开发新疾病治疗方法的传统模式主要涉及发现新的药物靶点或为旧靶点寻找新的改良药物。然而,一种仅在无脊椎动物中发现的离子通道提供了全新模式的潜力,其中可以重新设计已确定的药物靶点以用作新的候选治疗剂。无脊椎动物的 L-谷氨酸门控氯离子通道 (GluCls) 不存在于脊椎动物基因组中,这为将这种外源性、抑制性 L-谷氨酸受体引入脊椎动物神经回路提供了机会,既可以作为研究神经网络的工具,也可以作为候选疗法。癫痫发作可能涉及 L-谷氨酸诱导的过度兴奋和毒性。变体 GluCls 对 L-谷氨酸具有抑制反应,当被设计到人类神经元中时,可能会抵消过量 L-谷氨酸的兴奋毒性作用。回顾最近对模型生物的研究,这种方法似乎可以为癫痫候选疗法的开发提供一个新范例。
抽象的背景和目标:2型糖尿病因其发病率和并发症率上升而成为一个困难的健康问题。对糖尿病(DM)的研究主要集中在理解氧化应激和炎症作为发病机理的潜在机制和预防长期后果的基本机制上。该研究旨在研究血清γ-谷氨酰转移酶(GGT)和高灵敏度C反应蛋白(HS-CRP)水平与2型糖尿病患者与2型糖尿病患者的血糖控制(HBA1C)与2型糖尿病患者的糖尿病患者的关联。在这项研究中,还研究了GGT和HS-CRP与血糖控制(HBA1C)之间的相关性。材料和方法:对108名受试者进行了基于医院的观察性研究,其中三组是HBA1C水平少于7%的2型受试者(第1组),36名受试者是2型DM患者,HBA1C水平2型DM患者(2组)超过7%(组2组),组为3组,由年龄和性别匹配的受试者组成。血清GGT,血清HS-CRP,空腹血糖(FBS)和糖化血红蛋白(HBA1C)水平。结果:与具有良好血糖对照和正常健康受试者的患者相比,在2型DM血糖对照的2型DM患者中,平均血清GGT和血清HS-CRP的水平显着提高; p值<0.001。GGT和HS-CRP与HBA1C以及GGT和HS-CRP之间存在显着的正相关。结论:本研究表明,在2型糖尿病中,血清GGT和HS-CRP浓度显着增加。这项研究表明,氧化应激和炎症在2型DM患者的并发症的发病机理和发育中起着至关重要的作用。关键字:2型糖尿病,氧化应激,炎症,γ谷氨酸转移酶,高灵敏度C-反应性蛋白
关键词微生物,发酵,l-谷氨酸,谷氨酸微球菌]引入对L-谷氨酸的兴趣,这是大规模发酵产生的第一种氨基酸,这是由于对单钠L-氯丁胺作为一种增强风味剂的需求的增长而刺激的。我们对L-谷氨酸和其他Amono酸的微生物产生的大部分知识也归功于日本研究2。大多数L-谷氨酸产生的文献都是日本的。幸运的是,至少有一些以抽象的形式出现在英文中。已分离或诱导多种微生物,用于L-谷氨酸的产生4,5。我们目前的研究旨在检查不同突变微生物的效力,即谷氨酰胺AB 1,psendomonas deplivora ab 1,cirenlans ab 1,cirenlans ab 1,cerevisae cerevisae ab 1和spergillus niger ab 1和spergillus niger ab 1,生产L-果胶酸酸。使用的材料和方法微生物:不同的调节突变体微球菌AB 1,psendomonas deplivora ab 1,cirenlans ab 1,ceryvisae ceryvisae ab 1和aspergillus niger ab 1。基底盐培养基的组成:(i)细菌含有葡萄糖的基础盐培养基,10%;尿素,0.8%; K 2 HPO 4,0.1%; MGSO 4 .7H 2 O,0.025%;酵母提取物,0.02%; pH 7.0。(ii)酵母中的基底盐培养基:葡萄糖,10%;尿素,2%; K 2 HPO 4,0.1%; MGSO 4 .7H 2 O,0.025%;酵母提取物,0.02%; NACL,0.02%; CACL 2 .2H 2 O,0.02%; FESO 4 .7H 2 O,0.03%; ZnSO 4 .7H 2 O,0.002%; pH已调整为5.0。1色谱纸。1色谱纸。