整合素 avb 6 是一种上皮特异性细胞表面受体,在许多恶性肿瘤中过度表达,包括致死率极高的胰腺导管腺癌。在此,我们开发并测试了一种新型 avb 6 靶向肽 DOTA-5G ( 1 ),用 68 Ga 放射性标记,用于 PET/CT 成像,用 177 Lu 放射性标记用于治疗。为了开发一种放射治疗诊断剂,我们对其进行了进一步修改,以增加循环时间、肾脏循环和肿瘤摄取,得到 DOTA-白蛋白结合部分-5G ( 2 )。方法:在固相上合成肽 1 和 2,并通过酶联免疫吸附测定评估它们对 avb 6 的亲和力。这些肽用 68 Ga 和 177 Lu 放射性标记。在 avb 6 阳性 BxPC-3 人胰腺癌细胞中评估了 68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 的体外细胞结合、内化和效应。对患有皮下 BxPC-3 肿瘤的雌性 nu/nu 小鼠进行了 68 Ga- 1 和 68 Ga- 2 的 PET/CT 成像。对 68 Ga- 1(注射后 1 和 2 小时)、68 Ga- 2(注射后 2 和 4 小时)以及 177 Lu- 1 和 177 Lu- 2(注射后 1、24、48 和 72 小时)进行了生物分布。使用 OLINDA/EXM 1.1 将 177 Lu- 2 生物分布数据外推用于人体剂量数据估计。在患有 BxPC-3 肿瘤的小鼠中评估了 177 Lu- 2 的治疗效果。结果:酶联免疫吸附试验显示肽 1 和 2 对 avb 6 具有高亲和力(,55 nM)。合成了高放射化学纯度的 68 Ga- 1、68 Ga- 2、177 Lu- 1 和 177 Lu- 2。在 BxPC-3 细胞中观察到 68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 的快速体外结合和内化。PET/CT 成像和生物分布研究表明 BxPC-3 肿瘤中有摄取。177 Lu- 2 中引入白蛋白结合部分导致肿瘤摄取和保留随时间增加 5 倍。根据扩展剂量数据,177 Lu- 2 的剂量限制器官是肾脏。与对照组相比,177 Lu- 2 治疗使中位生存期延长了 1.5 至 2 倍。结论:68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 在体内和体外均表现出对整合素 avb 6 的高亲和力,可迅速内化到 BxPC-3 细胞中,并且在小鼠和人血清中稳定。两种放射性示踪剂在临床前研究中均表现出良好的药代动力学,主要通过肾脏排泄,且肿瘤与正常组织的比例良好。良好的人体剂量数据表明 177 Lu- 2 具有治疗胰腺导管腺癌的潜力。
碳点(CD)是一类新型碳纳米材料,具有多种结构和优异的物理化学性质,因其在肿瘤诊疗,特别是在靶向生物成像和治疗中的潜在应用而引起了人们的极大兴趣。在这些领域,CD及其衍生物已被用作肿瘤细胞光致发光生物成像的高效成像剂。由于独特的结构、光学和/或剂量注意特性,CD已通过与其他功能纳米粒子结合或利用其固有的物理特性被用于针对不同肿瘤的各种纳米诊疗策略。到目前为止,CD因其在肿瘤精准靶向生物成像和治疗中的优异性能而被认可为新型生物材料。本文综述了CD在靶向生物成像和肿瘤治疗中发展的最新进展。同时,讨论并提出了CD在有前景的纳米诊疗策略中应用的挑战和未来前景。
医学成像是诊断的重要因素。它可用于诊断患者、区分疾病阶段和监测治疗方案。尽管有不同的成像技术可用,但 MRI 比其他成像方式更敏感,因为它能够穿透深层组织,从而对患病器官的解剖、结构和分子水平进行成像。因此,它可以用作疾病分期的筛查工具。成像的重要组成部分之一是造影剂,用于提高 MRI 技术的灵敏度。虽然有不同类型的造影剂,但氧化铁基纳米粒子 (IONPS) 被广泛使用,因为它们易于配制、功能化、生物相容性好且成本低廉。除了用作造影剂外,它们还被用作药物载体,用于治疗不同类型的疾病,包括癌症、心血管疾病、神经系统疾病、自身免疫性疾病和传染病。在过去的二十年里,纳米诊疗技术取得了长足的进步,其中IONPs被配制成携带药物并在一个系统中用作造影剂,以便它们可以用于图像引导治疗并监测患病组织的实际治疗反应。该技术可用于将患者分为有反应者和无反应者,减少药物不良毒性并实现个性化治疗。然而,纳米诊疗技术的成功取决于几个因素,包括识别可以在配制过程中针对IONPs的疾病相关生物标志物。虽然纳米诊疗技术的临床转化存在许多挑战,但它仍然有潜力应用于个性化治疗策略。在这篇评论文章中,我们讨论了MRI技术和IONPs在疾病诊断中的应用以及纳米诊疗技术在个性化医疗中的应用。
