背景:PHILA 试验 (NCT03863223) 的中期分析显示,与安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛 (HT) 相比,吡咯替尼 (一种针对 EGFR、HER2 和 HER4 的不可逆酪氨酸激酶抑制剂) 联合曲妥珠单抗和多西他赛 (PyroHT) 显著改善了未经治疗的 HER2 阳性 mBC 患者的 PFS (Ma 等人,BMJ,2023)。然而,当时的总生存期 (OS) 数据尚不成熟。在这里,我们展示了 PHILA 试验在额外 2 年随访后的 PFS 的预定最终分析以及长期疗效和安全性结果。方法:PHILA 研究是一项随机、双盲、多中心、3 期试验,在中国 40 个中心进行。符合条件的患者按 1:1 的比例随机分配接受口服吡咯替尼(400 mg,每日一次)或安慰剂治疗,均联合静脉注射曲妥珠单抗(第一个周期 8 mg/kg,后续周期 6 mg/kg)和多西他赛(75 mg/m2),每个 21 天周期的第 1 天给药。主要终点是研究者评估的 PFS。本次 PFS 最终分析的数据截止日期为 2024 年 4 月 30 日。结果:2019 年 5 月至 2022 年 1 月期间,590 名符合条件的患者被随机分配并接受了分配的治疗(PyroHT 组 297 名患者,HT 组 293 名患者)。PyroHT 组的中位随访时间为 35.7 个月,HT 组的中位随访时间为 34.3 个月。与 HT 组相比,PyroHT 组的研究者评估的 PFS 获益在最终分析中得以维持(22.1 个月 [95% CI 19.3–27.8] vs 10.5 个月 [95% CI 9.5–12.4],HR 0.44 [95% CI 0.36–0.53];单侧 P<0.0001),符合方案预先规定的统计学显著性标准。PFS
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在癌症免疫疗法方法中,出于单克隆抗体的转移和批准最多的临床应用是单克隆抗体(7)。西妥昔单抗是当今作为药物产生的主要抗体之一。西妥昔单抗是一种靶向EGFR的单克隆抗体,并在临床上被批准用于癌症免疫PY。西妥昔单抗是一种嵌合抗体,这意味着它含有人类和小鼠蛋白序列(8)。跨膜糖蛋白是传播的MAL生长因子受体(EGFR)。它是I型受体酪氨酸激酶的亚家族的成员,其中包括HER1,HER2,HER3和HER4。eGFR在大多数正常的上皮组织中组成型表达(9)。已经确定在许多癌症中EGFR过表达。EGFR的过度主张与预后不良,总体存活率缩短和/或转移风险增加有关。 蛋白质酪氨酸激酶的活性受到严格调节,因为它们充当负责细胞生长,不同诱导和死亡的介体(10)。 egfr抑制剂用于治疗不同类型的癌症,其中发现RTK家族受管制,这导致EGFR的过度主张与预后不良,总体存活率缩短和/或转移风险增加有关。蛋白质酪氨酸激酶的活性受到严格调节,因为它们充当负责细胞生长,不同诱导和死亡的介体(10)。egfr抑制剂用于治疗不同类型的癌症,其中发现RTK家族受管制,这导致
特殊人群:亚洲患者在将帕妥珠单抗与化疗联合使用时,发生发热性中性粒细胞减少症的风险可能高于一般人群 (26% vs. 14%)。1 致癌性:未发现信息。致突变性:未发现信息。生育力:未进行正式研究;重复给药毒性研究未报告雄性或雌性猴子的生殖器官受到不良影响 1 妊娠:FDA 妊娠分类 D。3 有证据表明该药对人类胎儿有风险,但尽管有风险,孕妇使用该药的益处可能是可以接受的(例如,如果需要在危及生命的情况下使用该药,或者治疗不能使用更安全的药物或对更安全的药物无效的严重疾病)。动物研究报告了胚胎-胎儿毒性(例如羊水过少、胎儿肾脏发育延迟和胚胎-胎儿死亡),并且可能在妊娠的所有三个月期间发生。对于有生育能力的女性和有生育能力的女性伴侣的男性,在接受帕妥珠单抗治疗期间和治疗后六个月内应采取有效的避孕措施。1 由于帕妥珠单抗可能会分泌到乳汁中,因此不建议母乳喂养。
