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表观遗传和代谢变化的弥漫性内在蓬托马瘤
弥漫性中线神经胶质瘤（DMG），迄今被称为弥漫性内在蓬托胶质瘤（DIPG），是一种罕见且具有侵略性的脑癌形式，主要影响儿童。尽管尚不清楚DMG/DIPG的确切原因，但在编码His-Tone H3蛋白的基因中，DMG/DIPG肿瘤的很大一部分含有突变，特别是H3K27M突变。该突变降低了H3K27ME3的水平，H3K27ME3是一种组蛋白修饰，在通过表观遗传调节调节基因表达中起着至关重要的作用。突变还改变了Polycomb抑制复合物2（PRC2）的功能，从而防止了与癌症发展相关的基因的抑制。由组蛋白H3突变引起的H3K27ME3的降低伴随着H3K27AC的水平增加，H3K27AC的水平是与主动转录有关的翻译后修饰。失调明显影响基因表达，从而通过促进不受控制的细胞增殖，肿瘤生长和代谢来促进癌症的发展和进展。DMG/DIPG改变蛋氨酸和三羧酸周期的代谢，以及葡萄糖和谷氨酰胺摄取。已经对表观遗传和代谢变化在DMG/DIPG发育中的作用进行了广泛的研究，并且了解这些变化对于开发针对这些途径的疗法至关重要。目前正在进行研究以确定DMG/DIPG的新治疗靶标，这可能导致这种毁灭性疾病的有效治疗发展。
针对儿童神经母细胞瘤靶向治疗的新方法
摘要。背景/目标：Irinotecan（IRN），一种拓扑异构酶I抑制剂和SN-38的Pro-Drug，是对结肠癌的一线治疗，作为FOLFIRI和FOLFOXIRI组合化学疗法的一部分。但是，IRN会导致限制剂量的不良事件，例如中性粒细胞减少和腹泻。有时需要降低剂量，这会降低功效。重组蛋白酶（RMETASE）靶向癌症，蛋氨酸成瘾的基本基础，称为霍夫曼效应，并增强了许多化学疗法药物的功效。本研究确定了与IRN结合给药时RMETASE的功效。材料和方法：通过在Dulbecco改良的Eagle的培养基（DMEM）中以每孔1×10 3的细胞在96孔板中培养HCT-116人结直肠癌细胞系来评估细胞活力。随后，将HCT-116细胞用浓度增加的SN-38（IRN的活性形式）处理，范围从0.5 nm到32 nm，RMETASE范围为0.125至8 U/mL。在处理72小时后，仅针对HCT-116细胞单独使用SN-38的半Ximimal抑制浓度（IC 50）。使用IC 50浓度RMETASE，我们确定了SN-38的IC 50与RMETASE结合使用。用WST-8试剂用细胞计数kit-8确定细胞活力。 结果：仅HCT-116细胞的RMETASE的IC 50为0.55 U/ml，IRN>的IC 50用WST-8试剂用细胞计数kit-8确定细胞活力。结果：仅HCT-116细胞的RMETASE的IC 50为0.55 U/ml，IRN>的IC 50
喂养大型幼犬-TLC全生活™狗食
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利用计算机方法鉴定有效的天然肽脱甲酰酶抑制剂以对抗抗生素耐药性
简介抗生素耐药性是现代社会面临的一项重大全球健康挑战 [1,2]，其主要原因是多重耐药 (MDR) 细菌（通常称为“超级细菌”）的出现、传播和持续存在。这些超级细菌是导致对常规治疗干预具有耐药性的感染的罪魁祸首。人类和动物健康中广泛且不加区分地使用抗生素，再加上抗生素研究缺乏创新（新型抗生素的引入减少就是明证），这是导致抗生素耐药性发展和传播的重要因素 [3]。我们必须加快努力，不仅要制定政策遏制抗生素的不当和不合理使用，还要着力开发能够有效对抗细菌感染的新型化学实体 [4]。肽脱甲酰酶 (PDf) 是一种金属酶，它通过将蛋氨酸上的末端 N 残基转化为甲酰基部分来调节蛋白质成熟 [5,6]，作为开发新型抗菌剂的靶标具有巨大的潜力（图 1）。最初人们认为 PDf 只存在于细菌中，而且缺乏针对性药物，因此它被视为开发新型抗菌剂的希望之光 [7-9]。尽管在真核生物中已经鉴定和表征了功能性 PDf 同源物，包括人类的线粒体异构体 [10-14]，这对将该酶明确指定为相关的抗生素靶点提出了挑战，但酶学和结构研究表明，原核细胞和细胞器细胞之间 PDf 配体结合位点存在显著差异 [15-17]，证实了该酶作为引人注目的相关治疗靶点的地位。
