），除了暴露后，除了PEP外，还会在暴露之前进行一系列人类狂犬病疫苗剂量。Prep不会消除对PEP的需求；但是，它确实简化了狂犬病的时间表（即，消除了对狂犬病免疫球蛋白的需求，并减少了PEP所需的疫苗剂量数量）。随着狂犬病流行病学的发展，疫苗的安全性和功效提高了，免疫实践咨询委员会（ACIP）建议防止人类狂犬病发生了变化。在2019年9月至2021年11月期间，ACIP狂犬病工作组通过评估新发布的数据，审查常见问题并确定遵守以前的ACIP狂犬病疫苗疫苗推荐的障碍，考虑了2008年ACIP建议的最新信息。主题在六次ACIP会议期间进行了讨论。本报告中总结了以下准备修改：1）重新定义风险类别； 2）在初级疫苗接种计划中疫苗剂量较少； 3）确保长期保护或免疫原性的灵活选择； 4）某些风险组的频率较低或没有抗体滴度检查； 5）每毫升新的最小狂犬病抗体效率（0.5国际单位[IUS]）； 6）临床指导，包括确保有效疫苗接种某些特殊人群。
Ultomiris（ravulizumab-cwvz）
2. Parker CJ。补体抑制疗法时代阵发性睡眠性血红蛋白尿的治疗。血液学。2011；21-29。3. Lee JW、Sicre de Fontbrune F、Wong LL 等人。Ravulizumab (ALXN1210) vs 依库珠单抗在未使用补体抑制剂的 PNH 成人患者中的疗效对比：301 研究。Blood。2018 年 12 月 3 日；pii：blood-2018-09-876136。4. Borowitz MJ、Craig F、DiGiuseppe JA 等人。流式细胞术诊断和监测阵发性睡眠性血红蛋白尿及相关疾病的指南。Cytometry B Clin Cytom。2010：78：211-230。5. Preis M、Lowrey CH。阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 的实验室检查。Am J Hematol。2014；89(3):339-341。6. Loirat C、Fakhouri F、Ariceta G 等人。儿童非典型溶血性尿毒症综合征管理的国际共识方法。儿科肾脏病学。在线发表日期：2015 年 4 月 11 日。7. Parker CJ。阵发性睡眠性血红蛋白尿诊断和治疗的最新进展。Hematology Am Soc Hematol Educ Program。2016；2016(1):208-216。8. Sanders D、Wolfe G、Benatar M 等人。重症肌无力管理的国际共识指南。神经病学。2021；96 (3) 114-122。 9. Tuan Vu、Andreas Meisel、Renato Mantegazza 等人。终末补体抑制剂 Ravulizumab 治疗全身性重症肌无力。NEJM Evid 2022；1 (5)。10. Dezern AE、Borowitz MJ。ICCS/ESCCA 共识指南，用于检测阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和相关疾病中的 GPI 缺陷细胞第 1 部分 - 临床实用性。Cytometry B Clin Cytom。2018 年 1 月；94(1):16-22。11. Barnett C、Herbelin L、Dimachkie MM、Barohn RJ。测量重症肌无力的临床治疗反应。Neurol Clin。2018 年 5 月；36(2):339-353。12. Wingerchuk DM、Banwell B、Bennett JL 等人。视神经脊髓炎谱系疾病国际共识诊断标准。神经病学。2015；85：177-189。
犬瘟热、犬细小病毒、犬肝炎“犬腺病毒-1”、犬腺病毒-2和犬腺病毒灭活五细胞培养疫苗的制备
