摘要 近二十年来,聚合物胶束 (PM) 一直是药物输送和靶向领域众多研究中最热门和最有前途的课题。聚合物胶束是由两亲性嵌段共聚物(即由疏水嵌段和亲水嵌段组成的聚合物)组成的自组装纳米级胶体颗粒。在本文中,我们概述了胶束和聚合物胶束的结构,然后总结了用于制备它们的方法。然后,我们重点介绍了几种基于分子间力的 PM,例如聚离子复合胶束 (PICM)、非共价连接胶束 (NCCM) 和最近开发的智能聚合物组装体,它们可以对温度、pH、氧化还原和光的变化等外部刺激作出反应,从而提供新型纳米材料。我们还重点介绍了用于制备 PM 的聚合物类型,以促进其在药物输送和靶向中的应用。这些聚合物胶束纳米载体主要用于药物输送,例如抗癌治疗、脑部治疗神经退行性疾病、抗真菌剂、用于药物和基因输送的刺激响应性纳米载体、眼部药物输送。靶向药物有望通过将其作用限制在癌组织来减少不良反应。最后,本综述广泛介绍了有助于活性成分输送和靶向的 PM 的基本方面以及其最新进展和应用。 关键词:胶束、聚合物胶束、嵌段共聚物、刺激敏感性 介绍人们对开发不仅高效而且还具有位点特异性的药物输送系统的关注和需求日益增加(Scholz 等人,1998 年)。胶体纳米载体包括纳米颗粒、胶束和脂质体,是满足位点特异性和靶向性的标准的药物输送系统之一。聚合物胶束 (PM) 是一种颗粒胶体载体系统,可在水性介质中自组装,由单链上同时具有亲水性“嵌段”和疏水性“嵌段”(AB 型)的线性两亲性大分子组成(每条共聚物链都是两亲性的)。这些聚合物胶束的粒径范围在 10-100 纳米之间,这使其比磷脂囊泡(脂质体)小得多(Trubetskoy,1999 年)。除了安全之外,这些药物输送系统还必须具有高负载能力、延长循环时间和
安全设计涉及得出最佳的合同机制来克服代理之间的各种摩擦,并且与机制设计的主题密切相关,该主题与设计程序以实现结果有关。尽管证券旨在实现各种目的,但金融安全设计旨在实现的基本结果使代理商可以在时间和空间上自由地移动资金,这等同于完成市场。实际上,谈论一种最佳安全设计理论要求市场不完整,因为在无摩擦,完整的市场中,可以通过任何可能的事件来交易具有收益的安全性,因此发行的证券形式的形式是无关紧要的,这可能会因重复任何回报而无关紧要。本文综述了有关安全设计的最新工作,该研究围绕其应用于公司财务和金融市场等经典领域以及在过去两个DE CADES中变得越来越重要的领域。这些包括安全设计问题,这些问题在2007年至2008年的金融危机中获得了突出性,例如证券化和
医疗保健中人工智能(AI)和机器学习(ML)的整合已成为主要的兴趣点,并提出了其对急诊科(ED)分类过程的影响的问题。AI模仿人类认知过程以及计算进步的能力在医疗保健的各个方面都表现出了积极的结果,但是对于ED中AI中使用AI的使用知之甚少。AI算法可能允许较早的诊断和干预;但是,过度自信的答案可能会对患者造成危险。这篇综述的目的是探索有关AI和ML在ED分类中的影响并确定研究差距的全面发表的文献。使用电子数据库,OVID MEDLINE和Web of Science进行了系统化的搜索。要符合纳入标准,必须根据美国期刊2013 - 2023年发表的主要数据研究进行同行评审,用英语编写的文章。其他标准包括1)对需要入院的患者进行研究,2)必须在患者进行分解时使用AI; 3)必须代表患者的结局。搜索是使用来自医学主题标题(网格)的受控描述进行的,其中包括“人工智能”,“机器学习”,“急诊病房”,“急诊室”,“急诊室”,“急诊室”,“急诊室”,“患者分类室”,“ Triage”或“ Triage”或“ Triage”或“ Triaging”。搜索最初确定了1,142次引用。经过严格的,系统的筛选过程和对证据的批判性评估,选择了29项研究进行最终审查。The findings indicated that 1) ML models consistently demonstrated superior discrimination abilities compared to conventional triage systems, 2) the integration of AI into the triage process yielded significant enhancements in predictive accuracy, disease identification, and risk assessment, 3) ML accurately determined the necessity of hospitalization for patients requiring urgent attention, and 4) ML improved resource allocation and quality of patient care, including predicting length of stay.在ED中优先考虑的ML模型的建议优势具有重新定义分类精度的潜力。
原发性血管炎是一类异质性免疫介导疾病,其发病机制尚不完全清楚,目前根据受影响血管的大小进行分类(Chapel Hill 分类)。近年来,几种具有明确免疫靶点的药物已在大血管炎和小血管炎的临床试验中进行了测试。此类试验提供了有关潜在致病机制的“逆向转化”或临床到实验室的信息。因此,本系统文献综述的目的是检查证据基础,以更精细的血管炎机械免疫学分类。共纳入 40 项研究(20 项随机对照试验 (RCT)、16 项前瞻性研究、1 项回顾性队列研究和 3 项病例系列)进行全面定性评估。关于大血管炎生物治疗的 RCT 主要支持白细胞介素 6 受体抑制(托珠单抗)。关于肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎的生物疗法的 RCT 主要支持抗 CD20 治疗(利妥昔单抗),使用小分子 C5a 受体拮抗剂(avacopan)进行补体抑制是一种新兴的治疗选择。嗜酸性肉芽肿性多血管炎的生物治疗以白细胞介素 5 抑制(美泊利单抗)为中心。肿瘤坏死因子 α 抑制(阿达木单抗、英夫利昔单抗和依那西普)的研究显示,巨细胞动脉炎的结果为阴性,但对大动脉炎有一定效果。总之,使用细胞因子和细胞特异性药物的临床研究正在剖析血管炎的异质性免疫致病机制,并支持机械免疫学分类。尤其是细胞因子拮抗作用指向嗜酸性肉芽肿性多血管炎和肉芽肿性多血管炎/显微镜下多血管炎之间的免疫学区别以及巨细胞动脉炎和多发性大动脉炎之间的差异。
不同国家和所使用的贸易权重。图 1 显示了近年来可能的 REER 指标之一的演变情况,使用的贸易权重反映了(大致)博茨瓦纳的整个贸易模式,包括钻石 1 。很明显,在整个 1990 年代,REER 平均相对稳定,但从 2002 年中期开始急剧升值。如果将 1990 年代 REER 的相对稳定值视为近似均衡值,那么到 2004 年 1 月,普拉的实际价值被高估了约 12%。 2004 年 2 月的贬值部分逆转了实际升值,但这一升值幅度被随后的价格和汇率变动所侵蚀,导致到 2005 年 4 月普拉再次被高估 12%。2005 年 5 月的贬值使实际有效汇率回到接近其长期价值的水平,尽管当然,鉴于通货膨胀可能会上升,未来的一个重要问题是贬值带来的竞争力提升能够在多大程度上持续。