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摘要:结直肠癌 (CRC) 是全球第二大癌症相关死亡原因。因此,对新治疗策略的需求仍然是一个挑战。手术和化疗是一线干预措施;然而,转移性 CRC (mCRC) 患者的预后仍然不可接受。通过抗 EGFR 抗体西妥昔单抗或特定酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 通路是靶向治疗的重要一步。西妥昔单抗是一种鼠-人嵌合单克隆抗体 (mAb),可与 EGFR 的细胞外结构域结合,从而削弱 EGFR 介导的信号传导并减少细胞增殖。TKI 可以在信号级联的不同步骤中影响 EGFR 生化通路。除了西妥昔单抗外,还开发了其他抗 EGFR mAb,例如帕尼单抗。这两种抗体均已获批用于单独或与化疗联合治疗 KRAS-NRAS 野生型 mCRC。由于这些抗体的免疫球蛋白同种型不同,它们在激活宿主免疫系统对抗 CRC 方面表现出很大的差异。尽管抗 EGFR 抗体是有效的,但耐药性发生的频率很高。耐药性肿瘤细胞群可能在治疗前就已经存在,也可能后来通过生化适应或 EGFR 通路中的新基因组突变而发展。人们已经做出了许多努力来提高抗 EGFR mAb 的疗效或寻找能够阻断下游 EGFR 信号级联分子的新药物。事实上,我们研究了分析抗 EGFR 抗体-药物偶联物 (ADC) 的重要性,这种偶联物是为了克服耐药性和/或刺激肿瘤宿主对 CRC 生长的免疫力而开发的。此外,患者来源的 CRC 类器官培养物代表了一种有用且可行的体外模型,可用于研究肿瘤行为和治疗反应。类器官可以反映原发组织中发现的肿瘤遗传异质性,是个性化医疗的独特工具。因此,CRC 衍生的类器官培养物是研究肿瘤微环境和抗 EGFR 药物临床前检测的智能模型。
目的:本研究旨在调查开发一种深度学习(DL)算法的可行性,该算法将非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移瘤分类为表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排组,并与基于影像语义特征的分类进行比较。方法:分析了2014年至2018年117名患者的数据集,其中33名患者为EGFR阳性,43名患者为ALK阳性,41名患者为任一突变阴性。使用卷积神经网络(CNN)架构高效网络研究使用T1加权(T1W)磁共振成像(MRI)序列、T2加权(T2W)MRI序列、T1W后对比(T1post)MRI序列、液体衰减反转恢复(FLAIR)MRI序列的分类准确性。数据集分为80%训练和20%测试。采用描述性分析[卡方检验(χ
组织环境对免疫细胞的影响已被广泛研究。组织微环境通过一种未知机制能够塑造巨噬细胞的染色质景观,从而导致巨噬细胞具有组织特异性功能[1]。不同组织中的树突状细胞 (DC) 群表现出组织特异性多样性和功能[2],因此,预计 DC 与组织微环境之间的密切通讯可能赋予它们功能多样性和可塑性。据报道,例如角质形成细胞 (KC) 可以通过分泌细胞因子和其他因子影响表皮驻留的抗原呈递朗格汉斯细胞 (LC) 的生物学来调节免疫反应[3]。LC 是 DC 的一类亚群,具有抗辐射性,位于表皮,与周围的角质形成细胞紧密附着[4]。 LC 参与促进自身耐受性、抗真菌免疫、皮肤免疫监视和保护性体液免疫反应[ 5 ]。在本研究中,我们测试了长期缺乏 LC 是否会导致
umuagwo,P.M。B.1038,,尼日利亚尼日利亚IMO州OWERRI,尼日利亚大学物理与天文学系,尼日利亚大学,尼日利亚大学,410001,尼日利亚埃努古州,c c c Q Quaid-i-Azam大学,伊斯兰堡Quaid-i-Azam大学中心,伊斯兰堡44000,44000 University, Xi'an, 710072, China e UKM-NCP Joint Research and Development Center, Universiti Kebangsaan Malaysia, Lingkungan Ilmu, 43600 Bangi, Selangor, Malaysia f Institute of Microengineering and Nanoelectronics (IMEN)-Center of Excellence in Physics (CoE Physics), Quaid-i-Azam University, Islamabad, 44000,巴基斯坦G纳米科学非洲网络(Nanoafnet)Ithemba Labs-intional Research Foundation,萨默塞特西部7129,旧福雷路1号 Box 722,Somerset West,Somerset West,Western Cape Province,南非H UNESCO-UNISA非洲纳米科学/纳米技术主席,南非大学(UNISA)研究生学院(UNISA),Muckleneuk Ridge,P.O。 Box 392,Pretoria,Pretoria,南非I I IMO理工大学的物理系,尼日利亚IMO州OWERRI,IMO州J.,尼日利亚尼日利亚IMO州OWERRI,尼日利亚大学物理与天文学系,尼日利亚大学,尼日利亚大学,410001,尼日利亚埃努古州,c c c Q Quaid-i-Azam大学,伊斯兰堡Quaid-i-Azam大学中心,伊斯兰堡44000,44000 University, Xi'an, 710072, China e UKM-NCP Joint Research and Development Center, Universiti Kebangsaan Malaysia, Lingkungan Ilmu, 43600 Bangi, Selangor, Malaysia f Institute of Microengineering and Nanoelectronics (IMEN)-Center of Excellence in Physics (CoE Physics), Quaid-i-Azam University, Islamabad, 44000,巴基斯坦G纳米科学非洲网络(Nanoafnet)Ithemba Labs-intional Research Foundation,萨默塞特西部7129,旧福雷路1号Box 722,Somerset West,Somerset West,Western Cape Province,南非H UNESCO-UNISA非洲纳米科学/纳米技术主席,南非大学(UNISA)研究生学院(UNISA),Muckleneuk Ridge,P.O。 Box 392,Pretoria,Pretoria,南非I I IMO理工大学的物理系,尼日利亚IMO州OWERRI,IMO州J.Box 722,Somerset West,Somerset West,Western Cape Province,南非H UNESCO-UNISA非洲纳米科学/纳米技术主席,南非大学(UNISA)研究生学院(UNISA),Muckleneuk Ridge,P.O。Box 392,Pretoria,Pretoria,南非I I IMO理工大学的物理系,尼日利亚IMO州OWERRI,IMO州J.Box 392,Pretoria,Pretoria,南非I I IMO理工大学的物理系,尼日利亚IMO州OWERRI,IMO州J.
摘要:全球互联网基础架构的稳定性和可靠性在很大程度上依赖边界网关协议(BGP),这是一种重要的协议,可促进各种自主系统之间的路由信息交换,从而确保全球无缝连接。但是,BGP固有地具有对异常路由行为的敏感性,可能导致严重的连通性破坏。尽管做出了广泛的努力,但准确地检测并有效缓解了这种异常,这仍然是艰难的挑战。为了解决这些问题,本文提出了一种新型的统计方法,该方法采用了某些约束的中值绝对偏差,以主动检测BGP中的异常情况。通过应用高级分析技术,该研究为早期检测异常(例如Internet蠕虫,配置错误和链接故障)提供了强大的方法。这种创新方法已在经验上得到了验证,在识别这些破坏时,准确率为90%,精度为95%。这种高度的精度和准确性不仅确认了采用的统计方法的有效性,而且还标志着增强全球互联网基础架构的稳定性和可靠性的重要一步。
