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评论文章 ErbB 抑制剂作为三阳性乳腺癌的新辅助治疗：网络荟萃分析
摘要：背景：关于 ErbB 抑制剂干预对三阳性乳腺癌 (TPBC) 女性的有效性的证据很少。据报道，激素受体的暴露会掩盖靶向干预的效果。在此，我们旨在探索 TPBC 的最佳靶向方案。方法：我们对针对激素受体阳性和 HER2 (ErbB2) 阳性患者的新辅助靶向治疗的文献进行了全面搜索，并使用随机效应模型进行了比较方案的网络荟萃分析。病理完全缓解率 (pCR) (ypT0/is) 是主要结果。使用比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI) 来评估十二种方案之间的关联。结果：纳入了十三项符合纳入标准的研究。接受 ado-trastuzumab emtansine 加拉帕替尼治疗的 TPBC 患者经历 pCR 事件的人数明显多于其他患者。 12个方案高性能排序中，ado-trastuzumab emtansine加拉帕替尼（TDM-1+L）位居前列，其后依次为ado-trastuzumab emtan sine（TDM-1）、曲妥珠单抗加卡铂、紫杉烷和帕妥珠单抗（TCHP）、曲妥珠单抗加多西他赛和拉帕替尼（THL）、曲妥珠单抗、紫杉烷和帕妥珠单抗（THP）、ado-trastuzumab emtansine加帕妥珠单抗（TDM1+P）、曲妥珠单抗加紫杉烷（TH）、曲妥珠单抗加紫杉烷和来那替尼、紫杉烷加帕妥珠单抗（HP）、紫杉烷和来那替尼（HN）、曲妥珠单抗加拉帕替尼（TL）、曲妥珠单抗加帕妥珠单抗（TP）。结论：在以化疗为基础的方案中，双靶向治疗与单靶向治疗相比，pCR 效果更好，而 TDM-1+L 效果更佳。无论是单靶向治疗还是双靶向治疗，不含化疗的方案总是比含靶向治疗的方案更差。我们的数据支持指南，该指南建议在新辅助治疗中联合使用化疗和靶向治疗治疗早期 TPBC。
与曲妥珠单抗相关的过敏性紫癜报告
他从 2021 年 9 月开始继续使用曲妥珠单抗单药治疗 5 个周期，直到 2021 年 11 月，当时他提到复发性胸腰椎疼痛，脊柱磁共振成像 (MRI) 描述 T11 椎体前部有一个 9×9 毫米的局灶性溶骨性病变；然而，全身骨扫描并没有描述这个水平或其他骨骼的受累。鉴于诊断的不确定性，要求进行氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET-CT)，结果检测到 T11 体有一个广泛的孤立性溶骨性病变；经皮活检的免疫组织化学报告 CKA1/AE3 和 Gata3 呈阳性，Mamaglobin 呈低阳性，LCA 和 CD138 呈阴性；结果符合寡转移性乳腺癌。神经外科认为由于没有不稳定骨折或脊髓压迫，不适合手术治疗，因此决定在此位置开始姑息放射治疗，随后患者症状得到缓解。此外，决定于 2021 年 12 月将治疗改为 T-DM1，患者对此具有足够的耐受性。
曲妥珠单抗用于治疗 HER2
最终评估文件 – Trastuzumab deruxtecan 用于治疗 2 次或多次抗 HER2 疗法治疗后的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌 第 10 页，共 18 页
验证计划：巴比妥类药物定量 LCMSMS
a. 检测限 (LOD) 本次验证的检测限应定义为行政定义的决策点（阈值浓度）。应使用两个浓度确定行政定义的决策点。要评估的浓度分别低于方法中最低校准物浓度的 50% 和 100%。这些定义的浓度将确定为本方法中报告分析物的决策点，尽管在分析上可以实现较低的 LOD。应通过强化每种基质类型（即空白血液、死后血液、死前血液、尿液和肝脏）至少三种不同的空白基质源来评估决策点。应至少进行三次分析，以证明满足所有预定的检测和识别标准。预定的识别标准：保留时间：±5% 定性物比率：±20% 信噪比：≥3.3
“Enhertu®（曲妥珠单抗Deruxtecan）命运...