摘要:随着脂肪肝、糖尿病、酒精性肝硬化等危险因素的增多,全球范围内肝癌死亡率逐渐上升。肝癌的诊断方法包括超声(US)、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)等。肝癌的治疗包括手术切除、移植、消融和化疗栓塞,但由于肝癌发展隐匿、手术切除后复发率高、移植失败率高,治疗仍面临多重挑战。脂质体的出现为肝癌的治疗提供了新的思路。脂质体由于其优异的载体特性和可操作性,可用于辅助影像诊断、组合治疗、疾病诊疗一体化等多种功能。本文进一步讨论了这些优势。关键词:肝靶向、纳米治疗、纳米载体、多模态成像、纳米医学、诊疗一体化
个性化医疗是解决癌症精准诊断和有效治疗挑战的关键技术[1],比单一的诊断或治疗方法更具优势。癌症诊疗在患者分层和个性化医疗以及实时监测纳米药物治疗过程方面显示出巨大潜力,从而提供有关纳米药物治疗效果的反馈。[2]诊疗系统的诊断功能提供有关生物体内肿瘤位置和大小的信息,而治疗功能则侧重于药物的抗肿瘤作用。[3]此外,分子成像是医学成像中最先进的技术,涉及肿瘤诊断、精准药物开发等领域。[4]在各种技术中,光声 (PA) 成像提供厘米级深成像深度,而荧光 (FL) 成像具有具有出色分辨率和灵敏度的优势;因此受到了广泛关注。PA 成像具有低灵敏度,而 FL 成像缺乏空间分辨率;因此,两者各有优缺点,具有互补的优势。
摘要 肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着患者的生命健康。近年来,精准医疗、临床诊断、治疗和创新研究使HCC诊疗取得了重要突破。新的生物标志物的发现和液体活检技术的推广,大大促进了HCC的早期诊断和治疗;靶向治疗和免疫治疗的进展为HCC的精准治疗提供了更多的选择;基因组学、转录组学、代谢组学等多组学技术使人们对HCC的发生发展机制、异质性、基因突变特点有了更深入的认识。HCC的持续推广和精准分型、精准指导治疗、精准预后为HCC患者提供了更多的治疗机会和延长的生存时间。深入了解HCC生物学特性的创新HCC研究将转化为HCC诊疗的精准临床实践。 关键词 肝细胞癌;精准医学;液体活检;靶向治疗;免疫治疗
淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。现有数据调查估计,2020年全球新发病例509,590例,淋巴瘤死亡人数超过248,724例(1)。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,约占所有病例的30%,其中还包括特定亚型或疾病实体(2)。在目前的临床诊断和治疗策略中,R-CHOP(瑞妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)是首选的治疗方案,具有良好的抑制疾病发展的能力(3)。许多患者要么复发,要么出现原发性难治性疾病并最终死于该病(4,5)。为DLBCL的检测和治疗提供新的诊疗思路,需要开展DLBCL生物标志物相关研究,并进一步探究相关分子机制,为DLBCL的临床治疗提供新的诊疗策略。
a 深圳大学总医院卡森国际肿瘤中心普通外科、消化系统肿瘤精准诊疗研究所,广东深圳 518055 b 深圳大学医学院生物医学工程学院、广东省生物医学测量与超声成像重点实验室、医学超声国家地方重点技术工程实验室,广东深圳 518060 c 国际肿瘤诊疗协会,广东深圳 518055 d 深圳大学医学院药学院,广东深圳 518060 e 山东中医药大学药学院,山东济南 250000 f 山东省第一医科大学、山东省医学科学院山东省肿瘤医院暨研究所放射肿瘤科,山东济南 250000 g 开罗大学兽医学院药理学系,12211埃及吉萨 h 土耳其埃尔祖鲁姆 25070 阿塔图尔克大学医学院医学药理学系 i 德国罗斯托克大学医学中心普通外科、分子肿瘤学和免疫治疗诊所 j 香港理工大学卫生科技及信息学系,香港特别行政区 999077,中国 k 中山大学附属第七医院肿瘤科,广东深圳 518107,中国
AACAP 美国儿童和青少年精神病学会 AAP 美国儿科学会 ABCD 青少年大脑认知发展研究 ADHD 注意力缺陷多动障碍 AI 人工智能 AIDS 获得性免疫缺陷综合征 ANCOVA 协方差分析 ANOVA 方差分析 ASD 自闭症谱系障碍 BIPOC 黑人、土著、有色人种 BMI 身体质量指数 CBT 认知行为疗法 CDC 疾病控制中心 CI 置信区间 CPT 现行程序术语 DBT 辩证行为疗法 DISC-IV 儿童诊断访谈时间表第 IV 版 DMDD 破坏性情绪失调障碍 DSM-IV 《精神障碍诊疗和统计手册》第四版 DSM-5 《精神障碍诊疗和统计手册》第五版 ECG 心电图 ECT 电休克疗法 EEG 脑电图 FDA 美国食品药品管理局 FEMA 联邦紧急事务管理局 fMRI 功能性磁共振成像 HIPAA 《健康保险流通与责任法案》 HIV 人类免疫缺陷病毒 ICD 国际疾病分类 IQ 智商 IRB 机构审查委员会 K-SADS 儿童情感障碍和精神分裂症量表 LGBTQIA+ 及其变体