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World File Search System致癌
靶向多发性骨髓瘤中超增强剂驱动基因的案例研究
通过将修改后的HI-C工作流程Hichip捕获的蛋白质指导的相互作用数据将研究人员链接到其控制的超级增强器。这项工作提供了一个框架来揭示致癌基因表达的复杂性。了解超级增强剂在推动致癌计划中的作用开辟了针对靶向疗法的新途径，不仅在多种骨髓瘤中，而且在其他癌症类型中。通过利用骨髓瘤细胞对PPP1R15B的依赖性用于在应激下管理蛋白质合成的依赖性，这种新型疗法有望改善患者的预后。
激酶抑制剂与免疫检查点抑制剂联合治疗实体肿瘤的临床潜力
摘要：致癌激酶有助于免疫抑制并调节实体瘤中的肿瘤微环境。越来越多的证据支持致癌激酶信号网络在协调免疫抑制肿瘤微环境中的基本作用。这导致了大量研究检查激酶抑制剂通过增加肿瘤免疫原性诱导抗肿瘤免疫反应的有效性。激酶抑制剂是 FDA 批准的第二大用于癌症治疗的药物。除少数例外，它们不可避免地会导致内在和/或获得性耐药性，尤其是在转移性疾病患者中，当用作单一疗法时。另一方面，癌症免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂，已经彻底改变了黑色素瘤和肺癌等恶性肿瘤的癌症治疗。然而，成功将此类疗法纳入其他实体癌的治疗中仍然存在关键障碍。本文回顾了调节肿瘤免疫原性、免疫抑制和抗肿瘤免疫的致癌激酶的最新文献。此外，我们还讨论了目前临床试验中将激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂结合起来治疗乳腺癌和其他实体肿瘤的努力。
使用靶向和全基因组测序对 SCLC 患者的循环游离 DNA 进行分析
SCLC 肿瘤的基因组分析已发现大量拷贝数变异 (CNA) 和高突变率。 4、5 肿瘤抑制基因肿瘤蛋白 p53 基因（ TP53 ）和视网膜母细胞瘤 1 基因（ RB1 ）几乎普遍失活和普遍丢失，转录调节因子（SRY-box 转录因子 2 基因 [ SOX2 ]、核因子 IB 基因 [ NFIB ]、v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因肺癌衍生同源基因 [ MYCL1 ]、v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因神经母细胞瘤衍生同源基因 [ MYCN ] 和 v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因同源基因 [ MYC ]）频繁扩增，Notch 和组蛋白乙酰转移酶基因（CREB 结合蛋白基因 [ CREBBP ] 和 E1A 结合蛋白 p300 基因 [ EP300 ]）反复突变。 4-6 肿瘤活检，尤其是连续活检，对于 SCLC 来说是一项重大挑战，7,8
针对转移性黑色素瘤的代谢重编程
癌细胞将其代谢重新代谢，以支持增殖，生长和生存。在转移性黑色素瘤中，BRAF致癌途径是该过程的主要调节剂，强调了代谢再编程在该肿瘤发病机理中的重要性，并提供了潜在的治疗方法。黑色素瘤细胞的代谢适应通常需要增加NAD +的数量，NAD +是细胞代谢中必不可少的氧化还原辅助因子和信号分子。烟酰胺磷酸贝糖基转移酶（NAMPT）是哺乳动物细胞中最重要的NAD +生物合成酶，也是BRAF致癌信号通路的直接靶标。这些发现表明NAMPT是一个有吸引力的新治疗靶标，尤其是在与BRAF或MEK抑制剂的组合策略中。在这里，我们回顾了有关致癌信号传导如何重新编程的当前知识，并讨论了NAMPT/NAD +轴如何对这些过程贡献。最后，我们提供了支持NAMPT作为转移性黑色素瘤中新型治疗靶点的作用的证据。
2022; 13(11): 3209-3220. doi: 10.7150/jca.76695 综述 KRAS 作为胰腺癌临床精准诊断和治疗中的关键致癌基因
通讯作者: 程伟，医学博士，湖南省人民医院肝胆外科，湖南师范大学第一附属医院，湖南省长沙 410005。湖南省寄生虫病研究所附属湘岳医院，国家血吸虫病临床治疗中心，湖南省岳阳 414000。湖南师范大学胰腺疾病转化医学实验室，长沙 410005。电子邮箱：chengwei@hunnu.edu.cn。 陈康，博士，湖南省人民医院肝胆外科，湖南师范大学第一附属医院，湖南省长沙 410005。湖南师范大学胰腺疾病转化医学实验室，长沙 410005。电子邮箱：chenkang1029@foxmail.com。
HIV 感染者的 HPV 疫苗接种 | AVAC