(iii)曲霉的基底盐培养基含有葡萄糖,10%;尿素,2%; K 2 HPO 4,0.06%; KH 2 PO 4,0.04%; MGSO 4 .7H 2 O,0.04%; NACL,0.02%; CACL 2 .2H 2 O,0.02%; FESO 4 .7H 2 O,0.03%; ZnSO 4 .7H 2 O,0.002%,将pH调节为5.0。氨基酸的分析:使用降纸色谱法用于检测培养基中的L-谷氨酸,并在Watman No.所使用的溶剂系统包括N-丁醇:乙酸:水(2:1:1)。通过在丙酮中用0.2%氮杂蛋白的溶液在悬浮液中用0.2%荷兰的溶液喷涂丙酮中的溶液在丙酮中可视化斑点。结果和讨论表1不同调节微生物的L-谷氨酸的积累。微生物(S)L-谷氨酸(mg/ml)1微球菌AB 1 0.7±0.03 mg/ml 2 pseudomonas AB 1 0.1±0.02 mg/ml AB 1 0.05±0.01 mg/ml值表示为平均值±SEM;其中n = 6。从表1中,很明显,在研究的不同微生物中,微球菌AB 1(图1)被证明是最适合L-谷氨酸产生的生物。
谷氨酸转运蛋白通过调节兴奋性神经发射器水平(涉及多种神经系统和生理疾病)时,通过调节兴奋性神经发射器水平来在神经生理中起关键作用。然而,由于它们在细胞内脑中的定位,包括谷氨酸转运蛋白在内的整合跨膜蛋白仍然难以研究。在这里,我们介绍了通过QTY代码产生的谷氨酸转运蛋白及其水溶性变体的结构生物信息学研究,这是一种基于系统氨基酸取代的蛋白质设计策略。这些包括由X射线晶体学,Cryo-EM确定的2种结构,以及6个由Alphafold2预测的结构及其预测的水溶性数量变体。在谷氨酸转运蛋白的天然结构中,跨膜螺旋含有疏水氨基酸,例如亮氨酸(L),异亮氨酸(I)和苯丙氨酸(F)。为设计水溶性变种,这些疏水性氨基酸被系统地取代了亲水性氨基酸,即谷氨酰胺(Q),苏氨酸(T)和酪氨酸(Y)。数量变体表现出水溶性,其中四个具有相同的等电聚焦点(PI),而其他四个具有非常相似的PI。我们介绍天然谷氨酸转运蛋白及其水溶性数量变体的超塑结构。尽管有明显的蛋白质跨膜序列差异(41.1% - > 53.8%),但与RMSD0.528Å-2.456Å相似,表现出与RMSD0.528Å-2.456Å的显着相似性。此外,我们研究了天然谷氨酸转运蛋白及其QTY变体之间疏水性斑块的差异。经过仔细检查,我们发现了这些转运蛋白中的L-> Q,i-> q,i-> t,i-> t,f-> y和q-> l,t-> i,y-> f的多种自然变化。其中一些自然变异是良性的,其余的是在特定的神经系统疾病中报告的。我们进一步研究了疏水性在谷氨酸转运蛋白中疏水性取代的特征,利用了变体分析和进化分析。我们的结构生物信息学研究不仅提供了疏水螺旋之间差异的见解
Akhata,N.,Jayamani,V.,Siamahankari,S。和Muralidharan,P。(N.D.)。 同具有与谷氨酸的土地。 Balamurragan,R.,George,G.,Cabeerdoss,J.,Hepsiba,J .. 印度儿童中的肠道粪便非常不同。 营养镜头,103(3),335–3 Bayram,HM,Akgöz,H。F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. (2023)。 谷氨酸单钠:回顾初步和临床报告。 在Applied中应用的13,1-27。 Cerdá,B.,Pérez,M.,Santiago,M。(2016)。 什么是微生物群: 生理学的前沿,7,51。 谷氨酸单钠的病态生理和毒学方面。 机制和方法毒性,29(6),389–396。 微粒体过氧化物,钙的能力能力的研究。Akhata,N.,Jayamani,V.,Siamahankari,S。和Muralidharan,P。(N.D.)。同具有与谷氨酸的土地。Balamurragan,R.,George,G.,Cabeerdoss,J.,Hepsiba,J ..印度儿童中的肠道粪便非常不同。营养镜头,103(3),335–3Bayram,HM,Akgöz,H。F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F.(2023)。谷氨酸单钠:回顾初步和临床报告。在Applied中应用的13,1-27。Cerdá,B.,Pérez,M.,Santiago,M。(2016)。什么是微生物群:生理学的前沿,7,51。谷氨酸单钠的病态生理和毒学方面。机制和方法毒性,29(6),389–396。微粒体过氧化物,钙的能力能力的研究。
