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World File Search System膜蛋白
Prime Editors 可精确纠正与 RHO 和 USH2A 相关的视网膜色素变性中的致病突变并防止视网膜变性
视网膜色素变性 (RP) 是一组罕见的遗传性退行性眼病，影响着全球多达 150 万人。RP 是由影响视网膜的多个基因突变引起的，导致视力逐渐丧失，最终失明，症状通常在儿童时期显现，目前无法治愈。RP 的特征是双侧视杆感光细胞丧失，随后视锥感光细胞继发丧失，视网膜色素上皮 (RPE) 变性。RHO 介导的常染色体显性 RP 是由编码视紫红质的基因突变引起的，视紫红质是一种光敏 G 蛋白偶联受体，可启动视杆感光细胞中的光转导级联 (Zhen 等人，2023 年)。USH2A 基因突变是常染色体隐性 RP 和 Usher 综合征的主要原因。 USH2A 编码 usherin，这是一种跨膜蛋白，主要在视网膜的感光层、耳蜗的毛细胞和许多组织的基底膜中产生（Li et al. 2022）。
Ei Yamada，总裁兼首席执行官 Tie2 受体激动剂 (AV-...
AV-001 最初由多伦多 Sunnybrook 医院的 Sunnybrook 研究所发现和设计，目前由 Vasomune Therapeutics, Inc. 根据与 AnGes, Inc. [TYO: 4563] 的联合开发协议进行开发。AV-001 是一种新型研究药物，靶向 Tie2 受体，Tie2 受体是一种跨膜蛋白，在血管内皮细胞表面表达最高。AV-001 激活非冗余 Tie2-血管生成素信号轴，并通过刺激多个下游通路，通过增强内皮细胞稳定性、恢复正常屏障防御和阻止血管渗漏使血管正常化。血管功能障碍是细菌和病毒性急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、出血性休克、急性肾损伤、中风和血管性痴呆患者的潜在疾病病理生理学因素。重要的是，在多项临床前研究中，AV-001 加强了内皮细胞与细胞之间的连接并促进了内皮细胞的存活，与未经治疗的对照组相比，这减少了肺水肿，改善了肺功能，从而显著提高了存活率。
基于外泌体的药物输送系统的载药技术
外泌体是一种直径为40~100nm、具有双层膜包裹的细胞外囊泡，作为天然载体具有免疫原性低、在血液中稳定性高、可将药物直达细胞等优点，能够在细胞间进行运输，有利于细胞间物质和信息的交换，通过装载外源性药物（如小分子药物、跨膜蛋白、核酸药物等）来改变受体细胞的功能状态。外泌体作为药物载体的关键是将外源性药物有效地装载到外泌体中，而这一任务对外泌体作为药物载体的功能化研究是一个挑战。目前，超声处理、电穿孔、转染、孵育、挤压、皂苷辅助装载、转基因、冻融循环、热冲击、pH梯度法、低渗透析等方法已被用于将这些药物装载到外泌体中。本综述旨在概述外泌体各种药物装载技术的优缺点。
转运蛋白介导的药物输送
摘要：横纹肌肉瘤（RMS）是儿童中最常见的软组织肉瘤。高级和转移性疾病患者的预后仍然很差，幸存者承受着长期副作用的负担。因此，需要更有效，更毒性的疗法。表面蛋白是基于抗体的疗法的理想靶标，例如双科抗体，抗体 - 药物缀合物或嵌合抗原受体（CAR）T细胞。RMS的特定表面目标很少。 在这里，我们基于表面/膜蛋白的差异离心富集进行了表面体系，并通过LC-MS在六个融合阳性（FP）RMS细胞系，Five Five融合 - 阴性（FN）RMS RMS RMS RMS和三个RMS患者患者患者患者衍生的Xenogogrofts（PDX）上进行检测。 