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细胞外基质和周神经元网的破坏调节细胞外空间体积和几何>
细胞外矩阵（ECM）是一个大分子网络，具有两种形式：神经神经元网（PNN）和一个弥漫性ECM（DECM） - 均影响大脑的影响，突触形成，神经塑性，神经塑性，CN，CNS损伤和进步神经变性性疾病。ECM重塑会影响外鼻外传播，这是由神经活性物质在细胞外空间（ECS）中的扩散介导的。在这项研究中，我们分析了PNN和DECM影响脑部扩散性的干扰。在口服4-甲基木纤维酮（4-mu）的大鼠（HA）合成抑制剂4-甲基木纤维酮（4-mu）后，我们发现PNNS，HA，HA，软骨蛋白硫酸软骨蛋白聚糖蛋白酶和闪光酸性酸性蛋白质的染色下调。4个月和6个月后，这些变化得到了增强，并且在正常饮食后是可逆的。形态分析进一步表明星形胶质细胞的萎缩。使用实时离子噬方法的ECM失调导致体感皮质中的ECS体积分数α增加35％，从对照大鼠的α= 0.20到4-MU饮食后的α= 0.27。扩散加权的磁共振成像显示，在皮质，海马，丘脑，pallidum和脊髓中，平均扩散率和分数各向异性（FA）的降低。这项研究表明，由于PNN和DECM的调节，ECS体积的增加，FA的损失以及星形胶质细胞的变化可能会影响外突触外传播，细胞间通信和神经可塑性。
创新的定量磁共振工具以检测早期椎间盘变性的变化：系统评价
抽象背景上下文：下背痛（LBP）是全球残疾的主要原因，具有巨大的社会经济负担。它主要是由椎间盘变性（IDD）引起的，这是一个进行性和年龄相关的过程。由于其准确表征椎间盘的形态的能力，磁共振成像（MRI）已被确定为诊断IDD中最有价值的工具之一。创新的定量MRI（QMRI）技术能够检测到最早的IDD迹象。目的：系统地回顾有关新型QMRI技术应用以检测早期IDD更改的可用报告。研究设计：系统文献综述。方法：对PubMed/Medline，Scopus，Cinahl，Embase，Central和Cochrane数据库进行系统搜索，直到2023年1月21日。搜索了有或没有粘性LBP患者的早期生化和建筑IDD变化的创新QMRI工具的随机和非随机研究。记录了有关研究人群，随访时间（适用）和使用的MRI序列的数据。Quadas-2工具用于评估纳入研究偏见的风险。结果：搜索产生了2005年至2022年之间的39篇文章。由于评估水含量，蛋白聚糖和糖胺聚糖的浓度的细微变化的能力，与常规MRI相比，所有新型QMRI技术都显示出提高了早期IDD变化的能力，并且能够评估水含量的细微变化以及分解代谢生物标志物的水平。©2023作者。结论：创新的QMRI技术已被证明有效地识别了EDD的过早变化。需要进一步的研究来验证其在更广泛的人群中的应用，并确认其在临床环境中的适用性。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放式访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）
生物材料-ORCA-加的夫大学
创伤性脑损伤（TBI），脊髓损伤（SCI）或中风后，中枢神经系统（CNS）功能障碍（CNS）的功能障碍仍然具有挑战性，无法使用现有药物和基于细胞的疗法来解决。尽管治疗细胞的给药，例如干细胞和神经祖细胞（NPC），在再生性质中表现出了希望，但它们未能提供实质性益处。然而，通过将这些细胞封装在细胞外基质（ECM）模拟水凝胶支架中而产生的生存皮质组织工程移植物的发展，在中风，SCI和TBI病例中为损坏的皮层提供了有希望的功能替代。这些移植物促进了中枢神经系统损伤后的神经网络修复和再生。