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川西（4）锅炉烟气测量检查-防卫自卫队
（8）其他 a. 通过邮寄等方式提交的投标将在 2022 年 7 月 4 日星期一下午 5 点之前有效。 请注意，邮寄投标必须提前提交至日本自卫队阪神医院总务部会计科合同科，并且必须确保投标通过邮寄方式送达。 为了防止新冠病毒 (COVID-19) 的传播，我们请求您配合通过邮寄方式提交投标。 不接受通过电报、电话、传真或电子数据（电子邮件）发送的投标。 有意参加投标的人员须在申请参加投标时（7月4日星期一下午3点之前）填写附件《竞争性投标受理表》中的必要信息，并提交资格审查程序所需的资格决定通知书副本。 （传真亦可）E. 如果投标人不是代表，则必须在投标日期和时间提交授权委托书。 （格式可选）O 如果我们要求进行市场价格调查等，请予以配合。 （c）漏加盖印章时应采取的措施 投标文件、市场价格调查表等文件如需漏加盖印章，请填写责任人和承办人的姓名及联系方式。如果您省略此信息，我们可能会根据需要通过您提供的联系方式与您联系。 （k）只有在了解竞标指南和其他相关事项后才可参加。 （请参阅第 3 章“公告和竞争性投标等”第 8 条（4）（c）和（d）项。） H 有关投标和合同的咨询窗口 （A）投标事宜 自卫队阪神医院总务部，会计课，合同组 〒666-0024 兵库县川西市久代 50-1-4 联系人：隅川 072-782-0001 内线（5052、5053） 传真 072-759-7047（直通） 请通过电子邮件或传真发送收据等。 fin-hanshin-hosp-ma@inet.gsdf.mod.go.jp （i）规格 阪神医院总务部、管理课、维护组 联系方式：松本 072-782-0001 内线（5061）
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报告审议结果
1。发现的起源或历史，在国外使用和其他信息Brexprazole是Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd。发现的非典型抗精神病药1B和肾上腺素α2C受体。在日本，Brexprazole于2018年1月获得精神分裂症的批准。在日本以外，Brexprazole被批准用于治疗精神分裂症和2015年美国对主要抑郁症（MDD）的辅助治疗。截至2023年9月，Brexprazole在包括美国和欧洲在内的至少60个国家或地区获得了批准，其用作MDD的辅助疗法在25个国家或包括美国在内的地区获得了批准。在日本，申请人于2018年7月开始了本申请的日本临床研究。Based on results from the clinical study, the applicant submitted a partial change application for the extension of the indication of brexpiprazole to include an indication for the adjunctive treatment of depression and depressive state in patients who had an inadequate response to antidepressants such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs).2。质量和PMDA进行的审查概述，因为本申请旨在新的指示和新剂量，因此没有提交与质量有关的数据。3。主要研究的结果如下。伴随的brexprazole增强了氟西汀的作用。非临床药理学和PMDA进行的审查概述，因为本申请旨在提出新的适应症和新的剂量，并提交了与原发性药物学的数据有关的数据。3.1原发性药效学3.1.1体内研究3.1.1.1在大鼠（参考CTD 4.2.1.1-01）中强制游泳测试（参考）大鼠口服BREXEXPRAZOLE 0.3、1或3 mg/kg在强制游泳测试前24和2小时。在此测试中，任何Brexprazole组和车辆1）组之间的固定时间没有差异，表明Brexprazole对固定时间没有影响。大鼠腹膜内接受盐酸氟西汀（氟西汀）16或32 mg/kg，在强制游泳测试前24、4和1小时，在测试前24和2小时在24和2小时内口服0或3 mg/kg。在该测试中，与媒介物相比，氟西汀32 mg/kg减少了固定时间，与仅32 mg/kg的氟西汀相比，氟西汀32 mg/kg与Brexprazole相比降低了固定时间。值得注意的是，氟西汀16 mg/kg组或16 mg/kg + brexprazole群和媒介物组之间的固定时间没有差异，这表明氟西汀单独或与BRExprazole结合使用，对固定时间没有影响。