• 人乳头瘤病毒 (HPV) 是一种高度传染性和流行的病毒，主要通过性传播 • 存在 200 多种 HPV 类型，分为低危和高危 HPV。 • 低危类型不会致癌，并且可以治疗。 • 高危 (HR) 致癌 HPV 类型会导致六种类型的癌症 • 与 HIV 阴性者相比，HIV 感染者患 HPV 感染、HPV 疾病和 HPV 相关癌症的风险更高。 • 与 HIV 阴性女性相比，感染 HIV 的女性具有更高的 HPV 患病率和宫颈癌发病率，部分原因是 HIV 对 HPV 发病机制有改变作用
评论文章 MDM4 可变剪接及其对 MDM4 靶向癌症治疗的影响
摘要：致癌基因MDM4最初被命名为MDMX，已被鉴定为p53相互作用蛋白和肿瘤抑制因子p53的关键上游负调节因子。越来越多的证据表明，MDM4在多种人类癌症的发生和发展中起着关键作用。MDM4在人类癌症中经常被扩增和上调，通过阻断p53通路下游靶基因的表达导致细胞过度生长和凋亡抑制。研究表明，MDM4-p53相互作用的阻断剂可以恢复p53在癌细胞中的抗肿瘤活性。MDM4具有多种剪接异构体，其表达由癌细胞中的致癌基因驱动。一些MDM4剪接异构体缺乏p53结合域，可能表现出p53独立的致癌功能。这些特征使MDM4成为癌症治疗的一个有吸引力的治疗靶点。在本综述中，我们主要关注 MDM4 剪接异构体的详细分子结构、启动 MDM4 剪接的候选调节剂、癌症中 MDM4 异构体的失调以及针对 MDM4 剪接异构体的潜在治疗策略。
相互 H3.3 基因编辑确定了儿童胶质瘤中的 K27M 和 G34R 机制，包括 NOTCH 信号传导
组蛋白 H3.3 突变是儿童神经胶质瘤的标志，但其核心致癌机制尚不明确。为了确定主要效应物，我们使用 CRISPR-Cas9 将 H3.3K27M 和 G34R 突变引入先前的 H3.3 野生型脑细胞中，同时将神经胶质瘤细胞中的突变恢复为野生型。ChIP-seq 分析将 K27M 广泛地与改变的 H3K27me3 活性联系起来，包括超级增强子内，这表现出转录功能紊乱。这在很大程度上与 H3.3 DNA 结合无关。K27M 和 G34R 突变诱导了几种相同的通路，表明关键的共同致癌机制包括激活神经发生和 NOTCH 通路基因。H3.3 突变型神经胶质瘤对 NOTCH 通路基因敲除和药物抑制也特别敏感，从而降低了它们在培养中的生存能力。细胞的相互编辑通常会在异种移植试验中对致瘤性产生相互影响。总体而言，我们的研究结果定义了常见和不同的 K27M 和 G34R 致癌机制，包括潜在的靶向通路。
c-Met 中的微小 RNA 和长链非编码 RNA - ...
微小RNA（miRNA）和长链非编码RNA（lncRNA）是与肿瘤侵袭性和癌症转移相关的许多信号通路的组成部分。一些lncRNA被归类为竞争性内源性RNA（ceRNA），它们与特定的miRNA结合，以阻止与靶向mRNA的相互作用。研究表明，肝细胞生长因子/间充质上皮转化因子（HGF/c-Met）通路参与细胞生长、血管生成和胚胎发生等生理和病理过程。c-Met的过度表达可导致下游信号的持续激活，从而导致致癌、转移和对靶向治疗的耐药性。在本综述中，我们利用临床和组织染色质免疫沉淀 (ChIP) 分析数据评估了抗癌和致癌非编码 RNA (ncRNA) 对 c-Met 的影响，以及癌症中 lncRNA、miRNA 和 c-Met 之间的相互作用。我们总结了当前对 lncRNA/miR-34a/c-Met 轴在不同肿瘤类型中的机制和影响的认识，并评估了针对 c-Met 的 lncRNA 和/或 miRNA 对药物耐药性的潜在治疗价值。此外，我们讨论了 lncRNA 和 miRNA 在 c-Met 相关致癌作用中的作用以及潜在的治疗策略。
饮食模式和Pendul社区，Argorejo，Bantul Yogyakarta
主要的龋齿病因因素是宿主（牙齿），剂（微生物），底物和时间。个体特征可能会受到龋齿的风险因素的影响，例如年龄，教育水平，经济状况和饮食。食物和零食消费量的高频率，尤其是致癌食品，龋齿影响更大。本研究旨在描述2018年Pendul社区的饮食模式和龋齿状况。这项研究是一项具有横截面方法的描述性观察性研究。它于2018年12月至2019年1月在Bantul的Pendul区举行。使用138位受访者的意外抽样方法选择了这项研究的主题。研究工具采用了食品频率问卷和DMFT指数。结果表明，龋齿指数的消费越高。最高的致癌食品消费频率是零食，平均DMFT指数为8,02。最高的致癌饮料消耗率是糖茶，每个受访者的平均DMFT指数为8颗牙齿。每周最高的杂种消费频率在零食和包装茶中。除了四个病因因素，例如代理，宿主，基板和时间外，龋齿也可能是由性别，年龄，教育水平和社会经济地位等其他决定因素引起的。