鉴于天然糖胺聚糖（GAG）是中枢神经系统的主要组成部分，基于GAG的水凝胶具有下一代CNS愈合疗法和中枢神经系统疾病的体外建模的潜力。脑特异性插科打s不仅为封装的神经细胞提供结构和生化信号支持，而且还调节病变的脑组织中的炎症反应，从而促进宿主整合和再生。这篇综述简要讨论了插科打s及其相关蛋白聚糖在健康和疾病中的不同作用，并探讨了基于GAG的生物材料治疗中枢神经系统损伤和建模疾病的当前趋势和进步。此外，它还检查了可注射的，3D生物打印和基于导电的基于堵嘴的支架，从而强调了它们在体外特异性神经功能障碍的体外建模的临床潜力及其在VIVO中CNS损伤后增强CNS再生和修复的能力。
审查对距离脊髓病变原发性遥控部位的细分市场的更多关注
多模式成像研究的最新发现表明，在脊髓和大脑中的脊髓损伤的震中，区域的宏观结构病理变化。正在进行研究以确定这些移位的细胞和分子机制，这些移位目前知之甚少。研究表明，重点区域中的病理过程是多方面的。此过程涉及星形胶质细胞和小胶质细胞，这有助于神经纤维从直接影响区域传播的神经纤维的变性，并参与相互激活。结果，距脊髓损伤位置的区域有突触损失。反应性星形胶质细胞产生硫酸软骨素蛋白聚糖，可抑制轴突生长和损伤细胞。但是，偏远地区的神经元死亡仍然有争议。原发性损伤面积是释放到脑脊液中的许多神经毒性分子的来源。假定这些分子（主要是基质金属蛋白酶）破坏了血脊髓屏障，从而导致偏远地区的巨噬细胞前体浸润。活化的巨噬细胞分泌促炎性细胞因子和基质金属蛋白酶，这反过来诱导了星形胶质细胞和小胶质细胞，一种促炎的表型。另外，反应性小胶质细胞与星形胶质细胞一起分泌了许多促炎和神经毒性分子，这些分子激活了炎症信号通路，从而加剧了突触耗竭和神经系统降解。似乎很可能是慢性炎症和神经退行性之间的相互作用是远离病变中心的脊髓区域中病理过程的关键特征。遥远地区的病理变化应成为潜在治疗靶标的研究对象。
香港通往绿色流动性的道路 - 研究收集
人体组织工程矩阵（HTEMS）已被提议作为原位式心脏瓣膜（TEHVS）的有前途的方法。然而，人们对HTEM中的ECM组成如何在组织培养时间中发展仍然存在有限的理解。因此，我们使用（IM-MUNO）组织学，生化测定和质谱法（LC-MS/MS）进行了培养时间（2、4、6周）的纵向HTEM评估。 2）使用基因集富集分析（GSEA）分析参与ECM开发的蛋白质途径； 3）使用单轴拉伸测试评估HTEM机械表征。最后，作为概念验证，使用6周HTEM样品进行了TEHV制造，在脉冲重复器中测试。LC-MS/MS证实了在组织学和生化测定中观察到的ECM蛋白的组织培养时间依赖性增加，揭示了最丰富的胶原蛋白（Col6，Col12），蛋白聚糖（HSPG2，VCAN，VCAN）和糖蛋白（FN，TNC）。gsea在2周（mRNA代谢过程），4周（ECM生产）和6周（ECM组织和成熟度）的HTEM中鉴定出最大代表的蛋白质途径。单轴机械测试显示出在失败时的刚度和应力增加，以及组织培养时间的应变减少。htem的TEHV在肺部和主动脉压力条件下表现出有希望的体外性能，具有对称的LEA频率和无狭窄。总之，在组织培养时间内ECM蛋白丰度和成熟度增加，随之而来的是HTEM机械性征象。这些发现表明，较长的组织培养会影响组织组织，导致可能适合高压应用的HTEM。
原创 多纳非尼与仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌的临床疗效比较