兽医血清和疫苗研究所，阿巴西亚，POB131，开罗，埃及 制备了一种五犬灭活细胞培养疫苗，用于保护犬免受犬瘟热病毒、犬细小病毒、犬腺病毒 1、2 和狂犬病毒的侵害。在不同易感犬组中，将该疫苗的效力与针对每种疾病制备的单一灭活疫苗的效力进行了比较。研究发现，包括五种病毒蛋白保护量的五犬疫苗（2ml）的保护剂量可完全保护接种疫苗的犬免受所用病毒毒株的攻击，彼此之间没有拮抗作用，也没有不良的接种后反应。因此，制备的灭活细胞培养五犬疫苗是一种安全有效的犬用疫苗，可节省时间、成本和精力，减少动物应激因素，并提供良好的免疫状态。狗似乎是具有许多优点的特殊动物，例如聪明和忠诚，是人类和宠物之间友谊的重要纽带（Greene，1998），但狗大多是人畜共患病毒性疾病的危险来源，如狂犬病、犬瘟热和犬传染性肝炎（Gaskell 和 Bennett，1996 和 Macpherson 等人，2000）。狂犬病是一种主要的人畜共患疾病，对公共卫生、兽医和经济有相当大的影响。它是一种急性致命病毒性脑脊髓炎疾病，由一种属于弹状病毒科的可过滤病毒引起（Hummeler 等人，1968）。狂犬病通过受感染的食肉动物的尸体传播（Williams 和 Barker，2001）。没有一种措施比对家养犬进行广泛疫苗接种更能有效地减少人类狂犬病。犬瘟热与狂犬病并列为导致狗和其他野生食肉动物死亡人数最多的疾病（Appel 和 Montali，1994 年）。该病的特点是呼吸道、胃肠道和中枢神经症状（Craig，1998 年）。该病在婴儿中引起严重的呼吸道疾病、发烧和死亡（Smith 和 Lauffer 1962 年），在成年人中引起慢性炎症性骨病“佩吉特病”（Cartwright 等人，1993 年和 Reddy 等人
紧急使用清单中初始使用阶段新型口服脊髓灰质炎疫苗 2 型病毒的基因表征——全球，2021 年 3 月至 10 月
近年来，神经毒性循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 (cVDPV) 在非洲和亚洲多个国家出现并在全球蔓延，对根除所有形式脊髓灰质炎病毒的目标构成了重大挑战。大约 90% 的 cVDPV 疫情是由 2 型萨宾疫苗毒株引起的，该疫苗是一种口服减毒活疫苗；cVDPV 疫情通常发生在免疫覆盖率持续较低的地区 ( 1 )。2017-2019 年期间，一种新型 2 型口服脊髓灰质炎病毒疫苗 (nOPV2) 已开发并通过 I 期和 II 期临床试验进行评估，该疫苗是通过对 2 型萨宾疫苗病毒基因组进行基因改造而产生的。事实证明，nOPV2 安全且耐受性良好，具有非劣效的免疫原性，并且与 Sabin 单价 2 型相比具有优异的遗传稳定性（以主要减毒位点 [5' 非编码区中的结构域 V] 的保留和转基因小鼠粪便脱落疫苗病毒的神经毒力显着降低来衡量）（3-5）。这些发现表明，nOPV2 可能是降低产生疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 (VDPV) 风险和疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎脊髓炎病例风险的重要工具。基于良好的临床前和临床数据，以及正在发生的野生脊髓灰质炎病毒地方性传播和 cVDPV 2 型疫情所引发的国际关注的突发公共卫生事件，世界卫生组织于 2020 年 11 月批准根据紧急使用清单 (EUL) 途径使用 nOPV2，并允许其在 2021 年 3 月首次用于应对疫情(6)。根据 EUL 流程的要求，除其他 EUL 义务外，还制定并部署了一项广泛的计划，用于获取和监测在急性弛缓性麻痹 (AFP) 监测、环境监测、免疫接种后不良事件监测和针对特别关注的不良事件（即可能与疫苗产品有因果关系的预定事件）的针对性监测、疫情应对期间以及通过计划的实地研究检测到的 nOPV2 分离株。在该监测框架下，全球脊髓灰质炎联盟 nOPV 工作组的基因表征小组审查了从 nOPV2 分离株的全基因组测序生成的数据，以及来自 AFP 和环境监测系统的分离株的其他病毒学数据
利用炎症小体缓解神经炎症
