图5β-葡聚糖百分比对脾和外周血免疫细胞种群的训练效应。(a)在注射β-葡聚糖后7 d和LPS注射后3小时评估脾细胞种群。在β-葡聚糖给药后7 d评估了外周血种群(2路ANOVA,Sidak的多重比较测试)。n =从两个独立实验中汇集的10个。(c)β-葡聚糖在β-葡聚糖给药后7 d的角质细胞细胞衍生的趋化因子(KC)浓度,有或不带3小时LPS恢复。异常值被排除在Grubbs的测试中(n = 10个独立实验中的10个)。平均值±SD, * p <0.05。(a)Mann Whitney测试,(B,C)2路ANOVA,Sidak的多重比较测试。(SPX脾切除术,NS非显着)
抽象目标强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎症性风湿病,主要影响轴向骨架。外周受累(关节炎,肠炎和脑炎)和肌肉骨骼外表现,包括葡萄膜炎,牛皮癣和肠炎,发生在相关的患者中。是由局部炎症引起的慢性和严重背痛的原因,这可能导致破骨增生并最终导致脊柱融合。与人白细胞抗原-B27基因的缔合以及趋化因子水平升高的CCL17和CCL22在AS患者的血清中,导致我们研究CCR4 + T细胞在疾病发病机理中的作用。方法通过多参数流式细胞仪分析了从AS(n = 76)患者或健康供体患者的血液中分离出的(n = 76)患者的血液的CD8 + CCR4 + T细胞,并通过RNA测序评估了基因表达。根据治疗方案和当前疾病评分对患有AS进行分层的患者。结果CD8 + CCR4 + T细胞显示出独特的效应表型,并上调了炎症趋化因子受体CCR1,CCR5,CX3CR1和L-选择素CD62L,表明迁移能力的改变。CD8 + CCR4 + T表达CX3CR1的细胞具有增强的细胞毒性特征,表达了穿孔蛋白和颗粒酶B. RNA序列途径分析表明,来自活性疾病患者的CD8 + CCR4 + T细胞显着上调了促进osteogen openogen的基因,促进了osteogenogen的基因,促进了ostosogenogen,corne of os os ost ostosenty in As Fentialeasens。结论我们的结果阐明了一种新的分子机制,通过该机制,T细胞可以选择性地迁移到炎症基因座,促进新的骨骼形成并有助于AS中观察到的病理骨化过程。
大多数临床诊断的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 高度表达细胞表面标志物 CC 趋化因子受体 4 (CCR4) 和/或 CD25。最近,我们开发了基于白喉毒素的重组 Ontak 样人 IL2 融合毒素 (IL2 融合毒素) 和抗人 CCR4 免疫毒素 (CCR4 IT)。在本研究中,我们首先比较了 CCR4 IT 与 IL2 融合毒素针对人 CD25 + CCR4 + CTCL 的功效。我们证明 CCR4 IT 比 IL2 融合毒素更有效。我们进一步构建了 IL2-CCR4 双特异性 IT。双特异性 IT 比单独的 IL2 融合毒素或 CCR4 IT 更有效。双特异性IT是一种有前途的新型靶向治疗药物候选物,用于治疗难治性和复发性人类CD25+和/或CCR4+CTCL。
大肠癌微环境中的先天免疫细胞主要包括巨噬细胞,中性粒细胞,天然杀伤细胞,树突状细胞和骨髓衍生的抑制细胞。通过分泌多种细胞因子,趋化因子和其他控制这些过程的因素,它们在肿瘤开始和进展中起关键作用。结直肠癌是胃肠道的常见恶性肿瘤,了解先天免疫细胞在CRC微环境中的作用可能有助于改善CRC的治疗方法并增加良好的预后。在这篇综述中,我们全面探讨了先天免疫细胞在结直肠癌(CRC)的启动和进展中的关键作用,以及对当前先天免疫细胞免疫治疗的当前景观的广泛评估,从而为未来的研究策略和临床试验提供了有价值的见解。
对于趋化因子基质细胞衍生因子1(SDF1)的两个已知受体CXCR4和CXCR7在包括黑色素瘤在内的multiple癌症的发育和转移中起作用。CXCR4受体信号传导影响旋近细胞的反应,包括增殖,迁移和转移。CXCR7受体信号传导还可以通过增加增殖来诱导黑色素瘤恶性肿瘤。但是,CXCR7是否直接影响黑色素瘤细胞迁移是未知的。在这里,我们通过Inthibitor并通过siRNA处理来阻止CXCR4和CXCR7受体信号传导。两种方法都通过两种不同的测定有效地降低了黑色素瘤细胞迁移。这些结果表明,CXCR7受体在影响黑色素瘤细胞的迁移能力方面与CXCR4的受体一样相关。这些发现支持通过焦油疗法下调或抑制CXCR7受体可能会受益于黑色素瘤治疗。
细胞标记,例如中性粒细胞与淋巴细胞比例;细胞因子/趋化因子表达,包括IL-6,IL-17,CXCL 9,CXCL 10和CXCL 11;单核苷酸多态性;和肠道菌群。但是,没有一个单一的生物标志物可靠地预测IRAE的发展。3 IRAE与抗癌功效之间的关联限制了诊断生物标志物的鉴定,因此毒性生物标志物也可能表明癌症反应。4因此,IRH当前仍然是排除的诊断。初步调查和管理通常由患者的主要肿瘤学家进行。然而,肝病学家的早期参与是可取的,既可以促进在启动IST之前考虑肝损伤的替代原因,这使临床状况变得复杂,并在管理这些复杂患者方面建立了专业知识。