您在治疗期间仍然可以做爱。尚不清楚曲妥珠单抗Deruxtecan是否可以进入阴道液体或精液中,但不能完全排除,因为化学疗法药物可以流入血液和其他一些体液。大多数医院专家将在治疗期间和治疗后几天使用避孕药的障碍方法(例如避孕药)建议。
1癌症与血液疾病中心和2个癌症与免疫学研究中心,儿童研究所儿童研究所,华盛顿特区儿童医院; 3华盛顿特区乔治华盛顿大学医学与健康科学学院; 4人口和公共卫生科学系,加利福尼亚州洛杉矶南加州大学凯克医学院;加利福尼亚州蒙罗维亚市5名儿童肿瘤学集团统计和数据中心; 6田纳西州孟菲斯的圣裘德儿童研究医院肿瘤学系; 7小儿血液学/肿瘤科,华盛顿大学医学院儿科,密苏里州圣路易斯圣路易斯医院; 8德克萨斯州休斯敦的德克萨斯儿童医院癌症中心8贝勒医学院; 9伊利诺伊州芝加哥拉什医学院;和10儿科,贝尼奥夫儿童医院和海伦·迪勒家庭综合癌症中心,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,加利福尼亚州
新西兰已资助了几种针对 HER2+ 乳腺癌的靶向药物,其中赫赛普宁是治疗早期乳腺癌的主要药物,另外还有两种广泛用于治疗晚期乳腺癌的药物。一种新药曲妥珠单抗德鲁替康(简称 T-Dxd;商品名 Enhertu)在治疗晚期 HER2+ 和 HER2-Low 乳腺癌方面取得了前所未有的成果。它被广泛认为是改变游戏规则的药物,就像 20 年前的赫赛普宁一样;我们很少看到肿瘤学家对一种新药的潜力如此兴奋。T-Dxd 正迅速被纳入国际指南,成为治疗晚期 HER2+ 乳腺癌的首选药物,最近又被纳入治疗 HER2-low 晚期乳腺癌的首选药物。
开发和收购 Brett Seidle 博士担任海军研究、开发和收购 (ASN RD&A) 助理部长的首席文职副手。在此职位上,他负责监督和制定海军和海军陆战队在造船、航空、太空、武器系统和通信系统方面的研究、开发和收购/维持计划。ASN RD&A 的职责包括监督 100,000 多名员工,并管理海军部全球收购系统的运营,每年的义务超过 1550 亿美元。他曾担任 ASN (RD&A) 下属的海军研究、开发、测试和工程 (DASN (RDT&E)) 副助理部长,负责对与 RDT&E 预算活动、科学和工程、高级研究与开发、原型设计和实验以及测试和评估有关的所有事务进行行政监督。他还负责监督和管理海军研究与发展机构部,该机构包括海军实验室、作战中心、海军研究办公室、海军研究生院和 5 个大学附属研究中心。他曾担任海军水面作战中心 (NSWC) 和海军水下作战中心 (NUWC) 的执行主任,该中心拥有 29,000 多名员工。NAVSEA 作战中心约占海军工程和科学专业知识的 30%,由 10 个梯队(四级作战中心部门和两个梯队五级指挥部)组成。在 NAVSEA 任职期间,Seidle 博士还被调任 21-22 财年 SEA 04 工业运营执行主任,领导和指导国家公共和私人造船厂的维护、现代化和新建工程,负责管理超过 37,000 名员工。
磁铁矿包覆的镁铝层状双氢氧化物基聚乙烯醇对制备核壳纳米粒子作为药物输送剂的影响。Int.J. Mol.Sci.2019, 20 (15), 3764; (IF 6.208) 24.Bullo Saifullah , Kalaivani Buskaran, Rabia Baby Shaikhet al. 使用氧化石墨烯-PEG 作为原儿茶酸和绿原酸的纳米载体的双药抗癌纳米制剂。Pharm Res (springer) (2019) 36:91。(IF 4.2)。25.Bullo Saifullah、Kalaivani Buskaran、Rabia Baby Shaikhet 等人。氧化石墨烯-PEG-原儿茶酸
根据马匹伦理与健康委员会的建议,还增加了关于赛外测试的规定。主要挑战之一是赛外阳性样本的后果和责任。虽然在耐力赛中,注册教练显然应为责任人,但为其他学科确定责任就不那么明显,而且似乎要复杂得多。在 FEI 体育论坛会议期间进行了讨论和辩论,但对于谁应该成为责任人并没有达成真正的共识。