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World File Search System谷胱甘肽
针对癌症治疗中的氧化还原景观
摘要：活性氧 (ROS) 主要由线粒体电子传递链和过氧化物酶体和内质网中的 NADPH 氧化酶产生。抗氧化防御通过解毒酶和分子清除剂（例如超氧化物歧化酶和谷胱甘肽）来抵消 ROS 的过量产生，以恢复氧化还原稳态。氧化还原景观的突变可诱发致癌作用，而 ROS 产生的增加可促进癌症发展。此外，癌细胞可以增加抗氧化剂的产生，从而对化疗或放疗产生耐药性。研究一直在开发针对癌症氧化还原景观的药物。例如，抑制氧化还原景观中的关键参与者旨在调节 ROS 的产生，以防止肿瘤发展或使癌细胞对放射治疗敏感。除了单个细胞的氧化还原景观外，替代策略还针对多细胞水平。细胞外囊泡（例如外泌体）对于缺氧肿瘤微环境的形成至关重要，因此被探索作为癌症治疗中的靶标和药物输送系统。本综述总结了当前癌症氧化还原领域的药物和实验干预措施。
增加了Fus-Als螺栓吞噬的脆弱性
简单的摘要：铁铁作用是一种受调节的细胞死亡形式，其特征是脂质过氧化脂蛋白积累，并参与了各种疾病，包括神经退行性疾病。但是，仍然只有少数关于肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的报道。这项研究表明，FUS-ALS引起的突变是否导致了对铁铁作用的脆弱性。与对照条件相比，表达ALS突变的HELA细胞和IPSC衍生的脊柱运动神经元均表现出更高的炎症诱导剂的脆弱性。的发现表明，FUS突变下调XCT，从而干扰谷胱甘肽的代谢，增加氧化应激并增强脂质过氧化。铁螯合，抑制脂质过氧化作用和线粒体钙单位钙的细胞降解，表明了与FUS相关的ALS的潜在治疗靶标。这项研究进一步强调了脂质过氧化和铁凋亡在与FUS相关的ALS中的作用。
病因和谷氨酸型I型
与其他难以捉摸的疾病相比，科学家对遗传疾病（例如I型I型谷酸尿症）的原因进行了鲜明的理解。分子生物学和生物化学的快速进步使得可以轻松识别患者的遗传异常成为可能。目前在美国和/或欧洲批准了一些遗传疾病的基因疗法，但许多其他遗传疾病仍然无法治愈。此外，基因疗法通常非常昂贵，这对于经济上劣质家庭和居住在发展中国家的患者而言，它们无法访问。根据佛法大师Jun Hong Lu的说法，遗传疾病被认为是业障疾病，并且由于Dharma为业界海洋提供治疗，因此将遗传疾病视为可治疗。解决业力疾病的方法涉及消除体内的业力和掌控精神，从而为患者带来了重大的补偿。选择了由线粒体酶谷胱甘肽脱氢酶（GCDH）基因中的致病变异引起的谷氨酸I型I型，选择说明患有遗传状况的孩子如何从母亲的Dharma实践中受益。2。简介
针对胰腺癌的氧化还原代谢
摘要：癌细胞的细胞代谢被重新编程，以满足其高生物能量和生物合成需求。这种代谢重编程伴随着氧化还原代谢的改变，其特征是活性氧 (ROS) 的积累。ROS 的产生增加（主要是由线粒体呼吸引起）被抗氧化防御（主要是谷胱甘肽和抗氧化酶）的增加所抵消。癌细胞适应高浓度的 ROS，这会导致肿瘤发生、转移形成、治疗耐药性和复发。在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中观察到的频繁基因改变会影响 KRAS 和 p53 蛋白，它们分别在 ROS 的产生和控制中发挥作用。这些观察结果导致人们提出使用抗氧化剂来预防 PDAC 的发展和复发。在这篇综述中，我们重点介绍了进一步提高 ROS 水平以诱导 PDAC 细胞死亡的治疗策略。促进ROS产生与抑制抗氧化能力相结合是临床治疗胰腺癌的一种有希望的途径。
大环双锁“开启”药物在癌细胞中的选择性和无痕释放
摘要：尽管该领域取得了开创性的进展，但由于药物过早释放到血液中以及生物分布不良，药物安全性和有效性仍然是一个问题。为了克服这些限制，我们报告了基于动态共价键的药物环化，以设计小分子抗癌药物喜树碱 (CPT) 的双重锁定。药物活性被氧化还原响应的二硫化物和 pH 响应的硼酸-水杨基羟肟酸酯“锁定”在环状结构中，并且仅在酸性 pH、活性氧和谷胱甘肽存在下通过无痕释放开启。值得注意的是，双重响应的 CPT 比不可裂解（永久闭合）类似物活性更高（100 倍）。我们进一步在主链中加入了生物正交手柄，用于功能化生成环状锁定、细胞靶向的肽和蛋白质 CPT，用于药物的靶向递送和在三阴性转移性乳腺癌细胞中的无痕释放，以在低纳摩尔浓度下抑制细胞生长。
研究糖尿病患者的身体组成...