在理解不同免疫细胞以及细胞因子和趋化因子在嗜酸性气道条件的发病机理中的作用方面取得了显着进步。本综述研究了鼻息肉(CRSWNP)的慢性鼻孔炎的发病机理,标有复杂的免疫失调,并具有2型2型炎症和功能障碍气道上皮的主要贡献。存在嗜酸性粒细胞的存在和T细胞亚集的作用,尤其是Treg和Th17细胞之间的不平衡,对疾病的发病机理至关重要。审查还研究了嗜酸性哮喘的发病机理,这是一种独特的哮喘亚型。它的特征是炎症和高嗜酸性粒细胞水平,嗜酸性粒细胞在触发2型炎症中起关键作用。免疫反应涉及Th2细胞,嗜酸性粒细胞和IgE等,均由遗传和环境因素激活。这些元素,趋化因子和先天淋巴样细胞之间的复杂相互作用导致气道炎症和过度反应性,这有助于嗜酸性粒细胞性哮喘的发病机理。本综述的另一个范围是嗜酸性肉芽肿的发病机理(EGPA);一种复杂的炎性疾病,通常会影响呼吸道和中小型血管。它的特征是血液和组织中的嗜酸性粒细胞水平升高。发病机理涉及导致T和B细胞激活以及嗜酸性粒细胞刺激的抗原自适应免疫反应的激活,这会导致组织和血管损伤。On the other hand, Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis (ABPA) is a hypersensitive response that occurs when the airways become colonized by aspergillus fungus, with the pathogenesis involving activation of Th2 immune responses, production of IgE antibodies, and eosinophilic action leading to bronchial in fl ammation and subsequent lung damage.此分析审查了不平衡的免疫系统如何对这些嗜酸性疾病造成影响。从该评估中得出的理解可以使研究人员朝着设计新的潜在治疗靶标,以充分控制这些疾病。
天然杀手T细胞(NKT)是先天性的淋巴细胞,在肝脏中丰富并参与肝脏免疫。NKT细胞同时表达NK细胞和T细胞标记,调节先天和适应性免疫反应。 I型和II型NKT细胞根据TCR使用进行分类,而它们以非经典的主要组织相容性(MHC)分子CD1D限制方式识别脂质抗原。 一旦被激活,NKT细胞就可以迅速产生细胞因子和趋化因子,从而根据不同的NKT亚群来负或积极调节免疫反应。 在肝移植(LTX)中,一系列过程中的免疫反应决定了接受者的长期生存率,包括缺血 - 再灌注损伤,同种血酸,同种异体和移植后感染。 本综述提供了对不同过程中LTX免疫中NKT细胞亚群的研究的见解,并讨论了当前对NKT细胞的研究的缺点。 此外,CD56-表达的T细胞被认为是NK样T细胞群,在这些过程中也讨论了它们。NKT细胞同时表达NK细胞和T细胞标记,调节先天和适应性免疫反应。I型和II型NKT细胞根据TCR使用进行分类,而它们以非经典的主要组织相容性(MHC)分子CD1D限制方式识别脂质抗原。一旦被激活,NKT细胞就可以迅速产生细胞因子和趋化因子,从而根据不同的NKT亚群来负或积极调节免疫反应。在肝移植(LTX)中,一系列过程中的免疫反应决定了接受者的长期生存率,包括缺血 - 再灌注损伤,同种血酸,同种异体和移植后感染。本综述提供了对不同过程中LTX免疫中NKT细胞亚群的研究的见解,并讨论了当前对NKT细胞的研究的缺点。此外,CD56-表达的T细胞被认为是NK样T细胞群,在这些过程中也讨论了它们。
单核细胞衍生的巨噬细胞和CD8 + T细胞。The macrophage compartment was heterogeneous and displayed marked enrichment in an inflammatory CCR2 + subpopulation highly expressing Cxcl9 (chemokine [C-X-C motif] ligand 9), Cxcl10 (chemokine [C-X-C motif] ligand 10), Gbp2b (interferon-induced guanylate-binding protein 2b), and Fcgr4 (Fc受体,IgG,低亲和力IV),起源于CCR2 +单核细胞。重要的是,与ICI心肌炎患者相似的表达CXCL9,CXCL10和CD16α(小鼠FCGR4的人类同源物)的巨噬细胞群体(人类的同源物)。暗示了T细胞与CXCL9 + CXCL10 +巨噬细胞之间通过IFN-γ(Interferon Gamma)和CXCR3(CXC趋化因子受体3)信号通路的相互作用。耗尽CD8 + T细胞或巨噬细胞和IFN-γ信号传导的阻断使CXCL9 + CXCL10 +
抗病毒联合疗法已被证明可有效防止 HIV 感染患者发展为艾滋病。目前,用于治疗 HIV 感染患者的抗逆转录病毒药物主要有六类:RT 抑制剂、核苷抑制剂和非核苷抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂拉替拉韦、融合抑制剂恩夫韦肽(T-20)和趋化因子受体 5 拮抗剂马拉维若。14,15 与此相符,使用基于阻断 CoV 复制的多酶靶向药物的抗 CoV 联合疗法可为开发有效的抗冠状病毒疗法提供有希望的基础(图 1)。这些抗冠状病毒药物的活性既包括防止 CoV 包膜与宿主细胞质膜上的受体融合,也包括抑制参与 CoV 复制的病毒聚合酶和蛋白酶。
