或6个月的授权来治疗哮喘:1。成员年龄在6岁以上。2。成员对至少一种多年生气降过的皮肤测试阳性或体外反应性。3。成员的预处理IgE水平大于或等于30 IU/ml 4。成员在过去一年中至少经历以下至少一项:i。需要口服或可注射皮质类固醇治疗的两种或多种哮喘加重。II。 一种或多种哮喘加重,导致住院或紧急医疗服务。 iii。 症状控制不佳(症状或缓解症的频繁使用,活动受哮喘的限制,由于哮喘引起的夜间醒来)。 5。 尽管目前对以下两种药物进行了优化剂量,但成员尽管目前对两种药物进行治疗,但成员的哮喘控制不足:i。中剂量吸入的皮质类固醇II。 其他控制器(即,长作用β2-激动剂,长效毒蕈碱拮抗剂,白三烯修饰剂或持续释放的茶碱)6。 成员将继续使用维持哮喘治疗(例如吸入皮质类固醇,附加控制器)与Xolair结合使用。II。一种或多种哮喘加重,导致住院或紧急医疗服务。iii。症状控制不佳(症状或缓解症的频繁使用,活动受哮喘的限制,由于哮喘引起的夜间醒来)。5。成员尽管目前对两种药物进行治疗,但成员的哮喘控制不足:i。中剂量吸入的皮质类固醇II。其他控制器(即,长作用β2-激动剂,长效毒蕈碱拮抗剂,白三烯修饰剂或持续释放的茶碱)6。成员将继续使用维持哮喘治疗(例如吸入皮质类固醇,附加控制器)与Xolair结合使用。
CRISPR-Cas9 已为广泛应用的基因编辑带来了巨大进步。为了进一步发挥 Cas9 的效用,人们一直在努力实现对其核酸酶活性的时间控制。虽然不同的方法都侧重于调节哺乳动物细胞中的 CRISPR 干扰或编辑,但所有报道的方法都无法控制细菌中的核酸酶活性。在这里,我们开发了 RNA 接头,将茶碱和 3-甲基黄嘌呤 (3MX) 结合适体与 sgRNA 结合起来,从而实现大肠杆菌中的小分子依赖性编辑。这些可激活的向导 RNA 能够实现对体内基因编辑的时间和转录后控制。此外,它们还减少了因基因组切割而导致的宿主细胞死亡,这是 CRISPR 介导的细菌重组的主要限制。
考虑一下这些日常情况:•一名 85 岁的男子每天服用 0.25 毫克地高辛来控制他对新发心房颤动的快速心室反应,之后出现厌食和思维混乱。•一名患有慢性阻塞性肺病的 71 岁女性在服用常规剂量的茶碱和从杂货店购买的西咪替丁来治疗消化不良时出现震颤、恶心、呕吐和心动过速。•一名患有轻度肾功能不全的 76 岁男子在服用布洛芬 2 周治疗膝关节骨关节炎后出现高血压并被给予抗高血压药物。虽然这些药物不良反应可能发生在年轻患者身上,但它们更可能发生在老年患者身上,占老年患者急性入院医学原因的 10% 至 17%。 1
处方说明 – 更多信息请参见 JAPC COPD 指南 LABA + LAMA 组合 • 证据表明,LABA/LAMA 为没有哮喘特征的患者的生活质量提供了最大的益处,在许多个体结果方面优于其他吸入治疗(例如降低中度至重度恶化的风险)并且是最具成本效益的选择。 LABA + ICS 组合 • 大多数试验排除了同时诊断为 COPD 和哮喘的患者 → 没有直接证据。 NICE 建议对具有哮喘特征/提示类固醇反应的特征的患者使用 LABA/ICS。 NICE 不建议使用“口服皮质类固醇可逆性测试”来确定应该开具 ICS 的患者。 • 警惕 ICS 的潜在副作用,例如肺炎、焦虑、睡眠障碍、行为改变,包括精神运动性多动和易怒(主要发生在儿童中)、抑郁、攻击行为。应告知患者潜在风险。 LABA + LAMA + ICS • 更有力的证据表明,与 LABA/LAMA 相比,三联疗法对服用 LABA/ICS 组合的哮喘患者更有益。 • 对于服用 LABA/ICS 的患者,提供 LAMA+LABA+ICS;对于服用 LABA/LAMA 的患者,如果其日常症状继续对其生活质量产生不利影响,或者出现严重恶化(需要住院治疗),或者一年内出现两次中度恶化,则考虑 LAMA+LABA+ICS。 • 在临床记录中记录继续使用 ICS 的原因,并至少每年审查一次。考虑减少使用 ICS 的治疗 - 请参阅当地指南了解更多详情 口服皮质类固醇 - 通常不推荐,但可根据专家建议开具,可能需要骨质保护。 口服预防性抗生素疗法 - 根据共享护理指南,在呼吸专科医生开始后使用阿奇霉素(非说明书所述)。 茶碱 - 仅在吸入器疗法得到优化后提供。请参阅 SPS 药物监测以了解茶碱。粘液溶解剂 - 对于有痰的慢性咳嗽,可考虑使用 N-乙酰半胱氨酸 (NACSYS) 600mg 泡腾片 OD 或羧甲司坦胶囊/小袋 750mg TDS,持续 6-8 周,如果痰液产生量增加且粘稠度降低,则可服用 750mg BD。对于稳定期 COPD 患者,不要常规使用粘液溶解剂来预防病情恶化。如果 4 周试验后没有效果,应停止粘液溶解疗法。
