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TGF-β 超家族作为潜在治疗靶点...
转化生长因子 (TGF)-b 超家族具有重要的生理作用，在许多病理过程中失调，包括胰腺癌。胰腺癌是最致命的癌症诊断之一，目前的治疗方法大多无效，因为肿瘤耐药性和晚期诊断预后不良。最近的努力集中在免疫疗法在改善胰腺癌患者治疗效果方面的潜力上，其中 TGF-b 已被确定为一个有希望的靶点。本综述重点介绍 TGF-b 在患病胰腺和胰腺癌中的作用。它还旨在总结针对 TGF-b 超家族的疗法的现状，并推测针对 TGF-b 信号通路的潜在未来方向。
动力素超家族蛋白：骨肉瘤中的角色
转移和死亡率[3，4]。OS-Teosarcoma的焦点特征是，大约80％–90％的肿瘤在四肢的长骨头中生长，其中60％位于膝盖周围，尽管它也可能发生在其他骨骼中，例如股骨，胫骨，胫骨，腓骨，粪便，肱骨，Ulna，ulna和Pelvis [5]。骨肉瘤的恶性肿瘤的特征是转移率高。大约85％–90％的OS-Teosarcomas转移到肺部，8％–10％转移到骨骼上，其中一些被转移到淋巴结中[6-8]。目前，骨肉瘤患者通过去除原发性病变，去除小肺转移酶并抑制肺转移来治疗，并使用顺铂，甲状腺素蛋白，依托托蛋白，依托托糖苷和等距线结合了多药化学疗法[9，10]。此外，磷酸层，阿霉素和高剂量甲氨蝶呤可以降低原发性肿瘤的恶性转化，但约有50％的骨肉瘤患者仍会复发[11]。原发性骨肉瘤和肺转移患者的预后仍然很差，而5年的总生存率仅为25％。因此，重要的是研究骨肉瘤的机理和覆盖新型治疗方法和靶分子的机理。
顶复门寄生虫中的微管蛋白超家族
摘要：微管和含有特殊微管的结构由微管蛋白组装而成，微管蛋白是真核生物必需蛋白的一个古老超家族。在这里，我们使用生物信息学方法来分析来自顶复门的生物体中微管蛋白的特征。顶复门是原生动物寄生虫，可引起多种人类和动物传染病。单个物种分别含有 1 到 4 个 α - 和 β - 微管蛋白同型基因。这些基因可能指定高度相似的蛋白质，表明功能冗余，或表现出与特殊作用相一致的关键差异。一些（但不是全部）顶复门含有 δ - 和 ε - 微管蛋白基因，这些基因存在于构建含有附属物的基体的生物体中。顶复门 δ - 和 ε - 微管蛋白的关键作用可能仅限于微配子，这与单个发育阶段对鞭毛的有限要求相一致。其他顶复门的序列分化或 δ - 和 ε - 微管蛋白基因的丢失似乎与中心粒、基体和轴丝的需求减少有关。最后，由于纺锤体微管和鞭毛结构已被提议作为抗寄生虫疗法和传播阻断策略的目标，我们将在基于微管蛋白的结构和微管蛋白超家族特性的背景下讨论这些想法。
TNF受体超家族成员对CD8+ T细胞响应的定量贡献
T细胞对感染和癌症的反应受到分组为共同刺激或共抑制的二进制类别的共同信号受体的调节。共刺激TNF受体超家族（TNFRSF）成员4-1 BB，CD 27，GITR和OX 40具有相似的信号传导机制，这引发了一个问题，即它们是否对T细胞反应有相似的影响。在这里，我们筛选了这些TNFRSF对原代人CD 8 + T细胞细胞因子产生的定量影响。尽管4-1 BB和CD 27都增加了产量，但只有4-1 BB能够延长产生细胞因子的持续时间，并且对抗原敏感性只有适度的影响。一个操作模型使用共享信号转导基于通过信号反馈调节的4-1 Bb的表面表达来解释这些不同的表型。该模型预测和实验证实CD 27共同刺激增加了4-1 BB的表达，随后的4-1 BB共刺激。GITR和OX 40仅显示出较小的作用，但如4-1 BB，CD 27可以增强GITR表达和随后的GITR共刺激。因此，不同的共刺激受体可以具有不同的定量效应，从而使T细胞反应的协同和微调。
TNF受体超家族成员对CD8+ T细胞响应的定量贡献
