shank3相关的蛋白网络在磷酸化和去磷酸化的蛋白中显着富集。shank3基因在染色体22q13.3上的单倍不足通常会导致Phelan-McDermid综合征(PMS),这是一种遗传定义的自闭症形式,在运动行为,感觉处理,语言,语言和认知功能中存在严重缺陷。我们在shank3杂合小鼠中确定了多种疾病的表型,并表明JB2挽救了突触功能和可塑性,学习和记忆,超声声音和运动功能的缺陷;它还标准化了神经元兴奋性和癫痫敏感性。值得注意的是,JB2挽救了听觉诱发的响应潜伏期,α峰值频率和稳态脑电图响应的缺陷,该响应的测量值直接转化为人类受试者。这些数据表明JB2是神经可塑性的有效调节剂,具有治疗PMS和ASD的治疗潜力。
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Application key: E- ELISA, WB- Western blot, IH- Immunohistochemistry, IF- Immunofluorescence, FC- Flow cytometry, IC- Immunocytochemistry, IP- Immunoprecipitation, ChIP- Chromatin Immunoprecipitation, EMSA- Electrophoretic Mobility Shift Assay, BL- Blocking, SE- Sandwich ELISA, CBE- Cell-based ELISA,RNAi-RNA干扰物种反应性关键:H-人,M-小鼠,r-大鼠,B-牛,C-鸡,d-Dog,G-Goat,G-Goat,Mk-Monkey,P-Pig,P- Pig,rb-Rabbit,S羊,Z- Zebrafish,Zebrafish
摘要:小分子开放阅读框(sORF)是基因组中经常被忽视的特征,过去它们被标记为非编码或“转录噪音”。然而,近年来越来越多的证据表明,sORF可以转录和翻译产生少于100个氨基酸的sORF编码多肽(SEP)。计算算法、核糖体分析和肽组学的蓬勃发展促进了许多新的SEP的预测和鉴定。这些SEP被发现参与了广泛的基本生物学过程,如基因表达调控、胚胎发育、细胞代谢、炎症甚至致癌作用。为了有效地理解SEP的潜在生物学功能,我们讨论了sORF和SEP的新兴研究的历史和发展。具体来说,我们回顾了一系列最近发现的用于识别、预测和验证 SEP 的生物信息学工具,以及用于表征 SEP 功能的各种生化实验。最后,本综述强调了识别和验证 sORF 及其编码的小肽的挑战和未来方向,为未来对 sORF 编码肽的研究提供了重要的参考。
1。引言大麻二酚(CBD)是大麻的主要植物大麻素组成部分。近年来,CBD因其潜在的治疗作用而引起了人们的关注,并已作为各种疾病的药物进行了研究[1]。CBD最著名的用途之一是治疗某些类型的癫痫病,尤其是在儿童中。实际上,2018年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种基于CBD的药物,用于治疗两种罕见形式的儿童癫痫,Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征。cbd还在其他疾病中的潜在益处(例如焦虑,睡眠障碍,疼痛和炎症)中进行了研究[2-4]。已经进行了许多临床和临床前研究,以确定CBD的有效性和安全性。尽管增加了对使用大麻二酚进行疾病和症状管理的临床和公众兴趣,但其高亲脂性和低水溶性限制了其作为治疗性的有效性[5]。因此,探索提高CBD在许多领域开发和应用的水溶性的有效策略至关重要。
根据绿色化学原理生产的六肽。该成分是 Argireline ® 肽的进化,具有卓越的活性和额外的肌肉放松效果。它还可以减少所有皮肤层中与年龄相关的变化。
图 4 | 通过体内 HTS 鉴定的 BBB 穿透性 PepTGN 的进入受体图谱。A. PepTGN 是一种通过体内噬菌体展示鉴定的脑穿透肽,具有未知的 BBB 进入机制。我们利用 μMap 研究其胞吞运输途径。B. 在冰上对两种不同的细胞系(hCMEC/d3,如图所示,和 bEND.3 细胞)进行 15 分钟的 μMap 实验,以鉴定潜在的进入受体。在两个火山图中鉴定出的最热门受体之一是降钙素受体样受体(CALCRL,粉色),这是一种参与肽信号传导的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。实验还揭示了网格蛋白(GAK 和 NECAP2,栗色)和动力蛋白(DNM2,栗色)。C. 进行了阻断实验以验证 CALCRL 是否为 PepTGN 的进入受体。这些研究表明,当细胞与天然配体 CGRP 或单克隆抗体 Erenumab 预孵育时,肽摄取量显著减少。相反,与对照同种型抗体孵育对内化没有影响。
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