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World File Search System脱羧酶
AAV 的候选对象和挑战
缩写：AADC，芳香族 L-氨基酸脱羧酶；AAV，腺相关病毒；ALS，肌萎缩侧索硬化症；APOE，载脂蛋白 E；ASO，反义寡核苷酸；ATXN2，共济失调蛋白 2；BBB，血脑屏障；BSCB，血脊髓屏障；CDKL5，细胞周期蛋白依赖性激酶样 5；CNS，中枢神经系统；CRISPR，成簇的规律间隔的短回文重复序列；CSF，脑脊液；DRPLA，齿状红核苍白球路易体萎缩；FTD，额颞痴呆；FUS，聚焦超声；FXTAS，脆性 X 相关震颤/共济失调综合征；GABA，γ-氨基丁酸；GAD，谷氨酸脱羧酶；GAG，糖胺聚糖； GAN，巨轴突性神经病；GBA，葡萄糖脑苷脂酶；GCH，三磷酸鸟苷环化水解酶；GDNF，胶质细胞源性神经营养因子；ICis，脑池内；ICV，脑室内；IPa，脑实质内；IT，鞘内（腰椎）；IV，静脉内；LacNAc，硫酸化N-乙酰乳糖胺；MAO，单胺氧化酶；miRNA，微小RNA；MLD，异染性脑白质营养不良；MPS，粘多糖贮积症；MRgFUS，磁共振成像引导聚焦超声；MRI，磁共振成像；MSA，多系统萎缩；NCL，神经元蜡样脂褐素沉积症；NGF，神经生长因子；NTN，神经营养素；PDHD，丙酮酸脱氢酶缺乏症；Put，壳核； rAAV，重组腺相关病毒；RNAi，RNA 干扰；siRNA，短干扰 RNA，小干扰 RNA；SMA，脊髓性肌萎缩；SMARD，脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫；SNc，黑质致密部；SOD1，超氧化物歧化酶 1；Str，纹状体；TDP-43，TAR DNA 结合蛋白 43；TERT，端粒酶逆转录酶；TH，酪氨酸羟化酶；Th，丘脑；VTA，腹侧被盖区；ZFN，锌指核酸酶。 * 通讯作者：德克萨斯大学达拉斯分校，800 West Campbell Road, EW31, Richardson, TX 75080, USA。电子邮箱地址：Zhenpeng.Qin@utdallas.edu (Z. Qin)。
hsa-药物不良反应新闻-2024-12 月-第 26 卷第 3 期...
本例患者为一名 70 岁女性，患有高血压和 2 型糖尿病，因社区获得性肺炎入院。患者出现发烧、咳嗽、恶心和食欲不振症状，持续一周。入院时，患者的糖化血红蛋白为 7.6% (60 mmol/mol)。患者服用的药物包括二甲双胍、恩格列净（入院前继续服用）和氯沙坦。检查显示患者患有高阴离子间隙代谢性酸中毒，酮体升高至 3.7 mmol/L。血浆乳酸正常。血糖未显著升高，为 11.0 mmol/L。患者被诊断为正常血糖糖尿病酮症酸中毒 (eDKA)，并接受静脉 (IV) 胰岛素输注、补液和抗生素治疗肺炎。抗谷氨酸脱羧酶抗体和抗胰岛细胞抗体均为阴性。
心脏手术的并发症 - 泵后绒毛膜
在基本实验室测试之外进行的检查中，在抗药性细胞质抗体中进行的自身免疫面板，对谷氨酸脱羧酶的抗体，抗核抗体和抗磷脂抗体的抗体，检查为负。根据心脏病专家的咨询，马凡氏综合症或其他胶原性病被认为是造成血管疾病的原因。脑磁共振成像（MRI），显示双侧球pallidus和后壳质中的T1信号增加（图1）和多个主要在白质和基底神经节中的小脑微粒（图2）（图2）。用99m TC六甲基丙基氨基氨基氨基（HMPAO-Spect）的大脑单光emis sion层析成像显示基底神经节中没有灌注异常。4个月后进行的随访大脑MRI显示了基底神经节T1信号异常的部分分辨率（图1）。
基于 CRISPR-Cas9 的毛霉菌诱变......
摘要：Lichtheimia corymbifera 被认为是最常见的毛霉菌之一。由于缺乏有效的基因操作工具，我们无法表征这种机会性致病真菌的致病机制和毒力因子。尽管此类技术已用于某些物种，但在毛霉目真菌中，进行定向诱变和构建稳定转化体仍然是一个巨大的挑战。在本研究中，应用无质粒 CRISPR-Cas9 系统对 L. corymbifera 进行定向基因破坏。所述方法基于 Cas9 酶引起的双链断裂的非同源末端连接修复。利用该方法，可以在乳清苷 5′-磷酸脱羧酶基因 (pyrG) 中诱导一到五个核苷酸长的短靶向缺失，从而构建尿嘧啶营养缺陷型菌株。这些菌株可作为未来基因操作研究中的受体菌株。据我们所知，这是这种临床相关真菌的首次基因改造。
基于 CRISPR-Cas9 的毛霉菌诱变......
