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引用：Brittain G，Petrie J，Duffy Kem等。自体造血干细胞移植的功效和安全性与Alemtuzumab，ocre
摘要引入自体造血干细胞移植（AHSCT）越来越多地用作活性多发性硬化症患者（MS）的治疗，通常是在疾病调整疗法（DMTS）失败之后。最近的III期试验“多发性硬化症国际干细胞移植，雾”表明，与复发的MS（RRMS）患者相比，与DMT相比，与DMT相比，AHSCT导致残疾进展的时间延长。然而，薄雾试验不包括当前在英国使用的当前高效率DMT（alemtuzumab，ocrelizumab，ofatumumab或cladribine）在控制臂中使用的英国使用，这些DMT现在在控制臂中使用，这些患者现在可以为患有迅速发展的严重MS（RES-MS）的患者提供。因此，关于这些患者组中这些高效率DMT的AHSCT相对疗效和安全性的尚未解决问题。StARMS试验（自体干细胞移植与Alemtuzumab，Ocreelizumab，Ofatumumab或cladribine在复发中恢复多发性硬化症中）将评估AHSCT的疗效，安全性DMT的疗效，尽管高效率DMT在高效率的患者中，但在高效率的患者中使用了标准DMTS的患者，而AHSCT的疗效和长期影响。方法和分析StARMS是一个多中心平行的laster盲随机对照试验，带有两个臂。将总共从英国的19个区域神经病学中心招募198名参与者。参与者将以1：1的比例随机分配给AHSCT臂或DMT臂。参与者将在3、6、9、12、18和24个月后的后续访问中保留2年。主要结果是
造血细胞移植和欧洲的细胞疗法2022年。CAR-T活性继续增长。移植活动已减慢：来自EBMT
在2022年，41,854例欧洲中心报告了41,854例患者的46,143 HCT（19,011（41.2％）和27,132（58.8％）自体）。4329例患者接受了晚期细胞疗法，其中3205例是CAR-T。另外2854例患者接受了DLI。与上一年相比，变化是CAR-T处理的增加（ + 27％），同种异体HCT（ - 4.0％）和自体HCT（ - 1.7％）的减少（ + 27％）。同种异体HCT的主要适应症是髓样恶性肿瘤（10,433; 58.4％），淋巴恶性肿瘤（4,674; 26.2％）和非恶性疾病（2572; 14.4％）。自体HCT的主要适应症是淋巴瘤（7897; 32.9％），PCD（13,694; 57.1％）和实体瘤（1593; 6.6％）。在同种异体HCT中，使用同胞供体的使用减少-7.7％，单倍型供体降低-6.3％，而无关的供体则减少-0.9％。总体血液HCT降低-16.0％。使用同种异体性和较小程度的自体HCT，淋巴性恶性肿瘤的使用可能会反映新治疗方式的可用性，包括小分子，双分子，两抗抗体和CAR-T细胞。小儿HCT活性保持稳定（ + 0.3％），同种异体HCT和自体HCT之间存在差异。CAR-T的使用继续增加，并达到了9039名在欧洲国家中患有广泛差异的患者的累积总计。经过多年的持续增长，HCT的应用增加似乎已经减慢了。
评估温带森林的生长和气候灵敏度，以响应长期全水水酸化实验
人类胚胎和神经干细胞的使用具有局限性作为帕金森氏病（PD）1-3的细胞疗法。获得胚胎或胎儿细胞在道德上可能是挑战，而移植的胚胎并不总是很容易获得1,2,4。此外，它们不是自体组织，要求患者使用免疫抑制药物。其他干细胞来源包括自体诱导的多能干（IPS）细胞，分化为多巴胺能祖细胞。但是，它们在PD中的临床测试仍处于起步阶段5。此外，未完全重编程的细胞可以引起有害的免疫反应6,7。一种更可行的方法可能是使用人体自己的维修机制。自体组织，例如周围神经，具有强大的修复功能，很容易获得，并且可以有效地获得8,9。我们的策略是遵守患者自己的修复性周围神经组织和
CD19 CAR-T细胞在具有复发和难以治疗的B细胞血液癌的成年人中的安全性和可行性
普通的英语摘要背景和研究旨在研究该研究的安全性和可行性，该安全性和可行性是使用患者本身（自体）或已更改以靶向B细胞CD19蛋白的匹配供体（自体）（自体）（同种异体）的安全性和可行性。这种治疗方法将给患有CD19阳性复发性和难治性（难以治疗）B细胞血癌的成年人接受化疗以耗尽其淋巴细胞。主要目标是评估这种治疗的安全性，并记录某些类型癌症的成年人的任何副作用，例如泰国成年人的急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。此外，研究人员希望证明他们可以在护理点上产生足够的这些修饰的T细胞，以满足所需的治疗标准。
隐形转基因使 CAR-T 细胞能够逃避宿主的免疫反应
摘要 背景 过继细胞疗法，例如嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法，已改善血液系统恶性肿瘤患者的治疗效果。目前，FDA 批准的六种 CAR-T 细胞产品中有四种使用基于 FMC63 的 α CD19 单链可变片段（源自鼠单克隆抗体）作为细胞外结合结构域。临床研究表明，患者对自体 CAR-T 细胞的非自身 CAR 成分或同种异体 CAR-T 细胞的供体特异性抗原产生体液和细胞免疫反应，这被认为可能会限制 CAR-T 细胞的持久性和重复给药的成功率。 方法 在本研究中，我们实施了一种一次性方法，通过表达与抗原加工相关的转运蛋白的病毒抑制剂 (TAPi) 结合编码针对 II 类 MHC 转录激活因子 (CIITA) 的 shRNA 转基因，同时减少抗原呈递和两类主要组织相容性复合体 (MHC) 的表面表达，从而防止对工程 T 细胞的排斥。通过流式细胞分析和混合淋巴细胞反应试验在体外筛选出最佳组合，并在白血病和淋巴瘤小鼠模型中在体内进行验证。使用患者样本在自体环境中评估功能，并使用同种异体小鼠模型在同种异体环境中评估功能。