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World File Search System药物筛选
结肠直肠癌球体和类器官作为体外药物筛选的工具
结直肠癌 (CRC) 是一种异质性疾病。传统的二维 (2D) 培养采用细胞系，用于体外研究 CRC 的分子特性。尽管这些细胞系是从癌症发展的肿瘤微环境分离出来的，但由于细胞系无法重现原始肿瘤特征，以及这种 2D 模型缺乏异质性临床肿瘤，与体内情况不同，因此将其转化为人体模型（例如研究药物反应）通常会受到阻碍。这些限制可以通过利用由球体和类器官组成的三维 (3D) 培养来克服。在过去十年中，在优化培养方法以建立包括 CRC 在内的实体肿瘤球体和类器官方面取得了巨大进展，可用于多种目的，包括药物筛选和建立个性化医疗。这些结构已被证明是研究 CRC 进展和揭示其异质性的多功能和稳健模型。本综述将介绍 3D 培养技术的进展以及 CRC 衍生的球体和类器官作为筛选抗癌药物的方式的应用和挑战。
基于患者来源的人类成纤维细胞的戈谢病体外药物筛选模型的表征
图 1. 人类 iPSC 发育成脑类器官的代表性图像。(A) 健康个体的人类诱导多能干细胞集落。(B) 接种在圆底板中的 DIV2 胚状体。(C) DIV7 胚状体，神经外胚层的形成表现为胚状体周围的光晕。(D) DIV10 胚状体嵌入 Matrigel 中，支持神经上皮的形成。(E) DIV13 脑类器官，神经花结的存在代表干细胞分化为神经祖细胞。(F) DIV34 脑类器官，其中类器官的直径 >1,000 µm。(G) DIV35 类器官中神经元前体 SOX2（红色）和成熟神经元 NeuN（白色）的免疫组织化学染色。
液相色谱-飞行时间质谱法对生物样本进行药物筛选
在整个过程中，对替代基质的引用被删除 - 目前，仅使用此测试方法分析血液样本。对 LC-MS DI H2O 的引用被更正为 LC-MS H2O。在 41.2 中的注释中指定，当以稀释度分析样本时，样品不会达到标准体积。在 41.7 中，增加了保留时间比较包含在定性数据评估中的规范，并添加了描述无意义数据的部分。在 41.8.3.1 中，更改了第一点中关于比较分数和各个分数组成部分的措辞。在 41.8.3.2 中添加了使用保留时间来区分目标化合物的附加信息。在 41.8.4 中添加了注释 1 和 2，用于评估目标化合物和内标性能。在附录 A 中，对照 A 更新为用可待因和氢吗啡酮代替吗啡和替马西泮；对照 B1 更新为用氢可酮代替羟可酮，并添加了氟阿普唑仑和氯硝唑仑。将 COC- d3 添加到 41.6.5 和附录 A。更新了附录 B 中的仪器参数以反映 HPLC 级甲醇的使用。
针对胶质母细胞瘤核心弱点的联合药物筛选揭示了药理协同作用
a 艾克斯-马赛大学，国家科学研究中心 (CNRS)，国家健康与医学研究所 (INSERM)，保利卡尔梅特研究所，马赛癌症研究中心 (CRCM)，法国马赛 b 艾克斯-马赛大学，CNRS，UMR 7051，INP，神经病理学研究所，法国马赛 c 细胞整合生物学研究所 (I2BC)，CEA，CNRS，巴黎第十一大学，巴黎萨克雷大学，伊维特河畔吉夫 F-91198，法国 d 儿童癌症研究所，洛伊癌症研究中心，新南威尔士大学悉尼分校，悉尼，新南威尔士州 2052，澳大利亚 e ACRF 儿童癌症药物研发中心，儿童癌症研究所，洛伊癌症研究中心，新南威尔士大学悉尼分校，悉尼，新南威尔士州 2052，澳大利亚 f 艾克斯-马赛大学，马赛公共医院援助，蒂莫内大学医院，法国马赛神经肿瘤科 g 法国马赛 AP-HM La Timone 儿童医院儿科肿瘤科和血液科 h 法国马赛 13385 Metronomics 全球健康倡议
使用配备高分辨率 LC/Q-TOF 的 LC 筛选工具进行毒理药物筛选
本应用报告详细介绍了在复杂生物基质中进行毒理药物筛选的方法。该方法是在 Agilent Revident 液相色谱/四极杆飞行时间质谱仪 (LC/Q-TOF MS) 上开发的，配有 Agilent ChemVista 光谱库管理器和 Agilent MassHunter 定量分析软件 12.1 版。嵌入在 MassHunter 定量分析软件中的 LC Screener 工具用于快速查看数据独立采集 (DIA) 方法的结果，该方法适用于典型的大浓度范围内的多种目标分析物。本应用报告描述了完整的筛选工作流程，包括样品制备、可疑药物筛选和数据分析结果，用于在相关生物基质中筛选毒理药物。
使用条件重编程细胞，患者来源的...