T细胞对感染和癌症的反应受到分组为共同刺激或共抑制的二进制类别的共同信号受体的调节。共刺激TNF受体超家族（TNFRSF）成员4-1 BB，CD 27，GITR和OX 40具有相似的信号传导机制，这引发了一个问题，即它们是否对T细胞反应有相似的影响。在这里，我们筛选了这些TNFRSF对原代人CD 8 + T细胞细胞因子产生的定量影响。尽管4-1 BB和CD 27都增加了产量，但只有4-1 BB能够延长产生细胞因子的持续时间，并且对抗原敏感性只有适度的影响。一个操作模型使用共享信号转导基于通过信号反馈调节的4-1 Bb的表面表达来解释这些不同的表型。该模型预测和实验证实CD 27共同刺激增加了4-1 BB的表达，随后的4-1 BB共刺激。GITR和OX 40仅显示出较小的作用，但如4-1 BB，CD 27可以增强GITR表达和随后的GITR共刺激。因此，不同的共刺激受体可以具有不同的定量效应，从而使T细胞反应的协同和微调。
全基因组鉴定细胞色素p450超家族基因，靶向BNCYP704B1的靶向编辑赋予了Rapeseed
摘要：细胞色素P450（CYP450）单加氧酶超家族，它参与了许多主要和次级代谢物的生物合成途径，在植物生长和发育中起着重要作用。然而，先前未被发现了有关甘蓝纳普斯（BN-CYP450）中CYP450的全身信息，其生物学意义远未理解。氏族86 CYP450的成员，例如CYP704B，对于在植物男性繁殖中形成花粉外壳至关重要，并且已使用CYP704B基因的靶向诱变来在许多农作物中创建新的雄性无菌系。在本研究中，在甘蓝纳普斯品种“中舒安11”（ZS11）中鉴定了总共687个BNCYP450基因，其与拟南芥中的CYP450成员近2.8倍。与拟南芥相比，甘蓝纳普斯是一家具有较大基因组的四倍体油厂，因此可以理性地估计。将BNCYP450基因分为47个亚家族，并将其聚集成9个氏族。系统发育关系分析表明，CYP86家族由四个亚家族和109个BNCYP450组成。CYP86基因的成员在不同组织中显示出特定的表达曲线，并响应ABA和非生物胁迫。CYP704内CYP86氏族，BNCYP704B1A和BNCYP704B1B的两个BNCYP450S在MS26（男性无菌26，也称为CYP704B1）中显示出高的模拟性。这两个BNCYP704B1基因在年轻的芽中特异性表达。然后，我们同时通过簇状的定期间隔短的Palindromic重复序列/CRISPR相关的细胞蛋白9（CRISPR/CAS9）基因组工程系统来淘汰这两个BNCYP704B1基因。编辑的植物在成熟的花药中表现出无花粉的无菌表型，这表明我们在甘蓝乳胶中成功地再现了基因男性不育（GMS，也称为核男性无菌性）线。这项研究提供了BNCYP450S的系统性视图，并提供了一种策略，以促进CRISPR/CAS9系统的商业实用性，以通过敲除Rapeseed的Rapeseed快速生成GMS，通过敲除GMS控制基因。
ILAP2，一种AP2/ERF超家族基因，通过与Iris Lactea var中的ILMT2A相互作用来介导镉的耐受性。 Chinensis
摘要：镉（CD）应力对生态系统具有重大影响，因此，找到合适的CD耐受植物很重要，同时阐明负责任的分子机制以进行植物修复以管理CD土壤污染。虹膜乳酸变量。Chinensis是一种观赏性的多年生地植物植物，对CD具有很强的耐受性。先前的研究发现，ILAP2是AP2/ERF超家族基因，可能是金属硫蛋白基因ILMT2A的相互作用伴侣，在CD耐受中起着关键作用。研究ILAP2在调节乳酸中CD耐受性中的作用，我们基于酵母两杂化测定法分析了其调节功能和机制，这是双分子泛互感互补测试，定量实时PCR，Transenics和转录组测序。结果表明，ILAP2与ILMT2A相互作用，并可能与其他转录因子合作，以调节参与信号转导和植物激素的基因，从而通过阻碍CD转运来降低CD毒性。这些发现提供了对ILAP2介导的对CD的胁迫反应的机理的见解，以及对植物修复中植物胁迫耐受性提高植物胁迫耐受性的重要基因。
鬃狮蜥腺病毒 1 的完整基因组序列含有三个编码 C 型凝集素样结构域超家族蛋白的基因