多发性硬化症 (MS) 是一种使人衰弱的自身免疫性疾病，影响着全球数百万患者，对女性的影响尤为严重（4:1），并且经常在生命中高产阶段发病。这种疾病会影响脊髓和大脑，其特征是严重的神经炎症、脱髓鞘和随后的神经元损伤，导致行动不便等症状。虽然非靶向和全免疫抑制疗法已被证明可以改变病情并控制（或延长）许多患者的症状，但很大一部分患者无法获得缓解。最近的研究表明，通过选择性炎症小体抑制更有针对性的神经炎症缓解可以为患者提供缓解，同时保留免疫功能的关键组成部分。我们在此展示了使用炎症小体抑制纳米寡聚体（NF- κ B1、TNFR1、TNF- α、IL-6）筛选潜在治疗靶点，这些靶点达到或远远超过市售的小分子对应物，如鲁索替尼、MCC950 和 Deucravacitinib。使用人脑类器官模型，顶级纳米寡聚体组合（NF- κ B1+TNFR1：NI111 和 NF- κ B1+NLRP3：NI112）被证明可以显著减少神经炎症，而不会对类器官功能产生任何可观察到的负面影响。使用腹膜内 (IP) 注射在侵袭性实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠 MS 模型中进一步测试这些顶级纳米寡聚体组合，结果表明，NF- κ B1 和 NLRP3 靶向纳米寡聚体组合 NI112 可挽救小鼠，且不会出现明显的活动能力丧失或残疾，大脑和脊髓组织学炎症极小，脊髓免疫细胞浸润极少甚至没有，也没有脱髓鞘，与未接受 EAE 注射（阴性对照）的小鼠相似或相当。与接受盐水（假手术）治疗的 EAE 小鼠相比，接受 NI111（NF- κ B1+TNFR1）治疗的小鼠也表现出神经炎症减少，与其他炎症小体抑制小分子治疗相当/相似，尽管它明显高于 NI112，导致随后的临床结果恶化。此外，使用较低剂量的口服 NI112 制剂治疗可显著降低 EAE 严重程度，尽管由于给药和配方/灌装和完成差异，差异较大。总体而言，这些结果表明，进一步开发和测试这些炎症小体靶向纳米聚合物作为多种神经退行性疾病的有效神经炎症治疗方法的潜力，并可能使许多患有 MS 等衰弱性自身免疫性疾病的患者受益。
3D荧光染色和低肠癌的共聚焦成像（肠overods）：所有
长期相互交联和肌脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）患者的患者具有相似的症状，包括运动后不适，神经认知障碍和记忆力丧失。在这两种情况下的神经认知障碍都可能与海马子场中的变化有关。因此，这项研究比较了17个长卷，29名ME/CFS患者和15个健康对照组（HC）的海马园林子场的变化。在7 telsa MRI扫描仪上以亚毫米的各向同性分辨率获取结构MRI数据，然后使用FreeSurfer软件估算每个参与者的海马子场量。我们的研究发现，与HC相比，长期相互关联和ME/CFS患者的左海马子场中的体积明显更大。包括包括左下底部（长covid; p = 0.01，me/cfs; p = 0.002，），前延期头（长covid; p = 0.004，me/cfs; p = 0.005），分子层层hippocampus hippocus heampocus heamp heamp heamp; p = 0.014，me/cfs； covid; p = 0.01，me/ cfs; p = 0.01。 值得注意的是，长期covid和ME/CFS患者之间海马子场的体积相似。 此外，我们发现海马子场的体积与“疼痛”，“疾病持续时间”，“疲劳的严重程度”，“浓度受损”，“不恢复睡眠”和“身体功能”在两种条件下的“疼痛”，“疲劳的严重程度”之间存在显着关联。 这些发现表明，海马改变可能导致长期Covid和ME/CFS患者所经历的神经认知障碍。 此外，我们的研究这两个条件之间的高光相似性。包括左下底部（长covid; p = 0.01，me/cfs; p = 0.002，），前延期头（长covid; p = 0.004，me/cfs; p = 0.005），分子层层hippocampus hippocus heampocus heamp heamp heamp; p = 0.014，me/cfs； covid; p = 0.01，me/ cfs; p = 0.01。值得注意的是，长期covid和ME/CFS患者之间海马子场的体积相似。此外，我们发现海马子场的体积与“疼痛”，“疾病持续时间”，“疲劳的严重程度”，“浓度受损”，“不恢复睡眠”和“身体功能”在两种条件下的“疼痛”，“疲劳的严重程度”之间存在显着关联。这些发现表明，海马改变可能导致长期Covid和ME/CFS患者所经历的神经认知障碍。此外，我们的研究这两个条件之间的高光相似性。