在三个RMS组中总共检测到699个蛋白质。 基于表达水平和与正常MRC-5细胞和成肌细胞表达的比较，然后进行统计分析，突出了已知的RMS靶标，例如FGFR4，NCAM1和CD276/B7-H3，并揭示了AGRL2，JAM3，JAM3，JAM3，MEGF10，MEGF10，GPC4，gpc4，CADM2，CADM2，CADM2，cadm2，rem nime。 在RMS组织中研究了 L1CAM的表达，并在80％以上的肺泡RMS肿瘤中观察到了强L1CAM表达，这使其成为基于抗体RMS抗体疗法的可行靶标。RMS的特定表面目标很少。在这里，我们基于表面/膜蛋白的差异离心富集进行了表面体系，并通过LC-MS在六个融合阳性（FP）RMS细胞系，Five Five融合 - 阴性（FN）RMS RMS RMS RMS和三个RMS患者患者患者患者衍生的Xenogogrofts（PDX）上进行检测。在三个RMS组中总共检测到699个蛋白质。基于表达水平和与正常MRC-5细胞和成肌细胞表达的比较，然后进行统计分析，突出了已知的RMS靶标，例如FGFR4，NCAM1和CD276/B7-H3，并揭示了AGRL2，JAM3，JAM3，JAM3，MEGF10，MEGF10，GPC4，gpc4，CADM2，CADM2，CADM2，cadm2，rem nime。L1CAM的表达，并在80％以上的肺泡RMS肿瘤中观察到了强L1CAM表达，这使其成为基于抗体RMS抗体疗法的可行靶标。
火鸡母鸡阴道在产卵周期中对人工授精的反应基因表达变化
在基于产卵周期和授精处理的比较中观察到基因表达的差异。在产卵初期，与未受精相比，仅使用稀释剂就会导致抗菌基因表达增加、细胞增殖、分化和重塑。相比之下，精液处理可预测先天免疫细胞通路的激活。在产卵高峰期，与假处理相比，组蛋白去乙酰化酶 7 样 mRNA 的表达更高，同时免疫钙调磷酸酶-NFAT 信号通路预计受到抑制。与产卵初期相比，精液处理导致产卵高峰期精子结合蛋白（包括恶性脑肿瘤 1 样蛋白和透明带 1 中的缺失蛋白）的表达更高。最后，与假手术相比，精液治疗导致产卵结束时尾加压素 2B 表达增加，包括 β-防御素 2、导管素 2 和 3、唾液酸粘附素、吸引素样 1、溶酶体相关膜蛋白 3、白细胞衍生的趋化因子-2 和肝细胞生长因子在内的抗菌基因表达减少。
梅毒疫苗研发笔记
在 1912 年分离出第一株梅毒螺旋体亚种 ( T. pallidum ) 菌株后不久，人们就开始寻找一种能预防感染或疾病的梅毒疫苗。然而，科学家们仍然无法找到一种实用有效的疫苗配方。然而，在过去几年中，由于对梅毒螺旋体外膜蛋白 (OMP) 组合的了解不断加深，开发梅毒疫苗的努力有所增加，而 OMP 是最有可能的梅毒疫苗候选物。人们对病原体持续存在和免疫逃避背后的分子机制也有了更多的了解。已发表的基于病原体 OMP 子集的疫苗配方在免疫实验室动物（主要是兔子）的攻击下仅提供部分保护。尽管如此，这些实验改进了我们选择免疫方案、佐剂和疫苗靶标的方法，尽管仍然存在巨大的知识空白。在此，我们简要概述了梅毒疫苗学目前采用的技术和方法，以及开发对未来梅毒控制和消除计划至关重要的疫苗的未来可能方向。
通过MGAT5介导的N-糖基化对神经干细胞分化和脑发育的调节 生物文化多样性和作物改善。 miR-22基因疗法通过促进抗肿瘤免疫和增强代谢来治疗HCC