1墨西哥国家自治大学医学院行为药理学实验室药理学系,墨西哥城CDMX,C.P。04510 *通讯作者:goac@unam.mx摘要缺血性脑血管疾病是全球死亡率和残疾的主要原因。鉴于需要对这些疾病进行药理治疗,由于其神经保护性能,琼脂明显引起了人们的极大兴趣。 本文探讨了缺血性事件及其潜在机制中琼脂氨酸的这些特性。 被认为是神经调节剂的 agmatine通过与各种分子靶标的相互作用(包括谷氨酸受体,一氧化氮合酶和金属蛋白酶)发挥作用。 它越过血脑屏障及其在神经传递过程中的作用的能力假定agmatine是神经保护的潜在候选者。 agmatine在中枢神经系统中具有积极的作用,以抵消兴奋性毒性,氧化应激,炎症,缺血性事件期间血液屏障的改变和能量障碍。 本综述描述了迄今已知的缺血性级联反应中的琼脂氨酸的多种相互作用,显示了其减轻自由基形成,减轻兴奋性毒性,调节炎症反应,稳定血脑屏障并保留线粒体功能的能力。 这些特性位置a茶碱是缺血性脑血管疾病的有前途的治疗剂。 关键词agmatine,神经保护,缺血性事件,血脑屏障,兴奋性毒性,氧化应激,炎症,线粒体功能鉴于需要对这些疾病进行药理治疗,由于其神经保护性能,琼脂明显引起了人们的极大兴趣。本文探讨了缺血性事件及其潜在机制中琼脂氨酸的这些特性。agmatine通过与各种分子靶标的相互作用(包括谷氨酸受体,一氧化氮合酶和金属蛋白酶)发挥作用。它越过血脑屏障及其在神经传递过程中的作用的能力假定agmatine是神经保护的潜在候选者。agmatine在中枢神经系统中具有积极的作用,以抵消兴奋性毒性,氧化应激,炎症,缺血性事件期间血液屏障的改变和能量障碍。本综述描述了迄今已知的缺血性级联反应中的琼脂氨酸的多种相互作用,显示了其减轻自由基形成,减轻兴奋性毒性,调节炎症反应,稳定血脑屏障并保留线粒体功能的能力。这些特性位置a茶碱是缺血性脑血管疾病的有前途的治疗剂。关键词agmatine,神经保护,缺血性事件,血脑屏障,兴奋性毒性,氧化应激,炎症,线粒体功能
第二代氟喹诺酮类药物,可有效对抗巴氏杆菌、革兰氏阴性肠道杆菌、葡萄球菌(MIC 较高)。对铜绿假单胞菌的活性各不相同(MIC 最高)。对链球菌、肠球菌和厌氧菌的活性较弱。不适用于浅表性脓皮病。保留**用于培养和易感性表明没有有效替代方法的感染。使用是选择耐甲氧西林葡萄球菌的已知风险因素。如果生物体对一种氟喹诺酮类药物有耐药性,通常对所有药物都有耐药性(交叉耐药性)。在骨骼、前列腺和皮肤中分布良好。在尿液、胆汁和吞噬细胞内浓缩。恩诺沙星部分(~20%)脱乙基化为环丙沙星。口服吸收受抗酸药、硫酸铝、含铝、钙、铁和锌的补充剂抑制。静脉输液中钙或镁的螯合/沉淀。降低茶碱的肝脏清除率。与氯霉素、利福平有拮抗作用。
脱氧核糖核酸(DNA)是小有机和无机药物分子的重要靶标。在站立的DNA相互作用机制下,这些分子对于新药物设计至关重要。在这项工作中,通过实验和理论方法监测了带有小腿 - 硫脲双链DNA(dsDNA)的黄氨酸(XT),茶碱(TP)和Theobromine(TB)之间的teractions。在实验上,在NIO/MWCNT/MWCNT/NNAM/PGE电化学平台的体外,使用了环状伏安Metry(CV)和差异脉冲伏安法(DPV)技术。动力学参数,包括扩散系数,表面浓度和标准异质速率常数。在存在DNA的情况下,观察到动力学参数显着降低。使用CV和DPV技术计算了每个分子的热力学参数,例如DNA结合常数和标准游离Gibbs能量。两种技术都建议XT> tb> tp的结合亲和力顺序。从理论上讲,XT,TP和TB的密度功能理论用于几何优化,自然键分析以及分子轨道能。实验和理论结合亲和力相互证实。最稳定的配体-DNA复合物表达,XT,TP和TB通过小凹槽结合模式与DSDNA相互作用,主要是使用氢键。