Esketamine代表了一种用于治疗情绪障碍的新药物。与传统的基于单胺能的疗法不同,埃斯酮胺主要靶向N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)。然而,埃斯酮胺是一种复杂的药物,对NMDAR具有低亲和力,也可以与其他靶标(例如阿片受体)结合。其抗抑郁特性的精确作用机理仍然存在争议,其滥用的潜力也是如此。情绪和奖励处理交集的关键组成部分是多巴胺能系统。在这项研究中,我们使用行为模型和体内纤维光度法来探索小鼠伏隔核中埃斯酮胺的神经化学作用。我们的发现证明了埃斯酮胺对细胞外多巴胺动力学的多模式影响。通常,埃斯酮胺会增加多巴胺能的张力,同时减少谷氨酸能传播。然而,它减少了多巴胺的阶段性活性并损害了奖励诱发的多巴胺释放。这些作用部分,有条件地被阿片类拮抗剂纳洛酮阻塞,需要谷氨酸能输入。总而言之,我们的研究揭示了神经递质系统之间的复杂相互作用,这表明埃斯酮胺的神经化学作用既依赖电路和状态依赖性。
兴奋性/抑制(E/I)失衡假设认为兴奋性(谷氨酸能)和抑制性(GABA能)机制之间的不平衡是自闭症行为特征的基础。但是,E/I不平衡是如何出现的,以及在自闭症症状和大脑区域之间如何有所不同。我们使用创新分析方法 - 将竞争性基因 - 基因分析和与皮质厚度(CT)相关的基因表达方法研究,以调查来自Aims-2-2-障碍的参与者的遗传方差,大脑结构和自闭症症状之间的关系年龄6至30岁。使用竞争性基因分析,我们研究了谷氨酸和GABA基因组的综合遗传变异是否与自闭症症状和大脑结构变异的行为度量有关。此外,使用相同的基因组,我们在整个皮层中加在一起,自闭症和神经型控制参与者以及在单独的感觉亚组中的CT差异。谷氨酸基因组与自闭症诊断观察计划2(ADOS-2)和自闭症诊断访谈重新定义(ADI-R)的所有自闭症症状严重程度评分有关。在青少年和成年人中,谷氨酸和GABA基因具有更大基因表达的大脑区域显示自闭症和神经型对照参与者之间的CT差异更大,尽管在相反的方向上。此外,基因表达蛋白纤维与单独的感觉亚组中的CT pro文件相关。我们的结果表明,E/I相关遗传学与自闭症症状方案以及大脑结构改变之间的复杂关系,谷氨酸和GABA可能存在差异作用。
通过改造与葡萄糖代谢(TCA 循环或乙醛酸循环)相关的基因,可以增强琥珀酸的产量 [8]。例如,过表达编码丙酮酸羧化酶 (pyc) 的单个基因可显著提高谷氨酸棒杆菌乳酸脱氢酶 1 敲除突变体中的琥珀酸产量 [5]。然而,与几种基因敲除突变体不同,谷氨酸棒杆菌野生型可用于在厌氧条件下生产琥珀酸 [45]。表 3 比较了不同重组谷氨酸棒杆菌菌株和其他微生物的琥珀酸产量。有趣的是,从水解产物中生产琥珀酸的产量往往远低于使用纯葡萄糖作为碳源所获得的产量,并且根据细胞干重 (CDW,细胞密度) 和发酵时间显示出广泛的产量范围。这些结果表明,碳源和
电子邮件:tereza.smejkalova@fgu.cas.cz简介由Grin Genes编码的N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARS)是离子型谷氨酸受体,它们是中枢神经系统中几乎所有兴奋性突触的离子谷氨酸受体。经典的NMDAR具有特征性的生物物理特征,需要两种激动剂(谷氨酸和甘氨酸/ D-丝氨酸)的结合,在静息膜电位上,Mg 2+的强阻滞,高Ca 2+渗透性,相对较慢的激活和减速性动力学Kinetics [1]。这些特性使NMDAR可以作为突触前谷氨酸释放和突触后去极化的巧合探测器,从而去除Mg 2+块。所得的NMDAR介导的Ca 2+流入是一个关键信号,该信号调节了突触强度的活动依赖性变化[2],它是神经回路及其