XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System药疗法
IP印度临床和实验性皮肤病学杂志
背景：慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种慢性，免疫介导的皮肤病学，其特征是复发性的Wheals和/或血管性水肿，没有识别能识别的外部触发因素。其发病机理主要由免疫失调，涉及肥大细胞脱粒，组胺释放和自身免疫过程，包括针对IgE或其受体的自身抗体。新兴证据表明，益生菌可以通过诸如肠道菌群调节，系统性炎症减少以及调节性T细胞活性的增强的机制来调节免疫反应，从而使CSU患者受益。材料和方法：这种前瞻性，单一中心，双盲，安慰剂对照的随机对照试验旨在评估CSU患者的多型益生菌作为辅助治疗的效率。共有97名患者被随机分为两组：实验组接受了具有多应变益生菌的左旋替替氨酸，而对照组则接受了带有安慰剂的左旋塞提嗪。对葡萄丝嘧啶不耐受的患者被送给双甲胺作为替代品。使用经过验证的措施，包括瘙痒严重程度，蜂箱严重程度得分和荨麻疹控制测试（UCT）评估临床结果。结果：与对照组相比，实验组的患者表现出对瘙痒严重程度的高度控制。但是，在两组之间的蜂箱严重程度得分或UCT结果中没有观察到统计学上的显着差异。这些发现表明，当用作标准抗组胺药疗法的辅助手段时，益生菌在减轻症状方面具有特定的益处。结论：这项研究强调了益生菌作为CSU的辅助治疗的潜力，尤其是在降低瘙痒的严重程度方面。益生菌的免疫调节特性为CSU管理中未来的治疗策略提供了有希望的途径。
引用：Maji S，Mohapatra D，Jena M等。重新利用右美甲苯克作为重度抑郁症患者的辅助疗法：RAN
抽象的背景治疗潜伏期，缺乏功效和不良药物反应是当前抗抑郁药疗法的主要关注点。为了克服这些治疗障碍，对常规抗抑郁药的附加疗法可能会导致更好的治疗结果。目前的随机对照试验已计划评估对右美甲泛源对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）在主要抑郁症（MDD）中的疗效和安全性。方法和分析将对将以1：1的比例随机分配给对照组和测试组的MDD患者进行随机，双盲，安慰剂对照，组顺序设计临床试验。测试组的患者每天将每天30 mg右美甲肾脏，而对照组的患者将每天接受一次安慰剂作为正在进行的SSRI治疗的附件，为期8周。将评估所有患者的主要结局（蒙哥马利 - Åsberg抑郁评分评分评分的变化）和继发性结果（治疗反应率，缓解率，临床全球印象，血清脑衍生的神经营养因子，血清脑源自脑部的脱氧症和治疗 - 脱氧剂和治疗 - 促进剂不良事件）。使用合适的统计工具将对所有参数进行意向性治疗分析。道德和传播这项研究得到了印度布巴内斯瓦尔全印度医学研究所的机构伦理委员会的批准，这项研究符合赫尔辛基和ICMR宣布的人类生物医学研究伦理学指南的规定（2017年）。书面知情同意书将在招募前从参与者那里获得。这项研究的结果将在同行评审的出版物中发表。试用注册号NCT05181527。
引用：Pigott He，Kim T，Xu C等。多达四次抗抗原试验后，治疗缓解，反应和改善率的程度是多少