鬃狮蜥腺病毒 1 (BDAdV-1)，也称为鬣蜥腺病毒 1，已被全世界描述为内陆鬃狮蜥 (Pogona vitticeps) 的一种流行传染性病原体，鬃狮蜥是一种最常见的有鳞外来宠物爬行动物。之前有限的腺病毒 DNA 聚合酶和六邻体基因序列数据表明，BDAdV-1 是腺病毒科 Atadenovirus 属的成员。Atadenovirus 会感染反刍动物、有袋动物、陆龟类爬行动物和鸟类，但已证明该属源自有鳞爬行动物。在这里，我们报告了一项筛查调查以及 BDAdV-1 的完整基因组序列，该序列直接来自一条死去的幼年鬃狮蜥样本，该幼年蜥蜴在去世前表现出中枢神经系统症状。BDAdV-1 基因组为 35,276 bp，包含 32 个推定基因。它的基因组组织是 Atadenovirus 属成员的特征，然而，发散的 LH3 基因表明与其他属成员（如蛇腺病毒 1）相比，其结构相互作用具有不同的性质。我们鉴定了五种新型开放阅读框 (ORF)，其中三种编码 C 型凝集素样结构域 (CTLD) 超家族的蛋白质。ORF3 具有 CTLD II 组样结构域结构，显示出与自然杀伤细胞表面受体和用于神经趋向性的 α 疱疹病毒毒力因子基因 UL45 的结构相似性。与典型的腺病毒右端基因相比，ORF4 和 6 非常长，可能编码具有新型、以前未描述过的结构域结构的 CTLD 超家族成员。BDAdV-1 是迄今为止 Atadenovirus 属中最具发散性的成员，为腺病毒的多样性、进化和发病机制提供了新的见解。
serpin肽酶抑制剂，进化枝E，生理学和病理学成员2：最新进步
丝氨酸蛋白酶抑制剂（SERPINS）是最多，广泛的多功能蛋白酶抑制剂超家族，并由所有真核生物表达。serpin E2（丝氨酸肽酶抑制剂，成员2），丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员是一种有效的内源性凝血酶抑制剂，主要在细胞外基质和血浆中发现，并且在许多细胞类型中以许多器官和分泌表示。SERPIN E2的多种功能主要是通过调节尿激酶型纤溶酶原激活剂（UPA，也称为PLAU），组织型纤溶酶原激活剂（TPA，也称为PLAT），以及基质金属蛋白酶活性，并包括止血，细胞粘附，促销和促销。从参与众多生理和病理过程中，Serpin E2的重要性是明显的。在这篇综述中，我们总结了Serpin E2基因和蛋白质的结构特征及其作用生理和疾病。
敲低胎盘主要的促进剂超家族域，含有2A的孕妇小鼠降低了胎儿脑的生长和磷脂docosahexaenoic Acid
摘要：简介：Docosahexaenoic Acid（DHA）是n -3长链多不饱和脂肪酸，对于胎儿发育至关重要，胎盘通过胎盘从母亲传输到胎儿。含有2A（MFSD2A）的主要促进剂超级家族型溶血磷脂酰胆碱（LPC）转运蛋白位于人胎盘的合成型胞植物细胞的基础质膜中，人胎盘的胎盘膜细胞和MFSD2A表达与人类表达的人类表达与昏迷的corn lumbilical Corncly lppc-lpc-lpc-dha相关。我们假设孕妇小鼠中MFSD2A的胎盘特异性敲低会减少胎儿脑中的磷脂DHA的积累。方法：用表达EGFP的慢病毒（E3.5）的小鼠胚泡（E3.5），该慢病毒含有靶向MFSD2A或非编码序列（SCR）的shRNA，然后转移到假孕妇中。在E18.5时，称重胎儿，并收集其胎盘，大脑，肝脏和血浆。MFSD2A mRNA表达通过QPCR在大脑，肝脏和胎盘中测定，以及通过LC-MS/MS量化磷脂DHA。结果：与SCR对照相比，在E18.5（n = 45，p <0.008）时，靶向MFSD2A的shRNA在E18.5（n = 45，p <0.008）时将胎盘mRNA MFSD2A的表达降低了38％。MFSD2a在胎儿脑和肝脏中的表达不变。胎儿脑体重减少了13％（p = 0.006）。体重，胎盘和肝脏重量不受影响。胎儿脑磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺DHA含量较低，胎盘特异性MFSD2A敲低的胎儿含量较低。这些数据提供了机械证据，表明胎盘MFSD2A介导LPC-DHA的母体 - 饮食转移，这对于大脑生长至关重要。结论：LPC-DHA转运蛋白MFSD2A表达表达的胎盘特异性减少导致胎儿脑体重降低，胎儿大脑中磷脂DHA含量降低。