摘要:可以在单氨基酸分辨率下准确测序肽的可扩展方法可以显着提高蛋白质组学研究。我们提出了一种基于肽序列信息的“反翻译”到DNA条形码中的蛋白质测序方法,该方法记录了每个氨基酸的身份,位置和起源肽。我们采用了修改后的EDMAN降解过程,该过程将肽转化为DNA-Barcoded氨基酸,随后通过接近扩展测定法检测到,产生了可以放大和测序的多键型DNA输出。使用我们的方法,我们测序了模型肽中多个连续的氨基酸。此方法还可以使单个氨基酸取代的区分,并同时鉴定翻译后修饰及其在多种肽中的位置。随着进一步的发展,我们预计该方法将使从单分子灵敏度具有高度平行的从头蛋白测序。
摘要简介C肽据报道可提供肾脏保护作用。这项研究旨在探索2型糖尿病(T2DM)患者中C肽与肾功能进展之间的关系。研究设计和方法我们在中位随访中回顾了854例T2DM患者的临床数据。肾脏事件包括估计肾小球过滤率(EGFR),肾脏功能快速下降和肾复合终点的年度下降。使用线性混合效应模型和COX回归分析来研究C肽对肾脏事件的影响,并通过风险因素进行分层后进行了亚组分析。结果与最低水平的组相比,最高水平的C肽组的年EGFR下降较小(p <0.05)。Higher levels of 2 h postprandial C-peptide (2hPCP) (adjusted HR 0.53; 95% CI 0.31 to 0.92), difference between 2 h postprandial and fasting C-peptide ( Δ CP) (adjusted HR 0.39; 95% CI 0.22 to 0.69), and 2 h postprandial C-peptide-to-glucose ratio (PCGR) (adjusted HR 0.44; 95%CI 0.24至0.82)与肾脏复合终点的风险降低有关。2hPCP <2.92 ng/mL, Δ CP <1.86 ng/mL, and PCGR <1.11 significantly increased the risk of progression in kidney function (adjusted HRs <0.50, p<0.05) among T2DM patients with male sex, an age of <65 years old, a disease course of <10 years, an glycosylated hemoglobin value of ≥7%, or a history of高血压。结论更高水平的2HPCP,δCP和PCGR可以保护T2DM患者免受肾脏进展,尤其是在上述糖尿病人群中。
核仁应激是指应激反应中细胞核仁向核质移位,[26] 人类肝癌细胞中核仁应激的发生与此类似。正如预期的那样,NPM1 在用 RS-OXA 处理的肝癌细胞中大量弥散在细胞核质中,而 NPM1 的表达在用 PBS 或 OXA 处理的肝癌细胞中以点状灶状出现(图 5b)。与此形成鲜明对比的是,在用 RS-OXA 或 OXA 处理的非癌性肝细胞的核质中未检测到明显的 NPM1 表达(图 5b),这表明 RS 促进了肝癌细胞和细胞核仁特异性地摄取 OXA 并导致核仁应激。相应地,在人肝癌细胞中,RS-OXA 引起的细胞凋亡率(膜联蛋白 V 和碘化丙啶 (PI) 双重染色 [40] 反映出这一点)和细胞毒性(图 5c 和 5d)明显高于 OXA。值得注意的是,RS-OXA 对人类非癌性肝细胞的影响远小于
1 利物浦约翰摩尔斯大学药学与生物分子科学学院,拜伦街,利物浦 L3 3AF,英国 2 曼彻斯特大学药学与验光学系,斯托普福德大厦牛津路,曼彻斯特 M13 9PT,英国 3 剑桥创新技术咨询(CITC)有限公司,圣约翰创新中心,考利路,剑桥,CB4 0WS,英国 4 剑桥大学临床神经科学系,Clifford Allbutt 大厦 - 剑桥生物科学园区和 NIHR 生物医学研究中心,Hills Road,CB2 0HA 剑桥,英国 5 赫瑞瓦特大学工程与物理科学学院,威廉珀金大厦,爱丁堡,EH14 4AS,英国 6 彼得伯勒市医院血液学系,伊迪丝卡维尔园区,布雷顿门彼得伯勒,PE3 9GZ,彼得伯勒,英国 7 生物医学研究所(IRB 巴塞罗那),巴塞罗那科学技术研究所(BIST),Baldiri Reixac 10,巴塞罗那 08028,西班牙
4 Andreu's Vane,Martha Peter,LluísLujan和Sylvia Irust to,d,d,,Manuel Arruebo,,,,,,4 Andreu's Vane,Martha Peter,LluísLujan和Sylvia Irust to,d,d,,Manuel Arruebo,,,,,,