抽象目标重新分析了测序治疗替代方案的患者级数据集，以减轻抑郁症（星*D）研究，并忠于原始研究方案和相关出版物。设计这项研究是开放的标签和半副词，检查了抑郁症的成年人中多达四种优化且越来越侵略性的抗抑郁药的有效性。未能从SSRI Citalopram的1级试验中获得足够缓解的患者，可以在2-4级进行多达三项额外的治疗试验。设置41个北美精神病学和初级保健治疗中心。参与者4041名成年人因重度抑郁症而呈阳性。与大多数临床试验相比，Star*D招募了寻求护理的患者（VS招募），并包括具有广泛常见合并症的医学和精神病患者，以增强发现对现实世界临床实践的普遍性。干预措施星*D评估了治疗水平2–4中13种抗抑郁药疗法的相对有效性，这些抑郁症患者在其1级药物试验中未获得足够的好处的抑郁症患者的相对有效性。根据Star*d方案的主要结果度量，主要结果是缓解，定义为盲目的汉密尔顿抑郁量表（HRSD）的评分<8。响应是次要结果定义为HRSD评分降低≥50％。Star*D的协议专门排除了所有非盲目诊所的评估，从用作研究结果指标中。这些患者应该被排除在数据分析之外。与恒星*D-报告67％结果星*研究人员未使用协议规定的HRSD在其摘要文章中报告累积缓解和响应率，而是使用了非盲目的诊所管理评估。这夸大了他们的结果报告，包括99名在研究概述中获得HRSD的患者以及125例在启动下一个级别治疗时得分的人。
引文 Shimizu T, Inoue E, Ohkuma R, Kobayashi S, Tsunoda T 和 Wada S (2023) 晚期非小细胞肺癌患者的可溶性 PD-L1 变化
非小细胞肺癌 (NSCLC) 占肺癌病例的大多数，是癌症相关死亡的主要原因。大多数 NSCLC 病例在诊断时伴有远处转移 (1)。因此，对晚期 NSCLC 病例的有效治疗至关重要 (2)。经过随机 3 期试验，针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的单克隆抗体 nivolumab 和 pembrolizumab 已成为晚期 NSCLC 患者的标准治疗 (3-5)。程序性死亡蛋白配体 1 (PD-L1) 在 NSCLC 组织中的表达率为 24% 至 60%，肿瘤 PD-L1 表达似乎是预测免疫检查点抑制剂 (ICI) 有效性的潜在生物标志物。目前，这些抗 PD-1 抑制剂已被用作一线治疗 PD-L1 高表达（≥ 50% 的肿瘤细胞）且无 EGFR、ALK 或 ROS1 异常的晚期 NSCLC 患者的单药疗法（6）。获取晚期 NSCLC 患者的肿瘤组织可能具有挑战性。与基于血清的检测相比，组织分析不太适合用于治疗监测。最近有报道称，血浆或血清中的治疗前或治疗后可溶性 PD-L1（sPD-L1）可作为监测 NSCLC 患者 ICI 治疗的潜在生物标志物（7-13）。然而，很少有报道研究 sPD-L1 随时间的变化是否可以作为 ICI 疗效的生物标志物。在过去几年中，一些研究已经检验了治疗前或治疗后 sPD-L1 水平与各种癌症预后之间的关联。 2023 年，Sze ́ les 等人进行了一项荟萃分析，以评估治疗前 sPD-L1 与多种人类恶性肿瘤生存期之间的相关性 ( 14 )。汇总的总体估计值表明，sPD-L1 是各种癌症中 OS 较短的重要指标，在 NSCLC 中观察到的关联性最强。然而，当谈到 sPD-L1 变化时，先前的研究得出了不一致的结果，可能是由于样本量小或缺乏具有临床意义的关系。为了确定 sPD-L1 变化的作用，我们使用来自七项试验中的两项的个体患者数据对 PD-1 抑制剂治疗进行了协作个体患者数据荟萃分析。
