病例报告:一名48岁的男性,具有高血压和阵发性心房颤动史,最近被诊断出的未知来源的扩张性心肌病,射血分数为13%,表现为启动心力衰竭和心脏衰竭和抗心疗中心治疗两个月,表现出不适的感觉。进行了全部差异心脏检查,包括心电图,心脏酶,冠状动脉造影,心脏超声心动图和心脏磁共振成像。除了对心电图的超声心动图和心房颤动的持续低射血分数为13%之外,所有要求的测试对于任何特定的病因都尚无定论。患者被心律转化为窦性心律,并报告了第二天的射血分数大幅度增加(13%至53%)。心动过速诱导的心肌病被追溯诊断性诊断性诊断。在两年后,在amiodarone和beta阻滞剂上,房颤复发,射血分数降低到45%,患者进行了放射性消融,没有进一步报道的症状和心房arrythmia的复发。
摘要Ribociclib是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂,并批准了基于内分泌的疗法,用于治疗激素受体阳性(HR-)/人表皮生长因子受体2-阴性(HER2)表达(HER2)表达或转移性乳腺癌。与单独的激素治疗相比,它可以显着延长无进展的生存率并提高客观反应率。然而,联合方案会导致不良事件的风险更高,其中之一是皮肤病学反应。我们介绍了接受核糖丽氏5个月的患者中严重皮肤毒性的病例。毒性导致上肢和下肢的严重瘙痒和斑点皮疹,在停止药物后1个月完全解决。我们得出的结论是,核糖激素引起的皮肤毒性是值得注意的副作用,可以永久停止这种药物,并且是可逆的。与持续,预扣或切换CDK4/6抑制剂有关的临床决策困境应与毒性和成本相对应。
血脂异常是糖尿病的主要并发症之一。当前研究的目的是评估橙叶提取物(OLE)提供的可能的保护,以针对大鼠STZ糖尿病产生的血脂异常实验。stz作为单剂量(45 mg/kg)给予1型糖尿病。将25个雄性白化病Wistar大鼠分为五组:非糖尿病的未治疗组(CONCONLOL),糖尿病对照组,非糖尿病组施用的OLE(100 mg/kg/day),糖尿病基团,用OLE(100 mg/kg/kg/day)施用的糖尿病组,以及糖尿病组和糖尿病组,以及糖尿病组的糖尿病组。评估了下降参数:FBG,TG,TC,LDL-C,HDL-C和VLDL-C。我们的发现表明,STZ显着增加了FBS,TG,LDL-C,VLDL-C,而与正常大鼠相比的HDL-C水平显着降低。ole治疗可以抵消这些作用,降低有害脂质并提高有益的HDL-C,但其效力比二甲双胍少。总而言之,与二甲双胍相比,OLE可以在链蛋白酶诱导的糖尿病诱导的糖尿病大鼠中对血脂异常具有治疗作用。
氨基糖苷通常用于治疗威胁生命的细菌感染,但是,通过长期的临床治疗,氨基糖苷可能会导致不可逆的听力损失。尽管广泛探讨了大量研究,但氨基糖苷的耳毒性的机制和预防仍受到限制。特别是,程序性细胞死亡(PCD)的进步提供了更多的新观点。本综述总结了程序性细胞死亡中的一般信号途径,包括细胞凋亡,自噬和铁凋亡,以及氨基糖苷诱导的耳毒性的机制。此外,还研究了新的干预措施,尤其是基因治疗策略,以预防或治疗前瞻性临床应用,以预防或治疗氨基糖苷诱导的听力损失。
抽象背景与免疫检查点抑制剂相比,将抗体用作免疫刺激受体的激动剂作为癌症治疗剂的激动剂已在很大程度上失败了。我们试图使用基于约束的双环肽(自行车)的一类新的模块化合成药物(称为肿瘤的免疫细胞激动剂(TICA))来解决这个问题。方法,将显示自行车的噬菌体文库用于针对肿瘤坏死因子(TNF)超家族受体CD137和OX40的粘合剂,以及肿瘤抗原Epha2,Nectin-4和程序性死亡Ligand 1。将CD137和OX40自行车化学结合到具有不同接头的肿瘤抗原自行车和粘合剂的化学计量比,以获得低分子量TICAS(MW <8 kDa)的库。在体外和体内测定套件中评估了TICA,以表征其药理和作用机理。结果将自行车针对共刺激受体(例如,CD137)与针对肿瘤抗原的自行车(例如Epha2)产生有效的激动剂,从而在存在表达这些抗原的肿瘤细胞的情况下选择性地激活受体。在EPHA2表达肿瘤细胞系的EPHA2中,EPHA2/CD137 TICA(BCY12491)在体外有效地刺激了人外周血单核细胞,这是通过侵入性细胞系的分泌来测量的。用BCY12491表达EPHA2的MC38肿瘤的人CD137细胞外域(HUCD137)的C57/BL6小鼠的转基因治疗导致CD8+ T细胞的浸润,消除肿瘤和免疫学记忆的产生。BCY12491从循环中迅速清除(小鼠1-2小时的血浆T 1/2),但事实证明是间歇性剂量。结论使用一种新型化学方法(TICAS)的结论肿瘤靶依赖性CD137激动剂消除了肿瘤,只有间歇性给药表明在人类中具有广泛的治疗指数的潜力。这项工作通过TNF超家族受体的激动剂来解锁有效癌症免疫疗法的新途径。