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摘要：这项研究利用了ceōriaxone和蛋氨酸的合成混合配体式金属（II）络合物的稳定物。使用MELɵNG点，诱导，溶解度，紫外线和FT-IR光谱表征了复合物。还评估了配体和合成复合物的含量。在复合物中的金属到配体的raɵo为1：1：1。络合物是鲜绿色，浅黄色和粉红色的颜色，其百分比（45-91）％。复合物是固体，具有高熔点点（93-289）oC。所有复合物都是空气稳定的，通常在二甲基亚氧化二甲基磺胺（DMSO）中溶于N-己烷中，这表明复合物是极性的。由所有复合物的诱导测量结果产生的给出了低值（6.8-7.3）SCM 2 mol -1），这表明复合物的电解质性质差。 从红外研究的结果中观察到，配体通过配体的氧气和氮原子与金属配位，并且紫外可见的光谱表明所有形成的络合物都有八面体的几何形状。 对复合物的筛查表明，某些复合物对针对10-30μg/ml内测试的微生物的细菌表现出相当大的细菌。给出了低值（6.8-7.3）SCM 2 mol -1），这表明复合物的电解质性质差。从红外研究的结果中观察到，配体通过配体的氧气和氮原子与金属配位，并且紫外可见的光谱表明所有形成的络合物都有八面体的几何形状。对复合物的筛查表明，某些复合物对针对10-30μg/ml内测试的微生物的细菌表现出相当大的细菌。
超热活性 Cas9 编辑工具揭示了独特的亚砷酸甲基转移酶在嗜热菌 HB27 抗砷系统中的作用
摘要 从细菌到人类，许多生物体都存在砷解毒系统。在之前的研究中，我们在嗜热菌 Thermus thermophilus HB27 ( Tt SmtB ) 中发现了一个砷反应转录调节因子。在这里，我们更详细地描述了嗜热菌的砷抗性系统。我们采用基于 Tt SmtB 的下拉分析，对用砷酸盐和亚砷酸盐处理的培养物的蛋白质提取物进行研究，以获得 S -腺苷酸-L-蛋氨酸 (SAM) 依赖的亚砷酸盐甲基转移酶 ( Tt ArsM )。进行了体内和体外分析，以阐明砷抗性网络的这一新组成部分及其特殊的催化机制。在大肠杆菌中异源表达 TtarsM 可在中温温度下实现亚砷酸盐解毒。尽管 Tt ArsM 不含有典型的亚砷酸盐结合位点，但纯化的蛋白质确实会催化 SAM 依赖性的亚砷酸盐甲基化，形成单甲基亚砷酸盐 (MMA) 和二甲基亚砷酸盐 (DMA)。此外，体外分析证实了 Tt ArsM 和 Tt SmtB 之间的独特相互作用。接下来，开发了一种高效的基于 ThermoCas9 的基因组编辑工具，以删除嗜热菌基因组上的 Tt ArsM 编码基因，并确认其参与亚砷酸盐解毒系统。最后，用编码稳定化黄色荧光蛋白 (sYFP) 的基因取代嗜热菌 D TtarsM 基因组中的 TtarsX ef flux 泵基因，以创建灵敏的基于基因组的生物报告系统，用于检测砷离子。
心脏后心脏中的心肌细胞 - 纤维细胞串扰
编码基因的组蛋白中的体细胞突变导致表观遗传景观的严重改变。弥漫性内在的蓬托胶质瘤（DIPG）是儿科高级神经胶质瘤（PHGG），是治疗最具挑战性的癌症之一，只有1％的生存5年。由于脑干中的位置，DIPGs很难切除并迅速变成致命疾病。超过80％的DIPGS赋予编码组蛋白3变体（H3.3或H3.1/H3.2）的基因中的突变，并在27（H3K27M）的位置将赖氨酸替代为蛋氨酸取代。这会导致H3K27三甲基化的全球降低，H3K27乙酰化增加以及基因表达的广泛致癌变化。表观遗传修饰的药物出现为有希望的候选DIPG，其中组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂在临床前和临床研究中占据主导地位。但是，一些数据显示DIPG对最研究的HDAC抑制剂Panobinostat的抗性不断发展，并强调了进一步研究其作用机理的必要性。一项新的有力研究线探索了可以靶向表观遗传诱导的DIPG染色质变化并增强单个药物的抗癌反应的多种抑制剂的同时使用。在这篇综述中，我们总结了针对旨在靶向表观遗传失调的表达H3K27M的PHGG的治疗方法，并突出了有希望的组合药物治疗。我们评估了PHGGS临床试验中已经在临床试验中的表观遗传药物的有效性。对H3K27M-表达PHGG的表观遗传脆弱性的不断扩展的理解提供了新的特定于肿瘤的靶标，为治疗提供了新的可能性，并希望为这种致命的疾病提供预防。