结果 Epstein-Barr 病毒 TAPi 和靶向 CIITA 的 shRNA 的组合可有效降低 α CD19“隐形”CAR-T 细胞中的细胞表面 MHC I 类和 II 类，同时保留体外和体内抗肿瘤功能。使用先前接受自体 α CD19 CAR-T 细胞治疗的患者的 T 细胞进行的混合淋巴细胞反应试验和 IFN γ ELISpot 试验证实，表达隐形转基因的 CAR T 细胞可逃避同种异体和自体抗 CAR 反应，这在体内得到了进一步验证。重要的是，我们注意到接受过多次 CAR-T 细胞输注的患者中存在抗 CAR-T 细胞反应，而这种反应在体外用含有隐形转基因的自体 CAR 进行再刺激时会降低。结论总之，这些数据表明，所提出的隐形转基因可能会降低自体和同种异体细胞疗法的免疫原性。此外，患者数据表明，重复剂量的基于 FMC63 的自体 α CD19 CAR-T 细胞可显著增加这些患者的抗 CAR T 细胞反应。
全球的连续和差异改进
通过收集和传播有关全球HCT活动的数据，促进造血细胞移植（HCT）的卓越和卓越的访问是全球血液和骨髓移植网络的主要活动之一，该网络是与世界卫生组织工作关系的非政府组织。HCT活动是由成员社会，国家注册表和各个中心记录的，包括指示，供体类型（同种异体/自体），供体匹配和干细胞来源（骨髓/外周血干细胞/脐带血）。在2018年，89个国家（6个世界卫生组织地区）的1,768个HCT团队报告了93,105（48,680次自体和44,425个同种异体）HCT。diCations的专业是自体的浆细胞疾病和淋巴瘤，急性白血病和MDS/MPN的同种异体HCT。HCT的数量从2007年的48,709人增加。自身免疫性疾病在自体和血红蛋白疾病的同种异体HCT中的自身免疫性疾病的增加。同种异体HCT的数量增加了一倍以上，随着供体匹配的重大变化。虽然来自HLA认同兄弟姐妹的HCT只有有限的增长，但来自非相关捐助者的HCT在全球范围内显示出显着增长。自体HCT的经济增长指标/国民收入总收入和HCT活动的经济增长指标/1000万人群（相关系数[R] = 0.79）。hct的hct供体显示很强的相关性（r = 0.68），但仅从相关供体中检测到中等相关性（HLA-sistrical sivelical同胞为r = 0.48；其他相关的r = 0.45）。在全球大约十年中，使用HCT的使用以不同的速度加倍，并且有关捐助者匹配的重大变化，这是改善全球HCT访问的迹象。尽管变窄，但在发展中国家和非发达国家之间仍然存在巨大的差距。
LYBV协议
参考：1。Pro B等。Brentuximab vedotin（SGN-35）患有复发或难治性全身性那型大细胞淋巴瘤的患者：II期研究的结果。J Clin Oncol 2012; 30（18）：2190-6。2。Younes A等。 对复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者的Brentuximab vedotin的关键II期研究结果。 J Clin Oncol 2012; 30（18）：2183-9。 3。 Chen R，Gopal AK，Smith SE等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 Blood 2015; 126：2736（Ash摘要）。 4。 Chen R等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。Younes A等。对复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者的Brentuximab vedotin的关键II期研究结果。J Clin Oncol 2012; 30（18）：2183-9。3。Chen R，Gopal AK，Smith SE等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 Blood 2015; 126：2736（Ash摘要）。 4。 Chen R等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。Chen R，Gopal AK，Smith SE等。五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。Blood 2015; 126：2736（Ash摘要）。 4。 Chen R等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。Blood 2015; 126：2736（Ash摘要）。4。Chen R等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。Chen R等。五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。5。Moskowitz CH等。Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。
同种异体和自体膜结合 IL-21 扩增 NK 细胞对慢性淋巴细胞白血病治疗的评估
其他先天免疫细胞在 CLL 治疗中的应用。因此，obinutuzumab（经过改造，改变了 Fc 区的糖基化模式，从而提高了 FcγRIIIa 结合率）已证明可在体外提高 NK 细胞 ADCC 活性，并且在临床试验中优于利妥昔单抗（糖基化正常）。3、4 然而，之前开发基于 NK 的 CLL 疗法的努力受到限制，部分原因是 CLL 细胞具有抑制 NK 细胞的强效免疫抑制作用。这种抑制通过多种机制实现，包括 NK 抑制配体、分泌损害 NK 活化的可溶性配体、免疫抑制细胞因子和低 NK 活化配体表达。5-12 这些特征共同导致广泛的 NK 功能障碍。 12-17 广义上讲，直到最近，NK 细胞疗法也受到细胞数量低以及扩增和激活这些细胞的技术不足的限制。