抗生素是住院和门诊设置中全球规定的药物最多的药物之一。抗生素诱导的神经精神毒性相对罕见。然而,当发生这种情况时,它可能导致严重的发病率,从头晕和混乱到癫痫发作和精神病。然而,由于非诊断或误诊,这些不良事件的实际发病率可能会更高,因为它们通常与不同的Neu ropsychiatric条件的临床表现相混淆。抗生素诱导的神经精神毒性的发生率和机械性在不同的抗生素类别和临床表现之间有所不同(即神经毒性与精神病毒性)。但是,抗生素可引起神经精神毒性的确切机制尚不清楚。
摘要。本研究的目的是评估激光定位的功效和安全性以及软通道微创手术(MIS)以治疗脑出血,并开发出易于效率,安全和精确的区域的立体定向替代方案。为了实现这一目标,将60例脑出血患者随机分配给对照组(n = 30)或研究组(n = 30)。研究组中的患者用激光定位和软通道MIS进行治疗以去除血肿,而对照组用YL -1针穿刺治疗,以排干颅内出血。所有患者都接受了成功的手术治疗。研究组的血肿清除率为88.72±2.82%,对照组为84.50±4.26%。两组都达到了残留的血肿量<10 mL或血肿清除率> 70%,并且与对照组相比,血肿清除率的差异具有统计学意义(P <0.05),研究组的血肿清除率有所提高。研究组的7天术后格拉斯哥昏迷量表得分为13.0 [四分位间范围(IQR),12.0,14.0],对于对照组,对照组的12.0(IQR,11.0,13.0)表示,该研究组有改善的结果。研究组的穿刺精度为100%(30/30),而对照组为76.66%(23/30)(p <0.05)。
(蓝色)。CD31阳性细胞在条形图(比例尺bar¼50m m)(n¼12)中进行定量。*** P <0.001 vs cre。(b)用-smooth肌肉肌动蛋白(SMA)(绿色),肌钙蛋白I(红色)和DAPI(蓝色)和SMA阳性细胞的定量(刻度BAR¼50m m)(n¼25)的定量(n¼25)。(c)定量
糖尿病心肌病(DCM)是临床常见的糖尿病微血管病变之一。疾病早期无明显临床症状,中晚期可出现心肌梗死、心律失常,甚至心力衰竭,影响患者的生命健康。心肌梗死作为DCM终末期病理特征之一,是导致心室壁僵硬、心力衰竭等预后不良的关键因素,影响患者的临床进程和结局。高糖环境下心肌梗死的发生发展涉及多种复杂的成纤维细胞途径,这些途径共同作用激活成纤维细胞,从而促进心肌梗死。事实上,心脏成纤维细胞(CFs)的异常激活是心肌梗死的关键因素。因此,抑制CFs的激活可能成为治疗DCM的新策略。先前的研究表明,中草药(CHM)在治疗DCM方面具有潜力。本文首先介绍了CFs的生理和功能,讨论了CFs在糖尿病发病过程中病理激活的条件,然后系统总结了中药通过控制晚期糖基化终产物的产生、氧化应激和炎症等对CFs激活的影响,阐明了中药抑制CFs激活的潜力,为DCM的治疗提供新的思路。
比利时鲁汶天主教大学细胞与分子医学系细胞应激与免疫 (CSI) 实验室; b 比利时鲁汶天主教大学鲁汶癌症研究所肿瘤学系实验肿瘤学实验室; c 捷克共和国布拉格查理大学第二医学院和莫托尔大学医院免疫学系; d Sotio Biotech,捷克共和国布拉格; e 代谢组学和细胞生物学平台,法国巴黎萨克雷大学古斯塔夫鲁西癌症中心研究所,维尔瑞夫; f 法国巴黎大学、索邦大学、INSERM U1138、法国巴黎大学研究所科德利埃研究中心、抗癌联盟标记团队; g 法国巴黎乔治蓬皮杜欧洲医院生物学系、AP-HP、巴黎 CARPEM 癌症研究所; h 比利时根特大学人体结构与修复系细胞死亡调查与治疗 (CDIT) 实验室; i 比利时根特大学根特癌症研究所; j 比利时鲁汶天主教鲁汶癌症研究所肿瘤学系肿瘤免疫学和免疫治疗实验室; k 荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学医学中心 GROW 肿瘤和生殖学院放射肿瘤学系(MAASTRO); l 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心放射治疗系; m 比利时鲁汶大学医院神经外科; n 比利时鲁汶天主教大学神经科学系、实验神经外科和神经解剖学实验室; o 比利时鲁汶天主教鲁汶大学鲁汶脑研究所 (LBI); p 比利时鲁汶天主教大学慢性疾病和代谢系呼吸疾病和胸外科 (Breathe) 实验室; q 比利时安特卫普大学肿瘤学研究中心 (CORE)、综合个性化和精准肿瘤学网络 (IPPON); r 比利时安特卫普大学医院细胞治疗和再生医学中心; s 比利时鲁汶天主教大学肿瘤学系分子消化肿瘤学; t 比利时根特 VIB-Ugent 炎症研究中心 (IRC) 细胞死亡和炎症部门; u 比利时根特大学生物医学分子生物学系分子信号和细胞死亡研究中心; v 欧洲肿瘤免疫学学会、古斯塔夫·鲁西癌症中心、法国维尔瑞夫 INSERM 肿瘤免疫学和癌症免疫治疗