脑水肿本身不是一种疾病。它是一种临床病理状态,特征是脑水含量增加(高于正常脑水含量约 80%)。它通常是对脑损伤的反应,常见于各种神经和非神经疾病。脑水肿会增加脑容量。由于大脑被限制在坚硬的颅骨内,脑水含量增加最终会导致颅内压 (ICP) 升高。颅内压升高会降低脑灌注压,导致脑缺血。此外,脑水肿可能因相关的占位效应而导致脑疝。脑水肿的治疗对神经外科医生和神经麻醉师来说都是一个巨大的挑战,因为目前的治疗方式主要是对症治疗。治疗范围从一般措施到渗透疗法、巴比妥类药物昏迷、类固醇和减压开颅术。尽管针对水肿的治疗方法是专门设计的,但它们或多或少仍然是实验模型。
摘要γ-氨基丁酸(GABA)是一种非肽氨基酸发射器,是现代神经药理学的主要组成部分,也是一般麻醉和治疗药物的最关键靶点部位之一。GABA A型受体(GABA A RS)是中枢神经系统中最丰富的抑制性神经递质受体。它们是快速作用的配体门控离子通道(LGIC)受体类别的一部分,这是一种五个五型cys-loop超家族,可介导成熟大脑中的抑制性神经传递。gaba a RS主要由两个α亚基,两个β亚基和一个来自中央氯化物(Cl-)选择性通道的d的另外一个亚基组成。已确定了多个GABA A R亚基亚型和剪接变体。GABA A R的每个变体都表现出不同的生物物理和药理特性。几种化合物会对GABA A r积极或负面调节。广泛使用的阳性GABA A R调节剂包括苯二氮卓类药物(抗焦虑和抗惊厥药),全一麻醉药(如尿素等挥发性剂,以及巴比妥类药物等静脉内药物,如抗苯甲酸酯和丙泊屈球和丙泊屈球),一些抗凝胶酒精,一些抗脉冲,抗脉冲和神经剂,并具有神经性的剂。每种药物的结合位点截然不同。麻醉药物增强了受体介导的突触传播,从而打断了丘脑皮层传播,从而控制了睡眠 - 唤醒模式。理解GABA A R为在治疗神经系统疾病和全身麻醉方面开发高度特定的药物奠定了基础。GABA A R功能的异常已与几种神经疾病有关,例如睡眠障碍,癫痫发作,抑郁,认知功能,受伤后的神经系统恢复和神经可塑性。
他从 2021 年 9 月开始继续使用曲妥珠单抗单药治疗 5 个周期,直到 2021 年 11 月,当时他提到复发性胸腰椎疼痛,脊柱磁共振成像 (MRI) 描述 T11 椎体前部有一个 9×9 毫米的局灶性溶骨性病变;然而,全身骨扫描并没有描述这个水平或其他骨骼的受累。鉴于诊断的不确定性,要求进行氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET-CT),结果检测到 T11 体有一个广泛的孤立性溶骨性病变;经皮活检的免疫组织化学报告 CKA1/AE3 和 Gata3 呈阳性,Mamaglobin 呈低阳性,LCA 和 CD138 呈阴性;结果符合寡转移性乳腺癌。神经外科认为由于没有不稳定骨折或脊髓压迫,不适合手术治疗,因此决定在此位置开始姑息放射治疗,随后患者症状得到缓解。此外,决定于 2021 年 12 月将治疗改为 T-DM1,患者对此具有足够的耐受性。
最终评估文件 – Trastuzumab deruxtecan 用于治疗 2 次或多次抗 HER2 疗法治疗后的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌 第 10 页,共 18 页
•据报道,据报道,据报道了肺炎的间质性肺疾病(ILD)和肺炎,包括致命病例。监测并立即调查包括咳嗽,呼吸困难,发烧以及其他新的或恶化的呼吸道症状在内的体征和症状。在所有2级或更高ILD/肺炎的患者中,永久停止ENHERTU。向患者提供风险并立即报告症状。•怀孕期间接触Enhertu可能会造成胚胎危害。向患者提供这些风险和有效避孕的需求。禁忌症无。警告和预防措施在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生严重的,威胁生命或致命的间质性肺疾病(包括肺炎)的肺炎 /肺炎严重,威胁生命或致命的间质性肺疾病(ILD)。在中度肾脏障碍患者中观察到1级和2级ILD/肺炎的发病率更高。建议患者立即报告咳嗽,呼吸困难,发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者的症状和症状。迅速调查ILD的证据。通过射线照相成像评估可疑ILD的患者。考虑与肺科医生进行咨询。对于无症状的ILD/肺炎(1级),中断ENHERTU,直到分配到0级,然后如果在发病之日起≤28天内解决,请保持剂量。如果在发病之日起> 28天内解决,请降低剂量1水平。怀疑ILD/肺炎(例如,≥0.5mg/kg/day presnisolone或同等学历),请考虑皮质类固醇治疗。十九%的人有症状的ILD/肺炎(2级或更高),永久停止ENHERTU。怀疑ILD/肺炎(例如,≥1mg/kg/kg/day泼尼松龙或同等含量)立即开始全身性皮质类固醇治疗,并继续至少14天,然后逐渐逐渐锥度至少4周。