大脑 5 解剖学. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 脑膜. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 新皮质(端脑). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 基底神经节(端脑). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 边缘系统(端脑). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 丘脑(间脑)....................................................................................................................................................................................................................................................................7 下丘脑(间脑)....................................................................................................................................................................................................................................................................7 小脑(后脑)....................................................................................................................................................................................................................................................................................7 白质和灰质....................................................................................................................................................................................................................................................7 . ...
脑淋巴系统由脑淋巴管—脑膜淋巴管—颈淋巴管通路组成。脑淋巴管在神经退行性疾病中的机制和病理生理学研究是过去十年中基础和转化神经科学领域最令人兴奋的课题之一。然而,尽管关于脑膜淋巴管的发现时间存在一些争议,但不可否认的是,本世纪在临床前模型和人类身上进行的研究代表着我们在理解大脑如何清除代谢废物、该系统在神经退行性疾病中的作用以及最重要的是其作为新治疗靶点的潜力方面迈出了重要的一步。本文总结了脑淋巴管在神经退行性疾病中的历史、功能解剖学和作用。
I. 引言本指南旨在描述 FDA 对 CDER 和 CBER 监管的抗癌药物或生物制品 2 的临床试验设计的建议,这些建议旨在支持产品标签,描述中枢神经系统 (CNS) 转移患者的抗肿瘤活性,这些转移患者源自中枢神经系统 (CNS) 以外的实体瘤。FDA 目前关于将脑转移患者纳入临床试验的想法在行业指南《癌症临床试验资格标准:脑转移》(2020 年 7 月)中有所涉及。3 本文件的内容不具有法律效力,也不旨在以任何方式约束公众,除非明确纳入合同。本文件仅旨在向公众说明法律规定的现有要求。除非引用特定的监管或法定要求,否则 FDA 指南文件(包括本指南)应仅被视为建议。FDA 指南中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事,但不要求某事。II.背景 最常转移到中枢神经系统的实体肿瘤是小细胞和非小细胞肺癌、乳腺癌、黑色素瘤和肾癌。4 中枢神经系统转移性疾病包括脑或脊髓的实质转移,以及涉及软脑膜、蛛网膜下腔软脑膜和脑脊液 (CSF) 的软脑膜疾病 (LMD)。LMD 可能表现为
老龄化人口的现象正在以急剧的速度前进。阿尔茨海默氏病(AD)和帕金森氏病(PD)是两种最常见的与年龄相关的神经退行性疾病,这两种疾病主要以有毒蛋白的积累和神经元结构的逐渐消亡为特征。关于脑淋巴引流系统的最新发现已经促成了越来越多的研究,证实了其新作用,包括清除大分子废物和免疫细胞的运输。值得注意的是,水通道蛋白4介导的淋巴转运对于维持神经稳态至关重要,在衰老过程中受到破坏,并且在AD和PD的发病机理中进一步损害。功能性脑膜淋巴管有助于脑脊液排出到深宫颈淋巴结中,在桥接中枢神经系统中具有周围免疫反应的桥接。这些脑膜淋巴管中的功能障碍加剧了与年龄相关的神经退行性疾病的病理轨迹。本评论探讨了淋巴系统和脑膜淋巴管对衰老脑及其相关神经退行性疾病的调节作用。它还封装了靶向非药物干预措施的潜在机制和前景的见解。
隶属关系1。Johns Hopkins大学神经外科系,美国马里兰州巴尔的摩2。 斯坦福癌症研究所,斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3。 加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学医学系4。 Helen Diller家庭综合癌症中心,加利福尼亚大学,加利福尼亚州旧金山,美国,美国5。 日本喀济泽州卡纳泽大学医院呼吸医学系。 6。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学肿瘤学系7。 辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。Johns Hopkins大学神经外科系,美国马里兰州巴尔的摩2。斯坦福癌症研究所,斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3。 加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学医学系4。 Helen Diller家庭综合癌症中心,加利福尼亚大学,加利福尼亚州旧金山,美国,美国5。 日本喀济泽州卡纳泽大学医院呼吸医学系。 6。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学肿瘤学系7。 辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。斯坦福癌症研究所,斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3。加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学医学系4。Helen Diller家庭综合癌症中心,加利福尼亚大学,加利福尼亚州旧金山,美国,美国5。 日本喀济泽州卡纳泽大学医院呼吸医学系。 6。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学肿瘤学系7。 辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。Helen Diller家庭综合癌症中心,加利福尼亚大学,加利福尼亚州旧金山,美国,美国5。日本喀济泽州卡纳泽大学医院呼吸医学系。 6。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学肿瘤学系7。 辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。日本喀济泽州卡纳泽大学医院呼吸医学系。6。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学肿瘤学系7。 辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学肿瘤学系7。辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。辐射肿瘤学系,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,美国密苏里州8。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9. 日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。 10。 日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11. 日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12. 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经外科系9.日本神户的神户最低侵入性癌症中心医学肿瘤学系。10。日本托马索卡市医院医学肿瘤学系11.日本科比科比大学药学学院药品系,日本科比12.美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学放射学系13。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。 加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学神经病学系14。加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。 美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。 t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。 相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。 美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所15。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学辐射肿瘤学系 *。t azad,s nanjo和m jin对本文同样贡献。相应的作者:Maximilian Diehn,M.D./ph.d。美国斯坦福大学辐射肿瘤学系,美国斯坦福大学,电话:650-721-1550电子邮件:diehn@stanford.edu ash A. Ash A. Alizadeh,M.D./ph.d。美国斯坦福大学斯坦福大学医学系肿瘤学系美国斯坦福大学斯坦福大学医学系肿瘤学系
1.山东大学齐鲁医院骨科、山东大学骨科中心、山东大学齐鲁医学院,济南 250012。2.山东大学高等医学研究院,济南 250012。3.山东大学齐鲁医学院山东大学第二医院,济南 250033。4.天津医科大学总医院骨科、脊髓损伤国际科技合作基地、天津市脊柱脊髓重点实验室,天津 300052。5.齐鲁工业大学(山东省科学院)先进材料研究院,济南 250014。6.山东大学生殖医学中心,山东济南 250012。
疫苗接种是防止脑膜炎球菌感染及其并发症的最佳保护。脑膜炎(脑膜的感染)和脑膜炎球菌(血液感染)是脑膜炎球菌引起的两种严重感染。在其他血清群中有不同的血清群(或类型)A,B,C,W和Y。该疫苗可预防血清群A,C,W和Y。