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肾小球高滤过作为 CKD 的治疗目标
全球慢性肾脏病 (CKD) 负担沉重且不断增加。早期诊断和干预是改善预后的关键。单肾单位肾小球高滤过是 CKD 的早期病理生理表现，可能导致绝对肾小球高滤过，即高肾小球滤过率 (GFR)，或因肾单位丢失而导致 GFR 正常或偏低（相对肾小球高滤过）。尽管代偿性肾小球高滤过可能有助于在肾脏质量损失后维持肾脏功能，但相关的肾小球毛细血管压力增加以及肾小球和足细胞大小增加会导致足细胞丢失、白蛋白尿和近端小管超负荷，从而导致 CKD 进展。在这方面，迄今为止临床使用的所有肾脏保护药物，从肾素-血管紧张素系统阻滞剂到盐皮质激素受体阻滞剂到钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂到托伐普坦，都会导致肾小球滤过率早期下降，这被认为代表着高滤过状态的逆转。由于肾小球高滤过可能在肾脏疾病病程早期就存在，因此识别它可能会提供一个有效的干预窗口，该窗口可能早于目前基于高白蛋白尿或 GFR 损失的标准。尽管如此，目前尚无高灵敏度和特异性的诊断方法来识别单肾单位肾小球高滤过，除非它导致明显的绝对肾小球高滤过，如在糖尿病肾病早期阶段观察到的，此时肾单位质量仍保留。我们现在回顾一下肾小球高滤过作为 CKD 风险指标的概念，包括定义、诊断和评估的挑战、潜在的病理生理机制、潜在的治疗方法和未解答的问题。
引用王Q，郑
在过去的几十年中，糖尿病性肾病（DN）的全球患病率已大大增加，主要是由于2型糖尿病患病率的增加而驱动。糖尿病患者的DN发病率为35-40％（1，2），糖尿病和DN代表终结阶段肾脏疾病（ESRD）的主要原因（3）。DN的早期症状并不容易检测，但是总蛋白尿可以确定有进展到ESRD的风险的患者（4）。许多患者最终需要维持透析或肾脏移植，导致临床和经济负担很大（5）。糖尿病性视网膜病（DR）和DN是糖尿病的主要微血管并发症。DR和DN都有阴险的发作，并且逐渐发展为不可逆转的损害。糖尿病患者的DR发生率为34.6％，增殖性糖尿病性视网膜病（PDR）的发生率为7％。在全球范围内，PDR是新的失明病例的最常见原因（6）。早期诊断和治疗可以延迟DN和DR的发生和进展，并改善糖尿病患者的预后。当前用于诊断DN的黄金标准是肾脏病理；但是，该方法是侵入性的，它限制了其应用。可以使用非侵入性成像观察到视网膜血管。此程序可能会导致包括DN在内的糖尿病的其他微血管并发症的发展。因此，一些证据表明，视网膜血管分形维度是糖尿病微血管病性的共享生物标志物，表明可能是常见的致病途径（7）。在1型糖尿病（T1DM）的患者中，视网膜血管直径与肾脏结构变化有关。特定于基线中央视网膜小动脉直径与肾小球病指数的变化相关，并且中央视网膜直径与中键基体积体积分数的变化相关（8）。无蛋白尿的T1DM的病理表现，包括肾小球基底膜（GBM）厚度和肾小球矩阵体积分数，随着DR的严重程度的增加而增加（9）。
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氯沙坦钾用于治疗成人以及6-18岁儿童和青少年的高血压（高血压）患者。•在高血压2型糖尿病患者中保护肾脏，具有肾功能受损和蛋白尿≥0.5g≥0.5g的实验室证据（尿液中含有异常蛋白质的疾病）。•治疗慢性心力衰竭的患者使用特定的药物（称为血管紧张素转换 - 酶抑制剂）（ACE抑制剂，用于降低高血压的药物）的治疗不适合您的医生。如果您的心力衰竭已使用ACE抑制剂稳定，则不应切换到劳萨坦。•在高血压和左心室增厚的患者中，已证明氯沙坦钾可降低中风的风险（“生命指示”）。
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氯沙坦钾用于治疗成人以及6-18岁儿童和青少年的高血压（高血压）患者。•在高血压2型糖尿病患者中保护肾脏，具有肾功能受损和蛋白尿≥0.5g≥0.5g的实验室证据（尿液中含有异常蛋白质的疾病）。•治疗慢性心力衰竭的患者使用特定的药物（称为血管紧张素转换 - 酶抑制剂）（ACE抑制剂，用于降低高血压的药物）的治疗不适合您的医生。如果您的心力衰竭已使用ACE抑制剂稳定，则不应切换到劳萨坦。•在高血压和左心室增厚的患者中，已证明氯沙坦钾可降低中风的风险（“生命指示”）。
慢性肾脏病管理指南 - CKD ...