HER2阳性,Her2-low和Her2-硫酸转移性乳腺癌,HER2-突变剂NSCLC和实体瘤(包括IHC 3+)(5.4 mg/kg)(5.4 mg/kg)在转移性乳腺癌,Her2-突出药物NSCLC和其他固体肿瘤中用Enhertu 5.4 mg/kg/kg/kg/kg的患者治疗的其他固体瘤患者中的患者中, 首次发作的中位时间为5.5个月(范围:0.9至31.5)。 因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。 HER2阳性局部晚期或转移性胃癌(6.4 mg/kg)患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌,ILD发生在10%的患者中。 首次发作的中间时间为2.8个月(范围:1.2至21)。 中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症,包括高热中性粒细胞减少症,在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。 在启动ENHERTU之前和每次剂量之前,请监测完整的血液计数,并如临床上所示。 对于3级中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L),中断Enhertu,直到解决至2级或更低级,然后保持剂量。 对于4级中性粒细胞减少症(ANC <0.5 x 10 9 /L),中断ENHERTU,直到解决至2级或更低级,然后将剂量降低1级。首次发作的中位时间为5.5个月(范围:0.9至31.5)。 因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。 HER2阳性局部晚期或转移性胃癌(6.4 mg/kg)患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌,ILD发生在10%的患者中。 首次发作的中间时间为2.8个月(范围:1.2至21)。 中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症,包括高热中性粒细胞减少症,在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。 在启动ENHERTU之前和每次剂量之前,请监测完整的血液计数,并如临床上所示。 对于3级中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L),中断Enhertu,直到解决至2级或更低级,然后保持剂量。 对于4级中性粒细胞减少症(ANC <0.5 x 10 9 /L),中断ENHERTU,直到解决至2级或更低级,然后将剂量降低1级。首次发作的中位时间为5.5个月(范围:0.9至31.5)。因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。HER2阳性局部晚期或转移性胃癌(6.4 mg/kg)患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌,ILD发生在10%的患者中。首次发作的中间时间为2.8个月(范围:1.2至21)。中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症,包括高热中性粒细胞减少症,在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。在启动ENHERTU之前和每次剂量之前,请监测完整的血液计数,并如临床上所示。对于3级中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L),中断Enhertu,直到解决至2级或更低级,然后保持剂量。对于4级中性粒细胞减少症(ANC <0.5 x 10 9 /L),中断ENHERTU,直到解决至2级或更低级,然后将剂量降低1级。用于高温中性粒细胞减少症(ANC <1.0 x 10 9 /L,温度>38.3ºC或持续温度≥38ºC持续超过1小时),中断ENHERTU直至分析,然后将剂量降低1级。HER2阳性,HER2-LOW和HER2-延髓转移性乳腺癌,HER2-突变剂NSCLC和实体瘤(包括IHC 3+)(5.4 mg/kg)(5.4 mg/kg)在转移性乳腺癌,Her2-突出药物NSCLC和其他固化剂的患者中,用Enhertu 5.4 mg/kg的患者进行了65%的患者,该患者对65%的患者进行了分别计数。