参考编号：5513331 - accessdata.fda.gov
两项安慰剂对照单药治疗试验，一项为期 18 周，另一项为期 24 周，纳入了接受西他列汀 100 mg 每日治疗、西他列汀 200 mg 每日治疗和安慰剂治疗的患者。还进行了五项安慰剂对照添加联合治疗试验：一项使用二甲双胍；一项使用吡格列酮；一项使用二甲双胍和罗格列酮；一项使用格列美脲（联合或不联合二甲双胍）；一项使用胰岛素（联合或不联合二甲双胍）。在这些试验中，接受稳定剂量的背景治疗后血糖控制不佳的患者被随机分配接受西他列汀 100 mg 每日治疗或安慰剂添加治疗。在至少为期 18 周的临床试验中，西他列汀 100 mg 每日治疗患者中≥5% 出现的不良反应（不包括低血糖），且比安慰剂治疗患者更常见。低血糖发生率见表 3。
第 30 条：预防未来死亡的行动
威廉·安东尼·诺斯科特患有难治性精神分裂症。他正在服用治疗这种疾病的药物，包括氯氮平和氟西汀。这两种药物都是在他去世前适当开具并维持在治疗水平的。2021 年 7 月 13 日，威廉被发现死在乔治亚之家的房间里。尸检显示心脏扩大，左心室肥大。在尸检毒理学分析中发现，氯氮平和氟西汀的含量与生前治疗用量一致。发现安非他明的含量与娱乐用量一致。氯氮平、氟西汀和安非他明都是有心脏毒性的药物，有导致心律失常的风险。心脏扩大和左心室肥大也有导致心律失常的风险。在威廉心脏扩大的情况下，氯氮平、氟西汀和安非他明的混合用药导致威廉突发致命的心律失常。他于 2021 年 7 月 13 日在德文郡托基帕克希尔路的乔治亚之家去世。
纳尔西卡汀通过耐他莫昔芬耐药性乳腺癌细胞中的不同机制靶向STAT3
使用ROS清除剂，10 mM NAC持续1小时，随后进行或不使用NAR的处理，并收集细胞进行蛋白质印迹分析。 用NP-40裂解缓冲液，核和细胞质蛋白用核和细胞质蛋白提取试剂盒（Beyotime，Haimen，中国）提取的NP-40裂解缓冲液，核和细胞质蛋白提取总细胞蛋白。 使用BCA蛋白质试剂盒（Beyotime，Haimen，Chine）确定蛋白质浓度。 用于蛋白质印迹分析，将样品通过SDS-PAGE分离，并转移到PVDF膜上。 用5％的非脂肪干乳封闭后，将膜与制造商建议在4°C的制造商建议的稀释液一起孵育过夜。 在建议的稀释液中加入了山羊抗兔或驴抗小鼠二抗（Irdye 800，Li-Cor，Li-Cor，Lincoln，NE），并且在室温下孵育持续1小时。使用ROS清除剂，10 mM NAC持续1小时，随后进行或不使用NAR的处理，并收集细胞进行蛋白质印迹分析。用NP-40裂解缓冲液，核和细胞质蛋白用核和细胞质蛋白提取试剂盒（Beyotime，Haimen，中国）提取的NP-40裂解缓冲液，核和细胞质蛋白提取总细胞蛋白。使用BCA蛋白质试剂盒（Beyotime，Haimen，Chine）确定蛋白质浓度。 用于蛋白质印迹分析，将样品通过SDS-PAGE分离，并转移到PVDF膜上。 用5％的非脂肪干乳封闭后，将膜与制造商建议在4°C的制造商建议的稀释液一起孵育过夜。 在建议的稀释液中加入了山羊抗兔或驴抗小鼠二抗（Irdye 800，Li-Cor，Li-Cor，Lincoln，NE），并且在室温下孵育持续1小时。使用BCA蛋白质试剂盒（Beyotime，Haimen，Chine）确定蛋白质浓度。用于蛋白质印迹分析，将样品通过SDS-PAGE分离，并转移到PVDF膜上。用5％的非脂肪干乳封闭后，将膜与制造商建议在4°C的制造商建议的稀释液一起孵育过夜。在建议的稀释液中加入了山羊抗兔或驴抗小鼠二抗（Irdye 800，Li-Cor，Li-Cor，Lincoln，NE），并且在室温下孵育持续1小时。