• 所有糖尿病患者至少每年一次。 • 对于 eGFR<60ml/min/1.73m2 的患者，应要求进行 UACR • 高血压 - 每年作为高血压评估的一部分 https://cks.nice.org.uk/topics/hypertension/diagnosis/investigations/ • 心血管疾病（缺血性心脏病、慢性心力衰竭、外周动脉疾病或脑血管疾病）每年作为常规检查的一部分 • 急性肾损伤史（即使功能恢复到基线，也要每年监测 3 年） • 结构性肾道疾病、复发性肾结石或前列腺肥大 • 多系统疾病，如系统性红斑狼疮、血管炎、骨髓瘤 • 终末期肾病（GFR 类别 G5）或遗传性肾病的家族史 • 痛风 • 血尿/蛋白尿（机会性检测） • 用肾毒性药物治疗（NSAID、锂、钙调磷酸酶抑制剂、氨基水杨酸盐等）
在四种不同病因的心力衰竭的儿科患者中用dapagliflozin治疗：病例序列
引言2型2型（SGLT2）抑制剂钠 - 葡萄糖共转移蛋白是心力衰竭（HF）的成年患者治疗的重要组成部分。根据最新的欧洲心脏病学学会HF指南，Dapagliflozin或Empagliflozin的治疗是I类是I类的建议，对于HF无适量的左心室射血分数（LVEF）的患者（LVEF）[1，2]。此外，应注意的是，SGLT2抑制剂具有良好的耐受性，几乎没有副作用，并且与许多药物没有实质性相互作用。有关在其他适应症中使用SGLT2抑制剂的研究结果，特定于II型糖尿病，代谢性疾病和遗传性蛋白尿肾脏疾病，表明它们可以在儿科患者中安全地使用[3-6]。由于在成年HF人群中使用SGLT2抑制剂的前期，并且结果非常好，我们决定将这些药物包括在某些儿科患者中。
与IGA肾病相关的免疫检查点抑制剂治疗：病例报告和文献综述
免疫检查点抑制剂（ICI）显着改善了许多恶性肿瘤的预后，但造成了许多副作用，这可能会限制其好处。与免疫检查点抑制剂相关的急性肾损伤最常见的是急性微调肾小球肾炎（ATIN），但也报道了各种肾小球肾炎病例。在此，我们报告了与ICIS相关的严重IGA肾病（IGAN）的案例，并进行了文献综述。igan在ICIS启动后的5个月（范围1-12个月）的中位数中被诊断出，具有异质性严重程度，通常由皮质类固醇治疗和ICIS中断。与我们的情况相反，文献中的肾脏结局通常是有利的，肾功能恢复和治疗时蛋白尿的减少。尽管与ICIS相关的Igan比Atin的并发症要稀有得多，但仍被诊断出来。在使用ICI之前，应仔细询问和筛查无症状的血尿。
Tracy T. Tang1，John Curtis Seely2，Michael R. Bleavins3和...
•利用具有差异的TEAD选择性的TEAD抑制剂，我们发现TEAD1选择性的Tead Palmitoylation抑制剂在与靶向疗法的组合研究中，teak1选择性的TEAD抑制剂不如Pan-Tead/多tead抑制剂有效。•多型抑制剂具有比TEAD1选择性抑制剂在间皮瘤（体外细胞增殖分析）中具有更大的功效。•在14天/28天的大鼠研究中，TEAD1选择性TEAD抑制剂还表现出蛋白尿肾病，具有与泛/多tead抑制剂相似的电子显微镜损伤的证据。•根据我们的发现，我们可以得出结论，TEAD1选择性的棕榈酰化抑制剂可以对肾脏具有相似的靶向效应，因为具有更广泛的TEAD选择性的TEAD抑制剂，同时降低了抗肿瘤效率和与靶疗法的抗肿瘤疗效和抗反应的耐用性。
西约克郡慢性肾病 (CKD) 管理指南
• 所有糖尿病患者每年至少一次 • 对于 eGFR<60ml/min/1.73m2 的患者，应要求进行 UACR • 高血压 — 每年作为高血压评估的一部分 https://cks.nice.org.uk/topics/hypertension/diagnosis/investigations/ • 心血管疾病（缺血性心脏病、慢性心力衰竭、外周动脉疾病或脑血管疾病）每年作为常规检查的一部分 • 急性肾损伤史（即使功能恢复到基线，也要每年监测 3 年） • 结构性肾道疾病、复发性肾结石或前列腺肥大 • 多系统疾病，如系统性红斑狼疮、血管炎、骨髓瘤 • 终末期肾病（GFR 类别 G5）或遗传性肾病的家族史 • 血尿/蛋白尿（机会性检测） • 用肾单位毒性药物治疗（NSAIDs、锂、钙调磷酸酶抑制剂、氨基水杨酸盐等）