要点 1. 尽管医疗系统的所有部门都提供 ICS,但南非的哮喘死亡率仍是最高的。 2. 哮喘治疗的基石仍然是 ICS。 3. 患有所谓“轻度”哮喘的患者面临急性发作和死亡的风险,应将 ICS 纳入其管理策略。 4. 早期诊断和控制哮喘将降低发病率和死亡率,大多数哮喘患者可以在最佳控制下过上正常的生活。 5. ICS 与 LABA 的组合可以用较低的 ICS 维持剂量控制哮喘,建议大多数哮喘患者使用。 6. 症状不频繁(每周少于 4-5 天)的患者可以安全地使用 ICS-福莫特罗的按需组合进行治疗。 7. 在可能的情况下,应建议使用 ICS 和福莫特罗的组合,而不是单独使用沙丁胺醇来缓解急性症状,特别是对于未长期使用 ICS-LABA 的患者。 8. 需要通过教育和增加和定期使用 ICS 来解决频繁使用沙丁胺醇的自满情绪。9. 生物疗法(针对 IgE、白细胞介素-5/5 受体 (IL-5/5r)、白细胞介素-4 受体 (IL-4r) 等的单克隆抗体)越来越普及,需要在专家审查和临床表型分析后谨慎开具处方。10. 缓释茶碱应仅作为辅助治疗考虑
需要快速,特定和可靠的诊断策略来开发用于小分子检测的敏感生物传感器,这可能有助于控制污染和疾病传播。最近,利用了目标诱导的CAS核酸酶的侧支活性[定期插入的短篇小语重复序列(CRISPR)相关的核酸酶]来开发用于检测核酸和小分子的高吞吐量诊断模块。在这里,我们通过开发Bio-Scan V2来扩展CRISPR-CAS系统的诊断能力,这是一个用于检测非核酸小分子靶标的配体反应性CRISPR-CAS平台。生物扫描V2由工程化的配体反应SGRNA(LIGRNA),生物素化死亡CAS9(DCAS9- Biotin),6-羧基流氟氨基酶(FAM) - 标记的扩增子和侧面流量测定(LFA)strips。ligrna仅在sgrna-特异性配体分子的存在下与DCAS9-biotin相互作用以形成核糖核蛋白(RNP)。接下来,将配体诱导的核糖核蛋白暴露于被标记的扩增子进行结合,并检测到配体(小分子)的存在为视觉信号[(DCAS9-biotin) - ligrna-fam-fam标记的DNA-aunp Complection]在侧面效果的测试线上。使用Bio-Scan V2平台,我们能够在短时间内以高达2μm的检测限(LOD)检测模型分子Theophiphline,只需15分钟即可从样本应用到视觉读数。在一起,生物扫描V2分析为茶碱提供了快速,特定和超敏感的检测平台。
摘要1,3-二吡基-8-苯基黄嘌呤的胺官能化衍生物已以tri的形式制备,作为黄嘌呤胺(pH] XAC),用作用于腺苷受体的抗吸虫辐射。[3H] XAC具有较高的受体亲和力,较高的特异性活性,较低的非特异性膜结合,并且比1,3-二乙基-8-- [3H]苯甲胺更有利的亲水性,这是一种用于腺苷受体受体结合的黄嘌呤。在大鼠脑皮质膜中,[3H] XAC表现出可饱和的特异性结合,Kd为1.23 nm和A BM。在370c时为580 FMOL/mg的蛋白质。N6-(R-苯基丙酰丙基)腺苷是[3H] XAC结合的更有效的抑制剂,而不是5'-N-乙基辅助辅助腺苷,表明结合与Al-腺苷受体有关。在没有GTP的情况下,腺苷激动剂与[3H] XAC结合的抑制曲线是双相的,表明[3H] XAC与Al受体的低亲和力激动剂结合。在GTP存在下,腺苷类似物表现出[3H] XAC的结合的单相,低亲和力抑制。抑制[茶碱或各种8-苯基黄嘌呤的3HJXAC结合是单相的,并且这些效力与这些红明因作为腺苷受体拮抗剂的效力均具有均匀的效果。小牛脑膜中的受体部位对[3H] XAC表现出较高的亲和力(KD = 0.17 nm),而豚鼠中的部位表现出较低的富裕感(KD = 3.0 nm)。[3H] XAC结合位点的密度在所有物种的脑膜中相似。