未分化的神经茎和祖细胞（NSPC）会遇到结合质膜蛋白和功能分化的细胞外信号。膜蛋白受N-连接的糖基化调节，从而使糖基化在细胞分化中起着至关重要的作用。我们评估了在NSPC中控制N-糖基化的酶，发现负责产生B 1,6的N-聚糖，N-乙酰氨基氨基氨基转移酶V（MGAT5）的酶的损失导致NSPC分化的体外和In Vivo的特定变化。MGAT5纯合子NULL NSPC形成更多的神经元和较少的星形胶质细胞。在脑大脑皮层中，MGAT5的损失导致神经元分化加速。快速的神经元分化导致NSPC生态裂细胞的耗竭，导致MGAT5 NULL小鼠的皮质神经元层的转移。糖基化酶MGAT5在细胞分化和早期大脑发育中起关键且先前未认识到的作用。
靶向治疗
Tectonic 由哈佛医学院生物化学和分子药理学教授 Andrew Kruse 博士和哈佛医学院医学教授、Latham Family 教授兼生物化学和分子药理学教授 Timothy A. Springer 博士于 2019 年共同创立，他们都是膜蛋白生物化学和免疫学领域的世界知名科学家。Tectonic 的使命是通过生物制剂充分发挥 GPCR 靶向疗法的潜力。Springer 博士是国际公认的免疫学家，也是 A 轮融资的重要投资者，他创立了多家生物技术公司，包括 LeukoSite、Scholar Rock 和 Morphic Therapeutic，也是 Moderna 和 Editas Medicine 的创始投资者。他的研究促成了 Campath®、Velcade® 和 Entyvio® 等几种重要药物的发现。基于 Kruse 博士实验室的开创性工作，Tectonic 专有的 GEODe 平台克服了迄今为止在发现调节 GPCR 信号传导的生物制剂方面遇到的挑战，从而推动了新型 GPCR 靶向疗法的发展。
多路复用DNA-Paint成像晚期/溶酶体蛋白组成的异质性
晚期内体/溶酶体（LELS）对于许多生理过程至关重要，它们的功能障碍与许多疾病有关。蛋白质组学分析已经鉴定出数百种LEL蛋白，但是，这些蛋白是否均匀地存在于每个LEL上，或者是否存在具有独特蛋白质组成的细胞类型依赖性LEL亚群，尚不清楚。我们采用了定量的多重DNA-油漆超分辨率方法来检查单个LELS上六种关键LEL蛋白（Lamp1，Lamp2，CD63，TMEM192，NPC1和LAMTOR4）的分布。虽然LAMP1和LAMP2在LEL中含量丰富，但标志着公共种群，大多数分析的蛋白质与特定的LEL亚群有关。我们的多重成像方法基于其独特的膜蛋白组成，最多鉴定出多达八个不同的LEL亚群。此外，我们对这些亚群和线粒体之间的空间关系的分析表明，NPC1阳性LELS的细胞类型特异性趋势与线粒体紧密地位。我们的方法将广泛适用于在许多生物学环境中用单细胞器分辨率来确定细胞器异质性。
全基因组综合CRISPR屏幕将FIS1识别为ALS连接C9orf72
C9ORF72基因中的突变是肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的最常见原因。已经提出了功能的毒性增益和功能致病机制的丧失。从小鼠敲除研究中获得的证据表明C9orf72是免疫功能的调节剂。为了进一步了解其细胞功能，我们在缺乏C9ORF72的人髓样细胞中进行了全基因组的合成CRISPR筛查。我们发现C9orf72和Fis1之间存在强大的合成遗传相互作用，该遗传相互作用编码了与线粒体裂变和线粒体有关的线粒体膜蛋白。质谱实验表明，在C9ORF72基因敲除细胞中，FIS1与一类免疫调节剂结合，这些免疫调节剂激活受体以进行晚期糖基末端（RAGE）产物和触发炎症级联反应。这些发现提出了C9ORF72的新型遗传相互作用，并提出了FIS1在不存在C9ORF72的情况下抑制炎症信号传导的补偿性作用。