摘要：前列腺癌死亡率在全球男性癌症死亡率中排名第二。对于精准治疗，尤其是对于已有耐药性前列腺癌的患者，迫切需要一种有效的药物筛选方法。基于细菌细胞培养和药物敏感性测试的概念，传统的癌症药物筛选方法是不够的。本文回顾并讨论了当前和更具创新性的癌细胞培养和体内肿瘤模型在药物筛选中用于潜在个性化抗癌治疗的应用。理想的筛选模型能够识别靶细胞的药物活性，类似于体内环境中发生的活性。基于这一原则，回顾并考虑了三种可用的前列腺癌细胞培养/肿瘤筛选模型。讨论了每种模型的培养条件、优缺点以及最佳利用这些模型的想法。第一种筛选模型使用来自患者癌细胞的条件重编程细胞。虽然这些细胞便于培养和使用，但它们可能具有与原始肿瘤细胞不同的标记和特征，并且
研究论文 VPS16 在肝细胞癌中的预后意义的生物信息学分析及其在药物筛选中的作用
背景 . 液泡蛋白分选16 (VPS16) 过表达近来被认为与癌症生长和耐药性有关；然而，关于 VPS16 是否在肝细胞癌 (LIHC) 中起重要作用知之甚少。方法 . 使用TIMER2在线数据库分析VPS16在泛癌中的表达，并使用Xena Browser探讨VPS16表达水平与生存时间之间的相关性。使用R语言测试TCGA数据库中374例LIHC病例的生存数据。使用DESeq2进行差异表达基因 (DEG) 分析。使用HPA数据库验证VPS16在LIHC中的表达水平。使用clusterProfiler包通过GO/KEGG富集分析分析功能和相关信号通路。利用药物敏感性分析和分子对接技术筛选出最敏感的针对VPS16分子的药物。结果 .全癌分析显示VPS16在多种肿瘤中均有高表达，尤其在LIHC中。随着LIHC的T分期和分级的增加，VPS16的表达水平也增加。VPS16的表达与LIHC患者总生存期呈负相关。分期可作为独立的预后因素。共发现63种敏感药物，其中19种药物与VPS16显示出较强的分子结合能。结论。VPS16可能是LIHC诊断和预后的潜在生物标志物。未来以VPS16为靶点的药物可能应用于LIHC的治疗。
用于药物筛选、定量和确认的新型 Orbitrap Exploris 120 质谱仪上的 LC-MS/MS 毒理学工作流程
通用实验室设备 – 仅供毒理学使用。© 2022 Thermo Fisher Scientific Inc. 保留所有权利。除非另有说明，否则所有商标均为 Thermo Fisher Scientific 及其子公司的财产。TOM Kits 是美国政府机构美国卫生与公众服务部 (U.S. Department of Health and Human Services) 的商标。此信息作为 Thermo Fisher Scientific Inc. 产品功能的示例提供。并非旨在鼓励以任何可能侵犯他人知识产权的方式使用这些产品。规格、条款和定价如有变更，恕不另行通知。并非所有产品在所有国家/地区均有供应。有关详细信息，请咨询您当地的销售代表。TN000794-na-en 0922S
罕见转移性脐尿管癌的体外药物疗效建模
背景：体外药物筛选是指在患者体内活体肿瘤细胞中对药物疗效进行体外评估。这些方法的目的是能够对患者特定的抗癌疗法和个性化治疗策略的疗效进行功能测试。这种方法可能被证明是有效的，特别是在罕见癌症的情况下，由于患者数量少，很难证明新疗法。在这里，我们报告了转移性脐尿管腺癌中不同体外药物筛选方法的比较，转移性脐尿管腺癌是一种罕见且侵袭性的非尿路上皮膀胱恶性肿瘤，源自成人残余胚胎脐尿管。方法：为了比较替代体外药物筛选技术的可行性和获得的结果，我们使用了三种不同的方法；2D 细胞培养的酶促细胞活力测定和 2D 和 3D 细胞培养的并行基于图像的细胞计数。从外科减瘤手术中获得的活检中分离出的活体肿瘤细胞用于筛选 1160 种药物，目的是评估脐尿管癌细胞的疗效模式。