目的:肌瘤的特征是色氨酸2,3二氧酶(TDO2)的过表达。这项研究的目的是确定体内施用TDO2抑制剂(680C91)对纤维化大小和基因表达的有效性。设计:动物和体内人类研究。设置:学术研究机构。受试者:携带载有媒介物和TDO2抑制剂的人纤维异种移植物的严重组合免疫智力小鼠。干预:每天腹膜内给药680C91或媒介物2个月,并通过纤维化外植体进行体外研究。主要结果指标:异种移植物的肿瘤体重和基因表达和使用纤维化外植体的体外机械实验。结果:化合物680C91的耐受性良好,对血液化学和体重没有影响。用680C91治疗小鼠,治疗2个月后,纤维化异种移植物的重量降低了30%,而预期的雌激素水平较低,色氨酸降解的副产品和芳基水合碳受体(AHR)的内源性配体的副产物(AHR)在Xenogrografts中。细胞色素p450家族的表达1亚家族B成员1(CYP1B1),转化生长因子B 3(TGF- B 3)(TGF- B 3),纤维蛋白(FN1),依赖细胞周期蛋白 - 依赖性激酶2(CDK2)(CDK2),E2F转录因子1(E2F1),Iltleue 8(E2F1),interleubin and cete at Intrcin and ceter articatientic and ceter arciention and Ceter arciention and Ceter arciention and Ceterincin and Il-8(IL-8(IL-8)与媒介物对照组相比,用680C91处理的小鼠的异种移植物中的mRNA较低。类似地,与媒介物对照组相比,在680C9处理的小鼠的异种移植物中,胶原蛋白,FN1,CYP1B1和SPARC的蛋白质丰度较低。对异种移植物的免疫组织化学分析表明,胶原蛋白,Ki67和E2F1的表达降低,但在用680C91处理的小鼠中切割的caspase 3表达中没有显着变化。异种移植物中的Kynurenine水平与肿瘤的重量和FN1水平直接相关。在体外研究中,对纤维植物的研究表明,色氨酸对CYP1B1,TGF- B 3,FN1,CDK2,E2F1,IL8和SPARC mRNA的显着诱导,可以被680C91和AHR Anr Antogogogonist Ch-22233191封闭。结论:结果表明,纤维化中异常色氨酸分解代谢的校正可能是一种有效的治疗方法,可以减少细胞增殖和细胞外基质积累。(fertil Steril 2024; 121:669-78。2023由美国的生殖医学。)El Resumenestádodanibleenespañolalfinal delartículo。
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非在信用额度中另有说明。
引言:尽管怀孕是一种生理状况,但糖尿病激素的分泌,例如生长激素,皮质激素释放激素,胎盘乳酸激素,催乳素和孕激素从胎盘中的分泌可能导致硫酸耐药性(IR)。在代谢综合征,肥胖和类型1&2糖尿病中,观察到Kynurenine途径(KP)向IDO激活的转变。IDO的激活也导致芳基烃受体(AHR)和白介素6(IL-6)的激活,这也可能引起某些作用,例如胰岛素抵抗,β细胞功能不全和糖原生成增加。我们假设在GDM患者中会观察到IDO和某些KP酶的过度激活,其方式与代谢综合征,前糖尿病和糖尿病患者类似。方法:包括50例患者和50例对照,他们包括塞尔库克大学医学院的内分泌学院诊所。血清triptophan代谢物水平。结果:在被诊断为GDM的患者组中,色氨酸和KYNA值较低(P <0.001和P <0.001,重新显而易见)。与对照组相比,患者组的Kyn,3-OH AA,3-OH-KYN和KTR的水平明显更高(p = 0.008,p <0.001,p = 0.05和p <0.001)。结论:了解GDM患者中这种途径中发生的变化可能会提供对疾病发展的见解。此外,这些测试也可以用作妊娠糖尿病的补充测试,这可以有助于诊断和患者随访。关键字:OGTT,妊娠糖尿病,色氨酸 - 京难是途径
抽象目标在儿童期系统性的红斑狼疮(CSLE)中应用“对待目标”(T2T)可能会改善护理和健康结果。该计划旨在协调有关CSLE T2T的现有证据和专家意见。方法是由小儿风湿病,小儿肾脏病,成人风湿病,患者和家长代表专家组成的国际T2T工作队。指导委员会根据系统文献综述的证据制定了一组总体原则和精选范围的草案。两次在线自愿会议会议DELPHI调查探讨了医疗保健专业人员对这些临时总体原则和精选指标的看法。虚拟共识会议采用了修改后的名义组技术来讨论,修改和投票,对每个总体原则/点对点。> 80%的工作队成员的协议被认为是共识。结果工作队就四个总体原则和14点对象达成共识。同意,治疗靶标和治疗策略应与患者/护理人员共享决策,并完全缓解首选目标,而在无法实现缓解的情况下,可以接受的疾病活动低。点的重要要素包括:旨在预防耀斑和器官损伤;糖皮质激素保留;主动解决影响健康相关生活质量的因素(疲劳,疼痛,心理健康,教育挑战,药物副作用);并旨在长期维护目标。还制定了广泛的研究议程。结论这些国际,共识同意了CSLE中T2T的总体原则,并在CSLE中为T2T中的T2T奠定了基础,这是CSLE中未来的T2T方法的基础,并得到了小儿风湿病学欧洲学会的认可。
生物抑制素类似物(SSA)通常用于网络的治疗,具有反分离和抗增殖作用。抗分泌效应减少了净患者的类癌综合征的症状和并发症。SSA已被证明可以控制激素的产生,例如生长激素(GH)和肾上腺皮质激素激素(ACTH)6。SSA对胃肠道(GEP)网具有抗增殖作用,这是通过在地标Promid和单簧管研究中提高的无进展生存的改善证明的。与SSA有关的副作用,在治疗已知胆石症患者时需要谨慎。有关更多信息,请参见附录B和Koumarianou及其同事11的论文。应按照临床指示对副作用进行管理。如果关注副作用管理,则应在开处方或净医生进行审查之前进行SSA。