•据报道，据报道，据报道了肺炎的间质性肺疾病（ILD）和肺炎，包括致命病例。监测并立即调查包括咳嗽，呼吸困难，发烧以及其他新的或恶化的呼吸道症状在内的体征和症状。在所有2级或更高ILD/肺炎的患者中，永久停止ENHERTU。向患者提供风险并立即报告症状。•怀孕期间接触Enhertu可能会造成胚胎危害。向患者提供这些风险和有效避孕的需求。禁忌症无。警告和预防措施在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生严重的，威胁生命或致命的间质性肺疾病（包括肺炎）的肺炎 /肺炎严重，威胁生命或致命的间质性肺疾病（ILD）。在中度肾脏障碍患者中观察到1级和2级ILD/肺炎的发病率更高。建议患者立即报告咳嗽，呼吸困难，发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者的症状和症状。迅速调查ILD的证据。通过射线照相成像评估可疑ILD的患者。考虑与肺科医生进行咨询。对于无症状的ILD/肺炎（1级），中断ENHERTU，直到分配到0级，然后如果在发病之日起≤28天内解决，请保持剂量。如果在发病之日起> 28天内解决，请降低剂量1水平。怀疑ILD/肺炎（例如，≥0.5mg/kg/day presnisolone或同等学历），请考虑皮质类固醇治疗。十九％的人有症状的ILD/肺炎（2级或更高），永久停止ENHERTU。怀疑ILD/肺炎（例如，≥1mg/kg/kg/day泼尼松龙或同等含量）立即开始全身性皮质类固醇治疗，并继续至少14天，然后逐渐逐渐锥度至少4周。HER2阳性，Her2-low和Her2-硫酸转移性乳腺癌，HER2-突变剂NSCLC和实体瘤（包括IHC 3+）（5.4 mg/kg）（5.4 mg/kg）在转移性乳腺癌，Her2-突出药物NSCLC和其他固体肿瘤中用Enhertu 5.4 mg/kg/kg/kg/kg的患者治疗的其他固体瘤患者中的患者中， 首次发作的中位时间为5.5个月（范围：0.9至31.5）。 因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。 HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌，ILD发生在10％的患者中。 首次发作的中间时间为2.8个月（范围：1.2至21）。 中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症，包括高热中性粒细胞减少症，在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。 在启动ENHERTU之前和每次剂量之前，请监测完整的血液计数，并如临床上所示。 对于3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L），中断Enhertu，直到解决至2级或更低级，然后保持剂量。 对于4级中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 /L），中断ENHERTU，直到解决至2级或更低级，然后将剂量降低1级。首次发作的中位时间为5.5个月（范围：0.9至31.5）。 因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。 HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌，ILD发生在10％的患者中。 首次发作的中间时间为2.8个月（范围：1.2至21）。 中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症，包括高热中性粒细胞减少症，在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。 在启动ENHERTU之前和每次剂量之前，请监测完整的血液计数，并如临床上所示。 对于3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L），中断Enhertu，直到解决至2级或更低级，然后保持剂量。 对于4级中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 /L），中断ENHERTU，直到解决至2级或更低级，然后将剂量降低1级。首次发作的中位时间为5.5个月（范围：0.9至31.5）。因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌，ILD发生在10％的患者中。首次发作的中间时间为2.8个月（范围：1.2至21）。中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症，包括高热中性粒细胞减少症，在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。在启动ENHERTU之前和每次剂量之前，请监测完整的血液计数，并如临床上所示。对于3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L），中断Enhertu，直到解决至2级或更低级，然后保持剂量。