药物 - 微生物组间及其对...新闻稿
卢森堡，2024年7月15日，肠道微生物组：一种预测多发性硬化症的“水晶球”研究发现，在一项爆发的研究，营养，微生物组和免疫研究小组中，肠道危险因素可以预测疾病神经退行性疾病，多发性硬化症（MS）。新研究表明，某些肠道微生物因子可以预测这种虚弱的自身免疫性疾病的敏感性和进展。这项研究发表在著名的自然微生物学杂志上，确定了微生物“风险因素”或“生物标志物”，以预测MS的发展和严重性，对疾病诊断和管理具有重要意义。MS是一种炎症性脱髓鞘状况，影响了全世界估计有180万人。它是由于对髓磷脂的自身免疫性攻击，脑和脊髓神经周围的脂肪绝缘材料，这破坏了通过神经通过神经发送到身体其余部分的电脉冲，并导致疤痕称为斑块或硬化症。识别可用于预测MS疾病风险的参数是研究的重要领域，因为对潜在风险预测因素知之甚少。最近，肠道微生物组与神经退行性疾病有关，尽管与健康个体相比，在MS患者中报告的重要差异是其组成的重要差异，尽管特定微生物风险因素在疾病发作中的因果和功能作用仍然难以捉摸。在这种情况下，为了确定MS易感性或进展是否可以通过肠道微生物组的组成来预测，由LIH的Mahesh Desai教授领导的研究小组使用了MS的临床前模型，实验性的自身免疫性脑脊髓炎（EAE），以调查肠道微生物组的功能疗效，以及如何构成的官能机构，以及如何构建功能疗效的响应。微生物组。“这种方法使我们能够更好地研究单个宿主 - 微生物相互作用如何影响疾病的可预测性，从而克服了仅查看受MS影响和健康个体之间细菌物种相对丰富性的方法的局限性，这些人无法解释疾病易感性和进展中观察到的个体差异。”“的确，基于微生物群特征进行疾病课程的预测通常是可能的，但它并不像调查社区成员存在或丰富性那样简单。”通过在不同的遗传背景的小鼠中采用临床前模型，具有独特的复杂微生物群，研究人员揭示了特定细菌的双重作用，即Muciniphila的双重作用，其丰富性与多个MS COHORTS的疾病的疾病在不同地区的疾病中呈正相关。在本研究中，该小组研究了该细菌的因果作用，发现它与某些微生物组组成的小鼠的疾病发育较低有关，但在存在其他细菌的情况下，疾病的严重程度也会增加。
在CNS血管内皮细胞上表达的 IL-6R有助于小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的发展 基于深度学习的光流有多好？ 具有单眼大满贯的基于学习的深度深度估计模型 评估波士顿动力学的选定本地化和映射技术 主论文：温室能量平衡 用聚合物混合离子... 检测冰形成 基于自主地面车辆的基于增强学习的运动计划 深度回归的不确定性定量指标
本期刊文章的自构建后版本可在Linköping大学机构存储库（DIVA）上获得：http：//urn.kb.se/resolve？urn= urn= urn= urn= urnt：nbn：se：se：liu：diva-165639 N.B. N.B. N.B.：引用这项工作时，请引用原始出版物。Petkovic，F.，Lazzarino，G.，Engblom，D.，Blomqvist，A。，A。，（2020），IL-6R，IL-6R在CNS血管内皮细胞上表达，有助于在小鼠中开发实验性自身免疫性脑膜炎，杂志Neurommommomyologology of MICE，342，57777777777777777777777777777777777777777777777777777.777777777777777777777777777777777年。 https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2020.577211