体内实验表明匹伐比星对三阴性乳腺癌的疗效优于阿霉素
三阴性乳腺癌 (TNBC) 对抗雌激素和抗 HER2 疗法无反应，需要使用蒽环类、紫杉烷、环磷酰胺和铂化合物的细胞毒药物组合。多药疗法仅能实现 20-40% 的病理治愈率，这是由于药物耐药性和药物治疗可逆性心脏毒性作用导致的累积剂量限制。需要更安全、更有效的 TNBC 治疗方法才能获得持久的治疗反应。本研究描述了新型蒽环类药物匹伐比星的机制分析及其对人类原发性 TNBC 的体内疗效。匹伐比星直接激活 PKCd，触发快速的线粒体依赖性细胞凋亡，并绕过 P-糖蛋白、Bcl-2、Bcl-X L 和 Bcr-Abl 过度表达引起的耐药性。因此，对于在单层培养和肿瘤球中生长的 MDA-MB-231 和 SUM159 TNBC 细胞系，匹伐比星的细胞毒性比阿霉素更强。在植入 MDA-MB-231 人 TNBC 细胞并用匹伐比星和阿霉素的最大耐受剂量 (MTD) 治疗的原位 NSG 小鼠模型中，对匹伐比星和阿霉素的体内疗效进行了比较。通过数字卡尺测量和测定终点肿瘤重量和体积来监测肿瘤生长。通过识别心室心肌细胞中的微空泡来组织学评估终点心脏毒性。与载体治疗的肿瘤相比，用 MTD 多轮阿霉素治疗的原发性肿瘤未能抑制肿瘤生长。但是，单次 MTD 匹伐比星给药可显著抑制肿瘤生长和肿瘤消退（相对于开始治疗之前的肿瘤体积）。对接受药物和载体治疗的小鼠的心脏进行组织学分析显示，治疗剂量的匹伐比星未产生心肌损伤的证据。这些结果支持开发匹伐比星作为阿霉素更安全、更有效的替代品，用于治疗三阴性乳腺癌以及阿霉素治疗适用的其他恶性肿瘤。
氯胺酮发展 - 耐药性 - 耐药性 -
氯胺酮最初是作为苯克林的一种更安全的替代品，已成为精神病实践中的一种开创性治疗方法。在1970年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了其镇痛性能和诱导意识改变的能力，同时保留了重要功能，氯胺酮在1990年代在研究人员发现其快速而有效的抗抑郁药效应时，特别是在治疗耐药的抑郁症中，引起了人们的关注。氯胺酮的作用机理涉及阻断N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，从而导致抑制信号释放并增加谷氨酸水平。这种级联事件促进了神经元的生长和突触可塑性，这既是其抗抑郁作用的必不可少的。已经探索了各种给药方法，包括静脉内（IV），鼻内，口腔，皮下和肌肉内路线，每个路线都提供独特的益处和局限性。虽然IV氯胺酮仍然是最广泛使用的形式，但鼻内和舌下配方越来越受欢迎，以提高其可访问性和安全性。值得注意的是，FDA和欧洲药品局（EMA）已批准鼻内S-酮胺用于治疗抗性抑郁症和抑郁症状。氯胺酮的安全性通常是有利的，副作用是轻度，临时和自限的。但是，对于患有不受控制的高血压，心血管问题，精神病史或滥用药物的人来说，需要谨慎。还建议孕妇不要使用氯胺酮，并且与其他药物的潜在相互作用需要仔细考虑。指南建议氯胺酮作为耐药性抑郁症的第三线治疗选择，在多种失败的抗抑郁药疗法后被考虑。尽管国际建议略有不同，但氯胺酮越来越被认为是解决抗治疗抑郁症挑战的有前途的干预措施。本综述强调了氯胺酮在精神病护理中的扩大作用，尤其是其在耐药抑郁症中的应用及其改变急性精神病急诊室的潜力。它还阐明了管理方法，安全考虑和国际指南，以优化其在挑战性精神病状况中的使用。
4-抗病毒代谢物材料_ucv_angel serrano- ...