摘要：癫痫是世界上最普遍的神经系统的慢性非传染性疾病。丙戊酸（VPA）是治疗癫痫但具有各种副作用的最常用药物之一。可能受到影响的器官之一是睾丸，除了通过减少雄激素和促性腺激素引起内分泌疾病外，接受VPA治疗的男性降低了其生育率。在动物模型中，已证明可以减少与男性生殖道相连的腺体的重量，以及在睾丸水平上，降低了精子浓度并增加了凋亡细胞计数。这些作用是因为VPA增加了活性氧（ROS），从而损害大分子，并影响所有对氧化物还原敏感的细胞过程。在整个睾丸发育中，在子宫内，人们已经可以看到，在早期胚胎发育期间，抗氧化酶，例如超氧化物歧化酶，过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的表达较低，以及维生素E（VE）的表达降低。因此，它们不足以扭转ROS的毒性作用。这项研究的目的是审查怀孕期间对VPA的使用，其对睾丸发育的影响，并探索维生素E的潜在保护作用。
针对谷氨酰胺成瘾治疗人肝癌的强大药物组合策略
摘要癌细胞对谷氨酰胺的依赖性可能会被用作治疗方法，以作为治疗缺乏药物驱动基因的癌症的新策略。在这里，我们发现人肝癌取决于细胞外谷氨酰胺。然而，使用谷氨酰胺酶CB-839作为单药治疗靶向谷氨酰胺成瘾的抗癌作用非常有限，即使是针对最大的谷氨酰胺上瘾的人肝癌细胞。使用化学文库，我们确定了V-9302是一种新型的谷氨酰胺转运蛋白ASCT2的抑制剂，将其依赖性谷氨酰胺依赖性（GD）细胞对CB-839治疗敏感。从机械上讲，CB-839和V-9302耗尽的谷胱甘肽和诱导的活性氧（ROS）的组合，导致GD细胞凋亡。此外，这种组合还显示了体内HCC异种移植小鼠模型的肿瘤抑制作用。我们的发现表明，通过靶向谷氨酰胺酶和谷氨酰胺转运蛋白ASCT2对谷氨酰胺代谢的双重抑制代表了谷氨酰胺上瘾的肝癌的潜在新型治疗策略。
宏基因组和病毒编码的CRISPR系统组件中的Bathyarchaeia病毒多样性
Bathyarchaeia代表了一类古细菌常见，并且在沉积生态系统中丰富。在这里，我们报告了56个在不同环境的宏基因组中鉴定出的谷胱甘肽病毒的元基因组组装基因组。基因共享网络和系统基因组学分析导致了四个病毒家族的提议，包括Realms Duplodnaviria和Adnaviria的病毒，以及古细菌特异性的纺锤形病毒。基因组分析这些病毒中发现了各种CRISPR元素。拟建家族“ Fuxiviridae”的病毒带有非典型类型IV-B CRISPR-CAS系统和Cas4蛋白，可能会干扰宿主免疫。Viruses of the family “ Chiyouviridae ”encode a Cas2-like endonuclease and two mini-CRISPR arrays, one with a repeat identical to that in the host CRISPR array, potentially allowing the virus to recruit the host CRISPR adaptation machinery to acquire spacers that could contribute to competition with other mobile genetic elements or to inhibit host defenses.这些发现提出了Bathyarchaeia Virome的轮廓，并瞥见了其反防卫机制。
定量性状基因座分析分子标志物与胸膜胸膜胸腔的农业性状相关的分子标记
胸膜售出是一种全球蘑菇作物，具有营养和药用益处。但是，多种商业特征的遗传基础仍然未知。为了解决这个问题，我们分析了两个代表性品种“ Heuktari”和“ Miso”的定量性状基因座（QTLS），具有明显不同的等位基因。构建了一个具有11个连锁基团的遗传图，其中27个QTL分配给14个特征。QTL中解释的表型变化范围为7.8％至22.0％。分别估计了针头周期和有效齿轮的数量，相对较高的LOD值为6.190和5.485。一些QTL衍生的分子标记物在近交系中显示出选择精度的潜在增强率，尤其是对于帽形状（50％）和帽厚度（30％）。候选基因是从QTL区域推断出的，并使用QRT-PCR验证，特别是对于囊肿和谷胱甘肽途径，与Cap Yellowness有关。这项研究中的分子标记物有望促进Heuktari和Miso系的繁殖，并提供探针以鉴定P中的相关基因。ofteatus。
血脑屏障 - 渗透单一cRISPR-CAS9纳米胶囊，可有效且安全的胶质母细胞瘤基因疗法
我们设计了一种独特的纳米胶囊，用于有效的单个CRISPR-CAS9胶囊，无创脑递送和肿瘤细胞靶向，这表明了胶质母细胞瘤基因治疗的有效且安全的策略。我们的CRISPR-CAS9纳米胶囊可以通过将单个Cas9/sgrna络合物封装在谷胱甘肽敏感的聚合物壳中，从而融合了双效性配体，从而有助于BBB渗透，肿瘤细胞靶向，以及Cas9/sgrna选择性释放。我们封装的纳米胶囊证明了有希望的胶质母细胞瘤组织靶向，导致脑肿瘤（高达38.1％）的高PLK1基因编辑效率，而高风险组织中的靶向基因编辑可忽略不计（小于0.5％）。用纳米胶囊治疗中位生存时间（在非功能性SGRNA处理的小鼠中为68天对24天）。我们的新的CRISPR-CAS9输送系统解决了各种挑战，以证明基因编辑Cas9核糖核蛋白的安全和肿瘤特异性递送，以改善胶质母细胞瘤治疗，这可能在其他脑部疾病中有可能有用。