摘要：目的：比较多纳非尼与仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌（HCC）患者的疗效。方法：回顾性分析2021年1月至2022年6月河池市第一人民医院、河池市人民医院、广西科技大学第二附属医院等中心接受多纳非尼或仑伐替尼治疗的100例中晚期HCC患者。患者根据治疗方法分为多纳非尼组（n=50）和仑伐替尼组（n=50）。比较两组患者的疗效、不良反应以及治疗前后甲胎蛋白（AFP）、高尔基体糖蛋白73（GP-73）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）的变化。结果：仑伐替尼组客观缓解率小于多纳非尼组（20% VS 32%，P > 0.05），多纳非尼组疾病控制率高于仑伐替尼组（70% VS 50%，P < 0.05）。两组生存时间比较，多纳非尼组生存率、无进展生存期均高于仑伐替尼组（P < 0.05），影响生存率的主要危险因素为多发肿瘤数目。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后AFP、GP-73、GPC3水平均较治疗前明显降低（P < 0.05）。结论：多纳非尼与仑伐替尼均能有效治疗中晚期肝癌患者，且多纳非尼局部控制率高于仑伐替尼；多纳非尼治疗中晚期肝癌患者的临床疗效优于仑伐替尼，可有效降低患者病情严重程度，延长患者生存时间。
癌症免疫疗法学会（SITC）的共识定义，用于免疫检查点抑制剂相关的免疫相关事件（IRAES）术语
抽象背景黑色素瘤是一种免疫敏感疾病，如免疫检查点阻滞（ICB）的活性所证明，但许多患者将不反应或复发。最近，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法已显示出ICB衰竭后黑色素瘤治疗的有希望的功效，表明细胞疗法的潜力。然而，由于转移了大量表型多样的T细胞，因此TIL处理伴随着制造局限性，产品异质性以及毒性问题。为了克服上述局限性，我们提出了一种受控的收养细胞治疗方法，其中T细胞由靶向SAR和黑色素瘤相关抗原的双特异性抗体（BIAB）选择性激活的合成激动受体（SAR）。方法是人类和鼠类SAR构建体的生成并转导到原代T细胞中。该方法在表达黑色素瘤相关抗原酪氨酸酶相关蛋白1（Tyrp1）和黑色素瘤相关软骨素硫酸盐蛋白聚糖（MCSP）（MCSP）（CSPG4）的鼠，人类和患者来源的癌症模型中得到了验证。sar t细胞。结果MCSP和Tyrp1表达在接受治疗和未经治疗的黑色素瘤的患者的样品中保守，支持其用作黑色素瘤靶标抗原。结论SAR T细胞 - 绝经方法提供了特定和条件T细胞激活在所有测试模型中，靶细胞和抗TYRP1×抗SAR或抗MCSP×抗SAR BIAB诱导的条件抗原依赖性激活，SAR T细胞的增殖和靶向肿瘤细胞裂解。在体内，抗肿瘤活性和长期生存是由SAR T细胞和BIAB在合成性肿瘤模型中的共同给药介导的，并在包括患者衍生的异种移植模型在内的几种异种移植模型中进一步验证。
口腔黑色素瘤犬的靶向免疫：兽医
摘要 背景 黑色素瘤是人类最致命的皮肤癌。传统疗法疗效有限，而且考虑到免疫检查点抑制剂仅在一小部分患者中产生持久的临床反应，总体反应仍然不令人满意。这促使我们开发了一种以肿瘤抗原硫酸软骨素蛋白聚糖 (CSPG)4 为靶点的疫苗接种策略。 方法 为了克服宿主对自身抗原 CSPG4 的无反应性，我们利用了 CSPG4 序列在系统发育进化中的保守性，因此我们使用了一种基于嵌合 DNA 分子的疫苗，该分子包含 CSPG4 的人类 (Hu) 和狗 (Do) 部分 (HuDo-CSPG4)。我们已经在一项前瞻性、非随机兽医临床试验中测试了它的安全性和免疫原性（主要目标）以及治疗效果（次要结果），该试验招募了 80 只客户所拥有的、已通过手术切除的、CSPG4 阳性、II-IV 期口腔黑色素瘤的狗。结果接种疫苗的狗产生了抗 Do-CSPG4 和 Hu-CSPG4 免疫反应。有趣的是，接种疫苗的狗的抗体滴度与总体生存率显着相关。我们的数据表明，与仅接受常规疗法治疗的对照组相比，HuDo-CSPG4 疫苗接种可能有助于提高接种疫苗的狗的生存率。结论 HuDo-CSPG4 佐剂疫苗接种对患有口腔黑色素瘤的狗是安全且具有免疫原性的，并可能对疾病过程产生有益影响。由于自然发生的犬肿瘤作为癌症免疫治疗反应的预测模型的强大作用，这些数据可能为将这种方法转化为治疗 CSPG4 阳性黑色素瘤亚型的人类患者奠定基础。