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利妥昔单抗是一种针对在人B细胞上表达的CD20分子的嵌合单克隆抗体(MAB)。它已用于治疗各种淋巴恶性肿瘤,淋巴增生性疾病和风湿病。利妥昔单抗通常耐受性良好。然而,利妥昔单抗的使用增加与超敏反应(HSR)有关,可以将其分类为输注相关,细胞因子释放,I型(IGE/非IgE),混合,III型和IV型反应。对利妥昔单抗的直接输注反应非常普遍,随后输注频率下降。然而,在约10%的患者中,出现了严重的输注反应,从而阻止了其使用。某些直接输注反应是由于细胞因子释放引起的,但某些反应引起了对I型(IgE/非IgE)超敏反应的关注。最近的研究表明,以IgG或IgE同型为代表的血清抗利妥昔单抗抗体存在。在某些情况下,IgE介导的反应和细胞因子释放反应的临床表现部分重叠,这称为混合反应。分类为III型反应,在自身免疫性疾病和血液学恶性肿瘤患者中已经报道了利妥昔单抗诱导的血清疾病反应。在主要具有潜在的风湿病状态的患者中,已经观察到经典的血清疾病三合会(发烧,皮疹和关节痛)。涉及利妥昔单抗引起的HSR的全面评论很少。严重的延迟IV型超敏反应,包括对史蒂文斯(Stevens)等严重反应的非严重性皮疹 - 约翰逊综合征和有毒的表皮坏死术后,rituximab注射后很少报道。我们旨在审查利妥昔单抗超敏反应的临床表现,潜在的机制以及包括快速药物脱敏的管理。
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 是一种抗体-药物偶联物 (ADC),由人源化抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 单克隆抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂细胞毒性有效载荷 (DXd) 共价连接而成。高药物抗体比 (8:1) 确保在 T-DXd 内化并随后裂解其四肽基接头后,将高浓度的 DXd 输送到目标肿瘤细胞。DXd 的膜通透性使其能够穿过细胞膜并可能对周围肿瘤细胞发挥抗肿瘤活性,而不管 HER2 表达如何。T-DXd 独特的作用机制反映在其对 HER2 阳性晚期乳腺癌患者(在大量接受过治疗的人群以及之前接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的人群)以及 HER2 低转移性乳腺癌的临床试验中的疗效上。因此,T-DXd 等 ADC 有可能改变转移性乳腺癌中针对 HER2 的治疗模式,最终包括辅助/新辅助治疗。
(PBDAZ-600和PBDAZ-800)…………………………………………………………..56 4.2。METHODS………………………………………………………………………57 4.2.1.将湿凝胶干燥到气凝胶中………………………………………………………………………………………………………………………………………………………热解和碳化…………………………………………………………57 4.2.3。物理表征………………………………………………………………………………………………………………………………………………………化学表征……………………………………………………………………58 4.2.5。结构表征…………………………………………..59 4.2.6。热表征………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………孔隙率和气体吸附研究…………………………………………………………………………………………………………………………………………………61
氧化应激在糖尿病发育中起发病机理。本研究旨在评估Casearia Esculenta root提取物对链蛋白酶(STZ)诱导的糖尿病大鼠氧化应激相关参数的影响。用C. esculenta根提取物(45天)显着(P <.05)降低了硫巴比妥酸反应性物质(TBARS),并明显改善了组织抗氧化剂状态,例如谷胱甘肽(GSH),cas酸(GSH),抗性酸(Vitamin C)和α-tococopopopopopopoperol(viteamin cocopopoperol(viteamin c)和vifamiabin(viteamin c)。在糖尿病患者中,酶抗氧化剂的活性,例如超氧化物歧化酶(SOD,EC 1.11.1.1)过氧化氢酶(CAT,EC 1.11.1.6)的活性显着降低,而谷胱甘肽过氧化物酶(GPX,EC 1.11.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.11.1.1.11.1.11.1.11.1.11.1.11.1.6)的活性却降低了。在45天的时间内,用C. esculenta root提取物治疗糖尿病大鼠的这些水平接近正常水平。这些结果表明,C. esculenta根提取物在STZ诱导的糖尿病大鼠中表现出抗过氧化和抗氧化作用。