科学环境病毒继续对全球公共卫生构成重大威胁，这是全球死亡率的主要原因之一，每年造成数百万死亡的死亡，这是最近的大流行病[1,2]。临床抗病毒疗法的主要方法涉及使用抗病毒药物以及有症状治疗。然而，抗病毒药物（例如胃肠道，肝脏，肾脏或造血问题）的显着副作用会影响患者的依从性并可能破坏治疗。此外，频繁的病毒突变和单抗病毒机制的有限范围可能导致耐药性，通常会导致治疗衰竭[3,4]。生物材料（例如藻酸盐和壳聚糖）的掺入抗病毒药疗法中提供了明显的好处和新颖的作用机理。抗病毒生物材料通过多种机制（包括身体吸附病毒，干扰病毒 - 细胞相互作用）通过与病毒作为进入抑制剂的结合，诱导不可逆的病毒变形，诱导病毒核酸重复的不可逆性病毒变形，并防止病毒释放从受感染细胞中释放出来。通过病毒 - 生物材料相互作用捕获病毒，而通过应用力捕获病毒结构代表了生物材料的独特抗病毒机制。因此，基于生物材料的抗病毒药进一步提供了新的机制并降低了耐药性的风险，可以在分子抗病毒药中广泛观察到这一点[5]。海洋环境代表了一个未开发的栖息地[9]。在这方面，正在设计许多生物材料与抗病毒药物相结合的病毒感染[6,7]。有趣的是，与常规抗病毒药物相比，各种生物材料制剂在抑制病毒酸复制方面的效率更高[8]。因此，对新型抗病毒材料有迫切的需求，可以有效预防和控制病毒感染，尤其是在生物医学应用的背景下[3,4]。由于海洋化合物的丰度和化学成分，该环境代表了原始生物分子的重要储层。海洋物种，原核生物和真核生物都合成了许多属于各种结构类别的代谢产物，例如糖，颜料，脂质，蛋白质，
HUTCHMED (China) Limited 和黄医药（中国）有限公司
和记医疗（中国）有限公司（“和记医疗”）今天宣布，已在中国启动 HMPL-306 注册性 II 期临床试验，该试验针对异柠檬酸脱氢酶（“ІDH”）突变 1 或 2 复发/难治性急性髓系白血病（“AML”）患者。第一位患者于 2024 年 5 月 11 日接受了第一剂治疗。HMPL-306 是一种新型的 ІDH1 和 ІDH2 酶双重抑制剂。ІDH1 和 ІDH2 突变被认为是某些血液系统恶性肿瘤、神经胶质瘤和实体瘤的驱动因素，尤其是在 AML 患者中。尽管某些 ІDH 抑制剂已在某些市场获批用于治疗 AML，但细胞质突变体 ІDH1 和线粒体突变体 ІDH2 之间的异构体转换通常会导致对单一 ІDH1 或 ІDH2 抑制剂的获得性耐药性。针对 ІDH1 和 ІDH2 突变可能通过克服这种获得性耐药性为癌症患者提供治疗益处。RAPHAEL 是一项多中心、随机、开放标签、注册性 ІІІ 期临床试验，旨在评估 HMPL-306 作为单药疗法对携带 ІDH1 和/或 ІDH2 突变的复发或难治性 AML 患者的安全性和有效性。将与目前的挽救性化疗方案进行比较，测试主要终点总生存期 (OS) 和次要终点，包括无事件生存期 (EFS) 和完全缓解 (“CR”) 率。公司计划为该注册研究招募约 320 名患者，该研究由北京大学人民医院的首席研究员黄小军教授领导。更多详细信息可在 clinicaltrials.gov 上使用标识符 NCT06387069 找到。该研究是基于一项两阶段开放标签 I 期研究的积极数据进行的，该研究评估了 HMPL-306 在该适应症中的安全性、药代动力学、药效学和疗效（ NCT04272957 ）。首次人体剂量递增阶段的数据于 2023 年 6 月在欧洲血液学协会大会（“EHA”）上公布。1该研究在 50 多名患者中进行的剂量扩展阶段结果表明，在推荐的 I 期剂量下，CR 率有望达到预期，预计将于 2024 年 6 月的 EHA 大会上公布。
模块一：产品的管理细节