摘要：Lichtheimia corymbifera 被认为是最常见的毛霉菌之一。缺乏有效的基因操作工具阻碍了对这种机会性致病真菌的致病机制和毒力因子的鉴定。尽管此类技术已在某些物种中得到描述，但在毛霉目真菌中，进行定向诱变和构建稳定的转化子仍然是一个巨大的挑战。在本研究中，应用无质粒的 CRISPR-Cas9 系统对 L. corymbifera 进行定向基因破坏。所述方法基于 Cas9 酶引起的双链断裂的非同源末端连接修复。利用该方法，可以在乳清苷 5'-磷酸脱羧酶基因 (pyrG) 中诱导一到五个核苷酸长的短靶向缺失，从而构建尿嘧啶营养缺陷型菌株。这些菌株可作为未来基因操作研究中的受体菌株。据我们所知，这是这种临床相关真菌的首次基因改造。
Aspire-FTD：一项1/2阶段临床试验，用于评估AVB- ...
•最先进的核内基因疗法使用阶梯式导管通过对流增强输送（CED）直接将基因治疗直接注入大脑中，以实时磁共振成像（MRI）为指导，以实现最佳的靶标覆盖率（图1）。2•基于腺体相关的病毒（AAV）基因疗法是一种完善的平台技术，在美国和/或EU中至少有五种批准的产品，包括芳族氨基酸氨基酸脱羧酶缺乏症（AADC）的氨基氨基含量治疗（AADC），一种稀有的神经元代谢障碍。3–7•FTD是一种神经退行性疾病，主要影响额叶和颞叶中的皮质神经元。8,9•在FTD-GRN中，补充基因的治疗目的是恢复单倍弹性个体中的progranulin（PGRN）水平，最终停止或放缓疾病的进展。因此，AAV基因治疗在FTD-GRN中的治疗潜力与PGRN对额叶和颞叶的持久表达和分布直接相关。10
在两阶段培养的基因工程大肠杆菌中生产苯乙烯
摘要：苯乙烯是一种重要的工业化学化学物质。尽管有几项研究报告了微生物苯乙烯的产生，但可以增加批量培养物中产生的苯乙烯量。在这项研究中，使用基因设计的大肠杆菌产生了苯乙烯。首先，我们评估了拟南芥（Atpal）（Atpal）和Brachypodium distachyon（BDPAL）的五种类型的苯丙氨酸氨裂解酶（PAL），以产生反式甲酸（CIN），一种苯乙烯前体。ATPAL2-表达大肠杆菌的CIN大约700 mg/L，我们发现BDPAL可以将CIN转换为苯乙烯。为评估苯乙烯的产生，我们构建了一个大肠杆菌菌株，该菌株从酿酒酵母中表达ATPAL2和阿魏酸脱羧酶。在含油醇的双相培养后，葡萄糖的苯乙烯产生和产量分别为3.1 g/L和26.7％（mol/mol），据我们所知，这是分批种植中获得的最高价值。因此，该菌株可以应用于苯乙烯的大型工业生产。
解释基于机器学习的预测模型和功能性元基因组方法，以鉴定HBCD降解中的关键基因
十六起核细胞环烷（HBCD）构成了严重的环境风险，并且由于微生物相互作用和代谢途径的复杂性，鉴定降解的Mi-Crobes及其酶促机制是具有挑战性的。本研究旨在通过两种方法来鉴定与HBCD生物降解有关的关键基因：元基因组的功能注释和基于机器学习的预测模型的解释。我们的功能分析表明，在丘奇土壤（CCS）元基因组中具有丰富的代谢潜力，尤其是在碳水化合物代谢中。在测试的机器学习算法中，随机森林模型的表现优于其他模型，尤其是在数据集中训练的培训，反映了诸如Dehalococcoides McCartyi和pseudomonas铜绿疾病等物种的降解模式。这些模型突出了EC 1.8.3.2（硫醇氧化酶）和EC 4.1.1.43（苯基丙酮酸脱羧酶）为降解的抑制剂，而EC 2.7.1.83（假氨酸激酶）与增强的降解链接。这种双方法学方法不仅加深
肿瘤学 - IWILFIN事先授权政策
可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他覆盖范围确定。c Indiation f ormulary c超大：o verview iwilfin，一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂，被指示可降低成人和儿童在高危神经母细胞瘤中复发的风险至少对包括先前的多重，多态性抗性抗体的偏见，包括对先前的抗多态性抗体，这些抗体症是对抗多态性的抗毒剂，免疫疗法。1指南IWILFIN在国家综合癌症网络（NCCN）指南中进行了讨论。NCCN neuroblastoma guidelines (version 2.2024 – July 2, 2024) recommend Iwilfin as continuation therapy in patients with high-risk disease who have had at least a partial response to prior systemic agents and have completed post-consolidation immunotherapy with Unituxin ® (dinutuximab intravenous infusion) [category 2B].2 P Olicy S Tatement提前授权以进行iWilfin的处方福利覆盖范围。在下面指出的持续时间内提供了所有批准。
成人型 1 型糖尿病的发展如下...
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行期间，已报道 COVID-19 疫苗引起高血糖及相关并发症。然而，在非糖尿病受试者中，很少有 COVID-19 疫苗引发 1 型糖尿病的报道。我们在此报告一名 56 岁女性患者的病例，该患者无糖尿病史，在接种第二剂 COVID-19 mRNA 疫苗后出现高血糖。尽管服用了口服降糖药，但她因高血糖未得到控制而就诊于我院。她的初始糖化血红蛋白水平高（11.0%），空腹血清 C 肽水平正常。入院后 5 天空腹血清 C 肽水平降至 0.269 ng/mL，抗谷氨酸脱羧酶抗体阳性。患者在接受胰岛素治疗后病情稳定出院。据我们所知，这是我国首例接种mRNA新冠疫苗后，不伴有糖尿病酮症酸中毒而发生1型糖尿病的病例，也是在这种情况下发生1型糖尿病的最早病例。