COVID-19 疫情导致全球数百万人死亡。据报道,COVID-19 感染可引起呼吸道、肠道、肝脏、神经和神经精神并发症,临床严重程度各不相同。1 各国针对该病的预防和治疗措施各不相同,世界卫生组织 (WHO) 也提出了其他避免和管理 COVID-19 传播的策略。2 COVID-19 的病因仍然大部分未知。因此,找出促进病毒传播和疾病感染的机制对于战胜这一大流行形势至关重要。3 此外,到目前为止,尚无针对 COVID-19 的疫苗或治疗药物。多种可能提供非特异性作用的药物,即抗病毒药物(例如瑞德西韦)和抗疟药(例如氯喹和羟氯喹),正在临床上筛选用于治疗 COVID-19 患者。与 COVID-19 感染相关的全身并发症正在使用治疗药物治疗,例如皮质类固醇(地塞米松)或针对细胞因子风暴(白细胞介素:IL-1 和 IL-6,以及 TNF-α)的生物制剂(抗体)。激酶抑制剂也在尝试中。4 在开发出疫苗和更好的治疗方法之前,迫切需要制定控制呼吸道感染和增强 COVID-19 患者免疫功能的策略。5,6
1 印度尼西亚万隆巴查达兰大学传染病护理与控制研究中心; 2 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科系和拉德堡德传染病中心 (RCI); 3 麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所,美国剑桥; 4 越南胡志明市牛津大学临床研究中心; 5 印度尼西亚万隆巴查嘉兰大学医学院哈桑萨迪金医院神经内科; 6 印度尼西亚万隆巴查嘉兰大学医学院哈桑萨迪金医院内科系; 7 印度尼西亚雅加达印度尼西亚大学医学院 Cipto Mangunkusumo 医院神经内科; 8 英国牛津大学纳菲尔德医学系热带医学与全球健康中心; 9 伦敦卫生与热带医学院,伦敦,英国; 10 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心医学微生物学和感染预防系; 11 越南胡志明市热带病医院; 12 越南胡志明市范玉石结核病和肺病医院; 13 印度尼西亚万隆巴查嘉兰大学医学院生物医学科学系; 14 个性化感染医学计算生物学系、个性化感染医学中心 (CiiM) 和 TWINCORE,德国汉诺威亥姆霍兹感染研究中心 (HZI) 与汉诺威医学院 (MHH) 的合资企业; 15 印度尼西亚雅加达印度尼西亚大学医学院牛津大学临床研究中心
1. 印度尼西亚万隆帕查达兰大学传染病护理与控制研究中心 14 2. 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科系和拉德堡德传染病中心 (RCI) 15 3. 美国马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所 17 4. 越南胡志明市牛津大学临床研究中心; 18 5. 印度尼西亚万隆帕查兰大学医学院哈桑萨迪金医院内科部 20 6. 印度尼西亚万隆帕查兰大学医学院哈桑萨迪金医院神经内科部 22 7. 印度尼西亚大学医学院 Cipto Mangunkusumo 医院神经内科部 23 8. 英国牛津大学纳菲尔德医学院热带医学与全球健康中心 24 9. 英国伦敦吉佩尔街伦敦卫生与热带医学院 25 10. 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心医学微生物学与感染预防系 26 11. 越南胡志明市第五区热带病医院 27 12. 越南胡志明市第五区范玉石结核病与肺病医院5,胡志明市,越南 30 13. 印度尼西亚万隆巴查达兰大学医学院生物医学科学系 31 14. 个性化感染医学计算生物学系,个性化感染医学中心 (CiiM) 和 TWINCORE,亥姆霍兹感染研究中心 (HZI) 与汉诺威医学院 (MHH) 的合资企业,33 汉诺威,30625,德国 34 15. 印度尼西亚牛津大学临床研究中心,印度尼西亚大学医学院 35
摘要:基于色氨酸(TRP)的放射性示踪剂具有出色的可能成像的大脑病理学的潜力,因为它们涉及血清素和Kynurenine(Kyn)途径。然而,针对Kynurenine代谢途径特有的放射性示例受到限制。此外,历史上基于TRP的放射性药物与短寿命的同位素碳11合成。正在开发一种新一代的基于TRP的成像剂,它正在开发较长的半寿命和市售的同位素,例如氟-18和碘-124。在临床前研究中,已证明新开发的基于氨基酸的示踪剂具有有利的放射化学和成像特征。但是,Kyn途径特异性放射性示例的临床翻译中仍然存在许多障碍。
COVID-19的临床过程是可变的,通常是不可预测的。测试了以下假设:疾病的进展和弹性反应与微生物组和代谢组的变化相关,我们分析了元基因组,代谢组,细胞因子和转录组对住院Covid-19患者和无源性对照组的重复样品的转录组和转录样品的分析。严重的COVID-19与有益的肠道微生物的耗竭有关,而口咽微生物群扰动主要与抗生素使用有关。cOVID-19也与血浆浓度升高的雌激素和其他几种色氨酸代谢产物,溶血磷脂酰胆碱和继发胆汁酸的水平降低有关。此外,各种色氨酸代谢产物的浓度降低与粪便酸的耗竭有关,色氨酸降低和kynurenine升高与增强炎症细胞因子的产生有关。总体而言,我们的研究确定了将微生物组和代谢组改变相关,这是严重COVID-19的炎症失调的潜在促进者。