在适当的情况下，可使用 Co- Strimax 替代现有的双联疗法中的度他雄胺和盐酸坦索罗辛，以简化治疗。在临床适当的情况下，可考虑将度他雄胺或盐酸坦索罗辛单药疗法直接改为 Co- Strimax。肾功能不全尚未研究肾功能不全对度他雄胺-坦索罗辛药代动力学的影响。肾功能不全患者的剂量预计不会调整。肝功能不全尚未研究肝功能不全对度他雄胺-坦索罗辛药代动力学的影响，因此轻度至中度肝功能不全患者应谨慎使用。重度肝功能不全患者禁用 Co- Strimax。儿科人群度他雄胺-坦索罗辛禁用于儿科人群（18 岁以下）。给药方法口服。应指导患者每天同一餐后约 30 分钟将胶囊整个吞下。胶囊不应咀嚼或打开。接触硬胶囊内的度他雄胺胶囊内容物可能会导致口咽粘膜受到刺激。4.2 禁忌症 Co- Strimax 禁用于：- 女性、儿童和青少年。- 对度他雄胺、其他 5-α 还原酶抑制剂、坦索罗辛（包括坦索罗辛诱发的血管性水肿）、大豆、花生或任何其他赋形剂过敏的患者。- 有直立性低血压病史的患者。- 严重肝功能不全的患者。4.3 特殊警告和使用注意事项：由于不良事件（包括心力衰竭）风险可能增加，且考虑过包括单一疗法在内的替代治疗方案后，应仔细进行效益风险评估后再开出联合疗法。心力衰竭 在两项为期 4 年的临床研究中，服用度他雄胺和 α1 - 肾上腺素能受体拮抗剂（主要是坦索罗辛）的受试者的心力衰竭（报告事件的综合术语，主要为心力衰竭和充血性心力衰竭）发病率高于未服用该组合的受试者。在这两项试验中，心力衰竭的发病率较低（≤1%）且各研究之间的差异较大。 对前列腺特异性抗原 (PSA) 和前列腺癌检测的影响 在开始使用 Co-Strimax 治疗之前以及之后，必须对患者进行直肠指检以及其他针对前列腺癌或可导致与 BPH 相同症状的其他疾病的评估。血清前列腺特异性抗原 (PSA) 浓度是检测前列腺癌的重要组成部分。治疗 6 个月后，Co-Strimax 可使平均血清 PSA 水平下降约 50%。
用于预测重症监护症患者急性肾脏损伤的机器学习
全球精神分裂症的负担为23.6（95％置信区间：20.2-27.2）数百万[1]，印度精神分裂症的患病率为0.3％（95％置信区间：0.2-0.3％）[2]。对抗精神病药疗法的反应是高度可变的，不可能预测那些会或不会反应药物的患者。此外，这些患者中约有30％具有治疗性[3]。在几项研究中，已经发现，接受抗精神病药多药物的患者比例在15.9-60.5％的范围内接受氯氮平，这是最后一个药物治疗胜地[4]。对这些患者的治疗给患者，护理人员和卫生系统造成了巨大负担。典型和非典型抗精神病药主要来自多巴胺（D 2）和5-羟色胺（5-HT 2A）受体的拮抗作用。这些化合物中的许多都与常见和杂物不利影响有关[例如代谢综合征，高嗜血杆菌血症（女性）症状症状，抗胆碱能作用，镇静等。][5]对依从性产生负面影响。药物基因组学（PGX）因子在决定对抗精神病药的治疗反应中起着重要作用[3]。多项研究研究了PGX方法，以鉴定基因型特异性剂量并预测抗精神病药反应和/或不良反应[6]。目前，美国食品药品监督管理局在其药物标记9种抗精神病药中提供了有关PGX生物标志物的信息[7]。具有PGX信息的药物标签可用于特定的抗心理。同样，药物基因组学知识基网站列出了十种抗精神病药，在该抗精神病药中，建议细胞色素2d6（CYP2D6）代谢物的患者谨慎行事[8]。荷兰皇家协会在药房 - 含量药物遗传学工作组的促进协会提供了基于六种抗精神病药的CYP2D6基因型的PGX药物给药指南[9]。但是，也报道了负结果。在丹麦人群中，发现常规的CYP测试不会影响抗精神病药物治疗的持续性[10]。药物优化干预措施（例如PGX辅助治疗）基于精神病患者在多药疾病中的精确医学的概念是复杂且有限的；有必要采用更全面和综合的方法[11，12]。几项观察性研究报告了遗传变异与治疗反应之间的关联。但是，有限的研究使用PGX作为一种介入的工具来帮助选择抗精神病药及其剂量以优化精神分裂症治疗。在种族多样化的印度背景下，这尤其重要，因为抗精神病药物的差异药代动力学和小型动力学会导致对其作用产生重大影响。此外，评估在印度这样的中低收入国家的精神分裂症中PGX辅助治疗的成本效益也很重要。最后，重要的是从患者，护理人员和精神科医生对实施PGX-