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精选安全信息:禁忌症:对派姆单抗或任何非活性成分过敏的患者禁用 KEYTRUDA。特殊警告和使用注意事项:免疫相关不良反应:接受派姆单抗治疗的患者中发生了下列免疫相关不良反应,包括严重和致命病例。免疫相关-肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、内分泌疾病和皮肤不良反应。其他免疫相关不良反应:已报告以下其他具有临床意义的免疫相关不良反应:葡萄膜炎、关节炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、格林-巴利综合征、肌无力综合征、溶血性贫血、结节病、脑炎、脊髓炎、血管炎、硬化性胆管炎、胃炎、非感染性膀胱炎和甲状旁腺功能减退症。在使用 pembrolizumab 治疗期间发生的大多数免疫相关不良反应都是可逆的,可通过中断 pembrolizumab、使用皮质类固醇和/或支持性治疗来控制。在最后一次使用 pembrolizumab 后也发生了免疫相关不良反应。影响一个以上身体系统的免疫相关不良反应可能同时发生。对于疑似免疫相关不良反应,应确保进行充分评估以确认病因或排除其他原因。根据不良反应的严重程度,应暂停使用派姆单抗并给予皮质类固醇。当不良反应改善至≤1级时,应开始逐渐减少皮质类固醇剂量并持续至少1个月。根据临床研究的有限数据,对于使用皮质类固醇无法控制免疫相关不良反应的患者,可以考虑使用其他全身免疫抑制剂。如果不良反应恢复至≤1级且皮质类固醇剂量已减少至≤10毫克泼尼松或等效剂量/天,则可在最后一次使用 KEYTRUDA 后12周内重新开始使用派姆单抗。对于任何复发的3级免疫相关不良反应和任何4级免疫相关不良反应毒性,必须永久停用派姆单抗,但使用替代激素控制的内分泌疾病除外。移植相关不良反应:使用派姆单抗治疗可能会增加实体器官移植接受者的排斥风险。在接受过派姆单抗治疗后接受异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的 cHL 患者中,曾观察到移植物抗宿主病 (GVHD) 和肝静脉闭塞病 (VOD) 病例。输液相关反应:接受派姆单抗治疗的患者中,曾报告出现严重的输液相关反应,包括超敏反应和过敏反应。派姆单抗与化疗联合使用:对于年龄≥75 岁的患者,应谨慎使用此组合。怀孕和哺乳:怀孕和哺乳期间不应使用 KEYTRUDA。不良反应:Pembrolizumab 最常见的不良反应是免疫相关不良反应。大多数不良反应(包括严重反应)在开始适当的药物治疗或停用 Pembrolizumab 后会得到缓解。Pembrolizumab 单药治疗:临床研究评估了 7,631 名不同肿瘤类型、四种剂量(每 3 周 2 mg/kg bw、每 3 周 200 mg 或每 2 或 3 周 10 mg/kg bw)Pembrolizumab 单药治疗的安全性。在该患者群体中,中位观察时间为 8.5 个月(范围:1 天至 39 个月),Pembrolizumab 最常见的不良反应是疲劳(31%)、腹泻(22%)和恶心(20%)。报告的单药治疗不良反应大多为 1 级或 2 级。最严重的不良反应是免疫相关不良反应和严重输液相关反应。派姆单抗联合化疗:临床研究评估了派姆单抗联合化疗的安全性,研究对象为 3,123 名不同肿瘤类型的患者,每 3 周接受 200 mg、2 mg/kg bw 或 10 mg/kg bw 派姆单抗治疗。在这一患者群体中,最常见的不良反应是贫血 (55%)、恶心 (54%)、疲劳 (38%)、中性粒细胞减少 (36%)、便秘 (35%)、脱发 (35%)、腹泻 (34%)、呕吐 (28%) 和食欲下降 (27%)。 NSCLC 患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 67%,单纯化疗为 66%;HNSCC 患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 85%,化疗+西妥昔单抗为 84%;食管癌患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 86%,单纯化疗为 83%;TNBC 患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 80%,单纯化疗为 77%;宫颈癌患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 82%,单纯化疗为 75%。派姆单抗与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合使用:临床研究中,共纳入 1,456 名晚期 RCC 或晚期 EC 患者,评估了派姆单抗与阿昔替尼或仑伐替尼联合使用治疗晚期 RCC 以及与仑伐替尼联合使用治疗晚期 EC 的安全性,这些患者每 3 周接受 200 mg 派姆单抗治疗,并酌情每天两次接受 5 mg 阿昔替尼治疗或每天一次接受 20 mg 仑伐替尼治疗。在这些患者群体中,最常见的不良反应是腹泻(58%)、高血压(54%)、甲状腺功能减退(46%)、疲劳(41%)、食欲下降(40%)、恶心(40%)、关节痛(30%)、呕吐(28%)、体重下降(28%)、发音困难(28%)、腹痛(28%)、蛋白尿(27%)、手掌足底红肿感觉异常综合征(26%)、皮疹(26%)、口腔炎(25%)、便秘(25%)、肌肉骨骼疼痛(23%)、头痛(23%)和咳嗽(21%)。肾细胞癌患者中,派姆单抗联合阿昔替尼或仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 80%,而舒尼替尼单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 71%。EC 患者中,派姆单抗联合仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 89%,而化疗单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 73%。免疫相关不良反应:以下免疫相关不良反应的数据基于接受四次派姆单抗治疗的患者(每 3 周 2 mg/kg bw、每 2 或 3 周 10 mg/kg bw 或每 3 周 200 mg):肺炎 (4.2%)、结肠炎 (2.1%)、肝炎 (1.0%)、肾炎 (0.5%)。免疫相关内分泌疾病:肾上腺功能不全(1.0%)、垂体炎(0.7%)、甲状腺功能亢进(5.2%)和甲状腺功能减退(12.3%)。免疫相关皮肤不良反应:(1.7%)。