供体粪便的输注会影响人类具有代谢综合征的人类的肠道轴
目的：越来越多的证据表明肠道菌群通过肠道丁酸酯的产生在不同的代谢过程中发挥作用。人类减肥手术数据表明，肠脑轴也参与了这一过程，但潜在的机制仍然未知。方法：我们比较了后鼠后胃旁路（rygb）供体对（123 i-fp-CIT确定）脑多巴胺多巴胺（Date）和丁酸的丁酸酯（Date）和固定剂（Sert）固定型（and Sert）固定型（及其稳定性）的效果24名未经代谢综合征受试者的男性和女性治疗的数周。血浆代谢物和粪便菌群。结果：与口服丁酸酯相比，我们观察到供体FMT后大脑DAT的增加，从而降低了这种结合。然而，在患有代谢综合征的人类中，在乳房后的供体粪便转移后，没有对体重和胰岛素敏感性的影响。粪便水平均均匀的均匀水平与DAT的增加显着相关，而Prevotella spp的增加。显示反向关联。血浆代谢物甘氨酸，甜菜碱，蛋氨酸和赖氨酸（与S-腺苷甲氨酸循环相关的）的变化也与纹状体DAT的改变有关。结论：尽管需要更多和更大的研究，但我们的数据表明，在患有肥胖代谢综合征的人类受试者中，潜在的肠道微生物群驱动的调节脑多巴胺和5-羟色胺转运蛋白。NTR注册：4488。这些数据还表明可以调节的人类存在肠脑轴。2020年作者。由Elsevier GmbH出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
项目摘要
项目提案癌症中代谢串扰的分配的主要目标是揭示代谢物如何作为肿瘤细胞与肿瘤微环境之间串扰中的信号分子的发挥作用，从而有助于肿瘤细胞的恶性特性和/或抑制抗肿瘤免疫反应的抑制。在下面提出的项目中，我们非常关注氨基酸代谢。生存研究项目乳腺癌（BC）是女性中最常见的癌症，每年在全球范围内有230万次诊断（WHO）。在发达国家中，八分之一的妇女在其一生中受到影响。75％的BC是激素受体阳性（HR+），并接受内分泌疗法（ET）治疗以抑制激素驱动的肿瘤生长。检测和治疗的进步提高了生存率，增加了对生活质量（QOL）的关注。虽然比化学疗法的毒性较小，但ET通常会引起更年期症状，疲劳和神经心理学问题，从而强烈影响QOL，并导致明显的发病率和成本。HR+BC复发率仍然很低，但持续了20年以上，没有常规的分子标记物来早日检测复发。尽管为确定卑诗省的新目标和生物标志物的努力，但代谢仍在很大程度上被忽视。我们先前在HR+BC上的工作强调了氨基酸代谢的重要性，特别是对于ET反应中蛋氨酸（MET）和色氨酸（TRP）（TRP）的重要性。该生存研究项目的目标是确定与MET和TRP代谢相关的代谢产物，蛋白质和miRNA，可以用作预测长期结果的生物标志物，包括。复发，代谢状态，更年期样症状，疲劳和抑郁症>在美国东部时间后5年。
社论：化学中的人工智能
1) e-Sweet：基于机器学习的甜味剂及其相对甜度预测平台（Zheng 等人）。这项研究的作者设计并提供了一个名为“e-Sweet”的免费机器学习软件平台，可以预测不同分子的相对甜度。他们使用包含许多不同化合物（甜味剂和非甜味剂）结构的数据库来训练一系列机器学习模型（例如支持向量机、随机森林或深度神经网络），这些模型用相对甜度值标记每个测试分子。他们的愿望是利用他们的智能平台的力量，使食品科学家能够发现和开发具有增强甜度的新分子。2）深度神经网络分类器用于虚拟筛选（S）-腺苷-L-蛋氨酸（SAM）依赖性甲基转移酶家族抑制剂（Li等人）。在本研究中，研究小组开发了一个基于深度学习的神经网络模型，根据活性化合物和非活性化合物抑制SAM依赖性甲基转移酶的能力对其进行分类。这些靶标是具有相关表观遗传作用的酶，具有药理学意义，因为它们参与了多种遗传疾病以及癌症的发病机制。为了训练他们的模型，分析了12个独特的靶标（甲基转移酶），使用多达1,740种不同的配体（潜在抑制剂）作为要分类的样本，与之前的研究相比，统计性能有所提高。3）神经网络是预测不饱和聚酯树脂粘度的有效工具（Molina 等人）。在这里，设计和优化了一个神经网络模型，以确定用于合成复合材料的不饱和聚酯树脂的粘度等物理化学性质。粘度与这些材料的性能直接相关，这导致了为该行业开发的精确智能数学算法的内在价值。