到编辑脂质纳米颗粒(LNP)已被广泛批准,并在全球范围内用于传递mRNA。lnps可以包装并传递mRNA编码的基因编辑器,包括腺嘌呤碱基编辑器,它们将T碱基对转换为无需双重DNA断裂或供体DNA的G C C碱基对(Gaudelli等,2017)。腺嘌呤基本编辑器是一种潜在的治疗方法,用于遗传性疾病营养不良的表皮溶液Bullosa(DEB)。deb是由COL7A1的致病变异引起的,导致功能障碍或不存在VII型胶原蛋白(C7),这是固定纤维的主要组成部分,它们粘附了皮肤E表皮连接,从而使皮肤稳定性(Bardhan等,2020)。目前无法治愈DEB;然而,W 90%的Col7a1变体是单核苷酸变体,c> t单核苷酸变体可用于W 60%的变体(Clinvar数据库; 2023年8月访问)。这些变体是由腺嘌呤碱基编辑器定位的;我们的小组和其他人已经证明了腺嘌呤基本编辑器在恢复病原变体和恢复C7表达方面的实用性(Osborn等,2020; Sheriff等,2022)。在这项研究中,我们首先探讨了新型LNP的使用,以mRNA格式传递ABE8E(Richter等,2020),其单一指定RNA(SGRNA)针对致病性C.5047 c> t col7aa1 col7a1 col7a1变体在患者锻造的纸张中
目的:抗癌药物彻底改变了肿瘤治疗,皮肤毒性如史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 是常见的免疫相关不良事件。全身性皮质类固醇治疗这些疾病的疗效一直存在争议,而肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂显示出良好的前景。本研究旨在评估 TNF-α 抑制剂阿达木单抗联合治疗抗癌药物诱发的 SJS/TEN 的有效性和安全性。方法:对 1992 年至 2023 年抗癌药物诱发的 SJS/TEN 病例进行文献综述,并对同期福建医科大学附属第一医院收治的患者进行分析。评估了两组治疗组的临床特征、皮肤愈合时间、死亡率和不良事件:接受靶向抗癌治疗和免疫治疗的 SJS/TEN 患者。结果:在研究的 27 名患者中(18 名患有 SJS 或 SJS-TEN 重叠,9 名患有 TEN),与皮质类固醇单药治疗相比,阿达木单抗联合治疗显著缩短了粘膜皮肤上皮化时间和愈合时间。接受阿达木单抗联合皮质类固醇治疗的患者的实际死亡率低于接受皮质类固醇单药治疗的患者。联合治疗还显示出降低基于毒性表皮坏死松解评分 (SCORTEN) 的标准化死亡率的趋势。结论:研究结果表明,阿达木单抗联合皮质类固醇治疗靶向抗癌治疗和免疫治疗引起的 SJS/TEN 具有显著的临床益处,并且比单独使用皮质类固醇更安全。这项研究为治疗抗癌药物严重皮肤不良反应的潜在治疗策略提供了宝贵的见解,强调了探索 TNF-α 抑制剂等替代疗法在有效管理这些疾病方面的重要性。关键词:抗 TNF-α、阿达木单抗、治疗、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症
1 瑞典索尔纳卡罗琳斯卡大学医院卡罗琳斯卡综合癌症中心; 2 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院肿瘤病理学系; 3 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院临床科学、干预和技术系 (CLINTEC) 放射科; 4 瑞典胡丁厄卡罗琳斯卡大学医院核医学功能科医学放射物理和核医学; 5 Affibody AB,瑞典索尔纳; 6 瑞典索尔纳卡罗琳斯卡大学医院放射药物学系; 7 瑞典乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系; 8 瑞典索尔纳卡罗琳斯卡大学医院病理学和癌症诊断系; 9 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院分子医学与外科系
对经体校正的自体表皮移植的移植第三个成功的故事涉及一个7岁的男孩,患有laminineβ3缺乏的JEB,他接受了相当众所周知的表皮移植治疗。[3] ISO首先从4-CM2突变的男孩皮肤中学到的角质形成细胞,然后通过Gen-Addition纠正这些细胞。这意味着细胞经过了带有逆转录病毒病毒的转导过程,该病毒配备了Lamb3的野生型cDNA,因此这些自体细胞再次将野生型层粘连蛋白β3带到表达中。随后,将遗传校正的细胞生长到〜0.85 m2的表皮移植物的印象,足以移植男孩身体表面的大部分,类似于治疗