yap/taz驱动器agrin-matrix金属蛋白酶12-
细胞外基质的宏观丧失会导致皮肤伤口愈合的慢性缺陷，但是细胞外基质的补充有望促进伤口闭合，尤其是在糖尿病伤口愈合中。最近我们表明，细胞外基质蛋白聚糖蛋白通过改善迁移角质形成细胞的机械手术来加速皮肤伤口愈合，并允许它们通过基质金属蛋白酶12（MMP12）通过基质金属蛋白酶12（MMP12）对质量响应。RNA - 序列分析表明，除了杂乱无章的细胞外基质外，阿格林耗尽的皮肤细胞还损害了YAP/TAZ转录结果，导致我们假设YAP/TAZ作为中央机械传感器，作为中央机械传感器，驱动Agrin E MMP12信号在切素性伤口修复过程中的功能。在这项研究中，我们证明了Agrin在角膜细胞迁移期间在体外和体内受伤后激活YAP/ TAZ。从机械上讲，YAP/TAZ在通过正反馈受伤后迁移过程中持续agrin和MMP12蛋白表达。yap/taz沉默废除了agrin e mmp12 e介导的力识别和几何约束。重要的是，通过参与MMP12 E YAP，溶解性Agrin治疗可加速糖尿病小鼠模型中的伤口闭合。由于糖尿病足溃疡和伤口愈合受损的患者与与YAP/TAZ失活有关的Agrin E MMP12的表达降低，因此我们建议通过可溶性的Agrin治疗及时激活YAP/TAZ，可以使机械生物学的微观环境使机械生物学微环境促进伤口的机械性微环境，并有效地治愈了正常情况和抑郁症。
β-淀粉样蛋白诱导GPC4和APOE的小胶质细胞表达，导致神经元TAU病理学和毒性增加
摘要：为了阐明Aβ病理对小胶质细胞在阿尔茨海默氏病发病机理中的影响，我们在用Aβ原纤维治疗后介绍了小胶质细胞表面体。我们的发现表明，与Aβ相关的人类小胶质细胞上调了Glypican 4（GPC4），GPI锚定了硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）。在果蝇淀粉样变性模型中，神经胶质GPC4表达加剧了运动缺陷并降低了寿命，这表明神经胶质GPC4在神经变性过程中有助于有毒的细胞程序。在细胞培养中，GPC4增强了Tau聚集体的小胶质细胞吞噬作用，而SHED GPC4可以作用于反式，以促进tau骨料的摄取并在神经元中播种。此外，我们的数据表明，在APOE的存在下，GPC4介导的效应会放大。这些研究提供了一种机械框架，该框架通过小胶质细胞HSPG和APOE连接了Aβ和TAU病理。关键字：神经变性，阿尔茨海默氏病，痴呆，小胶质细胞，星形胶质细胞，淀粉样蛋白，tau，apoe，播种，果蝇。简介：阿尔茨海默氏病的定义病理特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和Tau神经原纤维缠结的积累。1,2啮齿动物和人类研究表明，Aβ加速了大脑网络中Tau病理的传播，这可能是通过局部和远程淀粉样蛋白TAU相互作用3-8加速。的确，抗Aβ单克隆抗体，lecanemab和Donanemab，减少了阿尔茨海默氏病（AD）患者Tau病理学的沉积，这可能是通过去除上游淀粉样蛋白斑块而导致的。9–11然而，Aβ促进Tau病理学的扩散的细胞和分子机制仍然未知。