对于4级中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 /L），中断ENHERTU，直到解决至2级或更低级，然后将剂量降低1级。用于高温中性粒细胞减少症（ANC <1.0 x 10 9 /L，温度>38.3ºC或持续温度≥38ºC持续超过1小时），中断ENHERTU直至分析，然后将剂量降低1级。HER2阳性，HER2-LOW和HER2-延髓转移性乳腺癌，HER2-突变剂NSCLC和实体瘤（包括IHC 3+）（5.4 mg/kg）（5.4 mg/kg）在转移性乳腺癌，Her2-突出药物NSCLC和其他固化剂的患者中，用Enhertu 5.4 mg/kg的患者进行了65％的患者，该患者对65％的患者进行了分别计数。
2022 年年度报告 - 安赛乐米塔尔
该公司在巴西、波斯尼亚、加拿大、哈萨克斯坦、利比里亚、墨西哥、乌克兰、南非以及通过其在印度的合资企业和在加拿大（巴芬兰）的联营公司开展铁矿石开采业务。该公司在哈萨克斯坦开展煤炭开采业务。安赛乐米塔尔的主要采矿产品包括铁矿石块、粉矿、精矿、球团矿、烧结料、冶金煤（包括硬煤和软煤）。此外，安赛乐米塔尔还生产大量直接还原铁（“DRI”），这是一种废料替代品，用于其小型钢厂设施以补充外部金属采购。截至 2022 年 12 月 31 日，安赛乐米塔尔的铁矿石储量（包括安赛乐米塔尔拥有不到 100% 的矿山储量，基于安赛乐米塔尔的所有权百分比，即使安赛乐米塔尔有权开采所有储量，也包括使用受到限制的储量）估计为 41.54 亿吨矿山储量，其煤炭总储量估计为 2.07 亿吨矿山储量。有关拥有矿产储量和资源以及所有权结构的实体的详细列表，请参阅“物业、厂房和设备——储量和资源（铁矿石和煤炭）”。公司的长寿命铁矿石和煤炭
2009 年注册文件 - 赛峰集团
航空推进业务模式稳健，其已安装的发动机机队通过相关的维护和大修活动提供了巨大的新价值创造前景。其设备正在或将用于众多飞机项目，集团汇集其专业知识，为飞机制造商提供新的、更全面的推进或着陆系统产品等。在国防领域，集团以其惯性导航、航空电子和光电技术专业知识而闻名，为世界各地武装部队的能力做出了重大贡献。在安全领域，赛峰集团的专业知识在于多生物识别系统、护照和身份证等安全文件以及爆炸物检测系统。该集团通过有针对性的收购成功巩固了其在这个高增长市场的地位。
杰克·C·加特赛德博士
直接在复杂的物理系统中实施机器学习正在成为解决此问题的一种有吸引力的低能耗解决方案 2 。所谓的“神经形态计算” 3 从大脑中汲取灵感，将计算迁移回最初启发人工智能的复杂物理系统 4 。纳米磁阵列是神经形态硬件的理想候选者。它们被动存储信息、提供记忆，并通过磁振子 5 （它们的集体 GHz 动力学）执行复杂的非线性处理。值得注意的是，现代软件神经网络的数学源自物理学家在 1970 年代开发的理论框架，用于描述强相互作用磁网络 6 ，纳米磁体和神经网络架构之间具有很大的协同作用。早期的机器学习社区采用了这些框架（最初称为 Hopfield 网络 7 ），并对其进行了调整和完善，形成了今天的人工智能。我在伦敦帝国理工学院的团队（特别是 Kilian Stenning 博士和 Will Branford 博士）最近设计了世界上第一个功能齐全的神经形态计算机，它由一种称为“人造自旋冰”的特定纳米磁网络 8 构建而成。在这次演讲中，我将向大家介绍这个系统、我们最近的进展 9 和新发展。
东林赛地方计划核心战略
第 1 章 - 简介 1.1 市议会需要制定一份地方计划，列出其所在地区的战略重点以及整个地区的发展政策。这份文件称为核心战略，它列出了该地区到 2031 年的发展愿景和战略政策。 空间规划的范围比单块土地的使用范围更广。它着眼于场所和空间以及使用它们的社区的作用和相互作用。它考虑到社区对场所的期望，例如通过社区或邻里计划表达的期望，旨在平衡经济、环境和社区之间的相互竞争需求。 核心战略将： - • 为该地区到 2031 年制定总体空间愿景。 • 包括有助于实现愿景的目标。 • 提出满足所有目标的战略和战略政策。 • 广泛指导整个地区的发展。 • 设定具有挑战性但切合实际的目标，以帮助确保计划的变革真正发生。理事会还制定了一份安置提案计划文件，其中包含与核心战略政策相关的场地分配和提案地图上显示的区域。理事会将通过其监测框架来监测其政策对这些场地的影响。在本文件中，我们将尽量避免使用行话，但有时会涉及技术、法律或
赛峰传输系统 - 达索系统
赛峰传动系统公司正在进行数字化转型，第一步是合理化其信息系统。3D EXPERIENCE 在这一转型中发挥着重要作用。“该平台不仅仅是我们 IT 环境中的另一个系统，”首席信息官 Charles Manin 表示。“它使我们能够用一个集成系统取代许多过时或独立的应用程序，这些应用程序在孤岛中运行，为我们提供集团活动的全球统一视图。例如，过去我们一边有 CATIA，另一边有旧的 PLM 系统。如今，得益于这个统一平台，我们的 CATIA V5 数据自然链接到 ENOVIA V6 并由其管理。3D EXPERIENCE 平台为我们提供了提高效率和生产力所需的数字连续性。这种数字连续性通过限制大量定制或额外开发来将独立软件连接在一起或来回转换数据，从而大大降低了维护成本，这不仅使开发复杂化，而且随着时间的推移，维护起来也很复杂且成本高昂。”