乳腺癌易感性基因1(BRCA1)和乳腺癌易感性基因2(BRCA2)有害变体是第一个,如今,Poly(ADP)核糖聚合酶(PARP) - 抑制剂(PARPIS)的主要生物标志物。最近,增加了用于咨询和多基因面板测试的个体数量,而批准的PARPI的显着扩展,不仅限于BRCA1/BRCA2促成变体(PVS),因此对非BRCA生物标志物产生了强大的临床需求。存在当前测试和测定的重大局限性。确定同源重组缺乏症(HRD)的不同方法,例如种系和体细胞同源重组修复(HRR)基因PVS,测试显示出其后果,例如基因组疤痕,例如新颖的功能分析,例如在RAD51焦点测试中,不应将其视为替代性,并且在范围内被视为替代方法。非BRCA,HRD相关的肿瘤中的PARPI。今天,对HRR参与的所有蛋白质(不限于BRCA)之间的重要关系的更深层次的了解扩大了成功的非BRCA,HRD-PARPI合成致死性的可能性,同时,还需要增强对HRD生物标志物的定义,以预测PARPI受益的幅度。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2024 年 12 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.12.28.630566 doi:bioRxiv 预印本
收到2024年2月27日; Accepted 15 th April 2024 ______________________________________________________________________________ Abstract Snake bite remains a public health problem in many countries including Nigeria;因此,搜索蛇抗蛇毒抗性已加剧。在这方面有可能有用的一种植物是pachycarpus bisacculatus根(苦黄油)。确定这项研究; Pachycarpus Bisacculatus根的水性,N-己烷,甲醇和乙酸乙酸乙酯提取物的近端,植物化学。通过浸渍获得的这些提取物进行定性和定量的植物化学筛选。使用标准方法进行了该植物的近端,元素,抗营养成分。获得的结果为:水分含量(71.56±0.06,7.53±0.37)%,粗蛋白(3.19±0.19,1.92±0.05)%,粗纤维(11.33±0.31,3.98±0.28)% (4.68±0.17,2.32±0.32)%,碳水化合物(72.21±0.24,19.92±0.48)分别为干燥和新鲜的根。元素含量表明CA的水平最高,而Zn的水平最低。未检测到 al,si,v,pb。抗营养成分显示:草酸盐(1.68±0.02 mg/100g),单宁蛋白(7.10±0.78 mg/100g),植酸(8.47±0.25 mg/100g)和cyanic糖苷(0.03±0.01 mg/100g)。水溶液中的提取产率为21.068%,乙酸乙酯的1.6391%。结果表明,pachycarpus bisacculatus的根提取物含有生物活性化学物质和微量营养素,这些化学物质和微量营养素可能负责该植物报告的药用特性。关键字:近距离;元素;营养;抗域; pachycarpus bisacculatus;抗蛇毒液____________________________________________________________________________________________________________
牛奶蛋白发挥各种营养,功能和生物学活性。许多牛奶蛋白具有特定的生物学特性,这些特性使这些成分的促进食品的潜在成分。越来越多的注意力集中在源自牛奶蛋白的生理活性肽上。这些肽在父蛋白分子的序列内无活性,可以通过(1)牛奶的胃肠道消化释放,(2)用蛋白水解启动培养物或(3)蛋白水解酶进行水解牛奶。牛奶蛋白衍生的肽已在体内显示出影响各种影响,例如消化,心血管,免疫和神经系统。研究已经确定了主要牛奶蛋白中特定生物活性的大量肽序列,并确定了其释放的条件。最近开发并推出了适合生物活性牛奶肽商业生产的工业规模技术。这些技术基于新兴乳制品成分行业采用的新型膜分离和离子交换色谱方法。在发酵乳制品中发现了各种自然形成的生物活性肽,例如酸奶,酸奶和奶酪。然而,尚未确定这些传统产品中归因于这些传统产品中肽的健康益处。另一方面,已经有几种商业乳制品补充了牛奶蛋白来源的生物活性肽,其健康对健康有益于临床人类研究。可以预见,随着关于牛奶肽的多功能特性和生理功能的更多知识,这种趋势将扩大。r 2005 Elsevier Ltd.保留所有权利。
鉴于与肽稳定性相关的挑战,制定提高肽稳定性的策略至关重要。以下是一些可用于提高肽稳定性的策略:化学修饰可用于通过改变肽的性质(例如电荷、疏水性和构象稳定性)来提高肽稳定性。例如,环化可以通过降低构象灵活性和增加对蛋白酶降解的抵抗力来提高肽的稳定性。肽类似物是经过修饰以提高其稳定性和生物活性的肽。这些修饰可以包括添加非天然氨基酸、修饰肽键和掺入肽模拟物 [3]。
