过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)属于核受体超家族,参与多种生理和病理过程。大量研究揭示了PPARγ与多种肿瘤的关系,但PPARγ在膀胱癌中的表达和功能尚存在争议。已证实PPARγ通过调节增殖、凋亡、转移、活性氧(ROS)和脂质代谢影响膀胱癌的发生和发展,其作用机制可能通过PPARγ-SIRT1反馈环路、PI3K-Akt信号通路和WNT/β-catenin信号通路实现。考虑到膀胱癌化疗后复发率高的特点,一些研究者开始关注PPARγ与膀胱癌化疗敏感性的关系。此外,PPARγ配体作为膀胱癌潜在治疗靶点的可行性也已被揭示。总之,本综述总结了相关文献和我们的研究结果,以探索 PPAR γ 在膀胱癌中的复杂作用和功能。
三磷酸腺苷 (ATP) 结合盒 (ABC) 转运蛋白是一个由 48 个成员组成的膜蛋白超家族,可主动将多种生物底物转运过脂质膜。它们功能的多样性决定了它们在人类生物学无数方面的广泛参与。至少有 21 种 ABC 转运蛋白是罕见单基因疾病的病因,还有更多的转运蛋白与常见和复杂疾病的易感性和症状有关。如此广泛的 (病理) 生理相关性使这类蛋白质处于疾病病因和治疗潜力的交叉点,强调它们成为药物发现的有希望的靶点,例如用于治疗囊性纤维化的变革性 CFTR (ABCC7) 调节剂疗法。本综述将探讨 ABC 转运蛋白与人类疾病日益增长的相关性及其作为小分子药物靶点的潜力。
图 4 影响红胸木重复组组成的因素。(a) 红胸木物种中每个 TE 谱系丰度所选最佳模型的估计值。Y 轴为 TE 进化枝;重复名称的颜色基于其超家族或类别。X 轴为 WorldClim 变量:Bio2—平均日温差,Bio3 等温性 (Bio2/Bio7) ( × 100),Bio5—最热月份最高温度,Bio6—最冷月份最低温度,Bio13—最湿月份降水量,Bio14—最干旱月份降水量,Bio19—最冷季度降水量和 Elev—海拔数据。(b) 获得的偏差分割分析的维恩图,用于评估 Erythrostemon 物种内所有 TE 丰度中的环境(绿色)变量和系统发育(灰色)的相对重要性。
蛋白激酶属于磷酸转移酶超家族,通过磷酸化“激活”酶。生物体的激酶组是基因组中编码所有蛋白激酶的基因总集。激酶组中的某些突变与蛋白激酶失调有关,而蛋白激酶失调又会导致包括癌症在内的多种疾病和病症。在这篇综述中,我们通过对癌症相关表型进行分类并给出其蛋白激酶实例,简要讨论了蛋白激酶在各种生化过程中的作用。我们还讨论了各种技术,这些技术用于分析蛋白激酶的结构,并将它们与肿瘤发生中的作用联系起来。我们还讨论了蛋白激酶抑制剂和美国联邦药物管理局 (USFDA) 批准的药物,这些药物针对蛋白激酶,可以作为对抗蛋白激酶失调的药物,并减轻致癌原的影响。总体而言,本综述简要介绍了蛋白激酶的重要性、它们在失调致癌过程中的作用以及如何通过各种药物抑制它们以减轻其影响。
摘要:过氧化物酶体增殖激活受体 α、γ 和 β / δ (PPAR α、PPAR γ 和 PPAR β / δ) 是一类配体激活的转录因子,属于核受体超家族,可调节参与脂质和碳水化合物代谢、能量稳态、炎症和免疫反应的基因表达。因此,它们成为治疗各种代谢疾病的有吸引力的靶点,最近,由于其新出现的神经保护作用,它们还成为治疗神经退行性疾病的有吸引力的靶点。激活程度(从部分到完全)以及对不同异构体的选择性极大地影响了 PPAR 激动剂的治疗效果和安全性。因此,人们对具有适当活性和选择性组合的新型支架非常感兴趣。本综述旨在概述来自海洋的 PPAR 调节剂的发现、优化和结构-活性关系研究,以及导致其鉴定和/或阐明的结构和计算研究以及其作用机制的合理化。
蛋白激酶(PK)酶是巨大的超家族的一部分,在各种细胞活化事件中起着重要作用。1 PK酶会催化磷酸基团在酶(苏氨酸,丝氨酸,酪氨酸和组氨酸)中存在于酶的催化位点(也称为ATP结合位点)中,这代表了调节酶活性的关键过程。PK酶的三维结构是由两个域(也称为Lobes)形成的,它们通过固定铰链区域相互关联。这两个结构域之间的界面形成了疏水性CLE构造ATP结合位点(图1)。较小的N端子结构域由B-表格(B 1 - B 5)和一个螺旋(称为C)构成,而第二个C末端域则由多个A螺栓(A D - A I)富集。2 - 4 PK酶共享一些2 - 4 PK酶共享一些
摘要:小有机和无机分子的跨膜转运是细胞代谢的拐角之一。在跨膜转运蛋白中,溶质载体(SLC)蛋白构成最大的,尽管非常多样化,超家族有400多个成员。在异源生物可以直接与SLC相互作用的情况下很早就认识到,这种相互作用可以从根本上确定其效率,包括生物利用度和互动分布。除了公认的前药策略外,转运蛋白底物与各种化学成分的纳米颗粒的化学连接最近已被用作增强其靶向和吸收的一种手段。在这篇综述中,我们总结了与特定SLC转运蛋白相互作用的药物设计方面的努力,以优化其治疗作用。此外,我们描述了当前和未来的挑战以及针对SLC转运蛋白的治疗剂的高级开发的新方向。
肺动脉高压(PAH)是一种复杂的多因素疾病,预后较差,其特征是肺循环的功能和结构改变,导致肺血管耐药性明显增加(PVR),最终导致心脏失败和死亡。编码骨形态发生蛋白受体2型(BMPR2)的基因中的突变,一种转化生长因子β(TGF-β)超家族的受体,占PAH家庭的70%以上,大约20%的零星病例。近年来,在其他基因中已经发现了较少或罕见的突变。本综述将考虑这些新发现的PAH基因如何有助于更好地理解肺血管完整性的维持的分子和细胞基础,以及它们在肺中动脉闭塞的PAH发病机理中的作用。我们还将讨论如何对这些新的PAH相关基因的遗传贡献的见解为目前无法治愈的心肺疾病打开新的治疗靶标。
HMGB1是高度保守的高迁移率族蛋白超家族成员,具有细胞内和细胞外分布,HMGB1水平异常经常表现在多种恶性疾病中,包括乳腺癌。大量研究揭示了HMGB1在乳腺癌诊断和治疗中的临床价值,但由于其促肿瘤和抗肿瘤的双重功能使得HMGB1在癌症进展中的作用需要更深入的认识。本文综述了HMGB1在调控乳腺癌中的作用和机制,包括自噬、免疫原性细胞死亡、与肿瘤微环境的相互作用等,这些功能决定了以HMGB1为靶点的乳腺癌化疗、放疗、免疫治疗及联合治疗的发展策略。明确HMGB1调控乳腺癌发生发展的作用机制将有助于HMGB1作为乳腺癌治疗靶点的应用。