XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System趋化因子
低级别FLADEINFLAMMATION INTYPE2糖尿病：跨...
研究2型糖尿病中低度炎症的抽象目标，并探索与临床方面以及微血管和大血管并发症的关联。设计横截面分析。在丹麦奥尔堡大学医院内分泌学系设置门诊糖尿病诊所。参与者有100名患有2型糖尿病的参与者，由血红蛋白A1C（HBA1C）确认，至少1年和21个健康对照组≥6.5％。结果测量通过免疫测定测量的27种炎症与生物标志物的血清水平。在糖尿病队列中研究了与微血管和大血管并发症，体重，血糖控制，药物和性别的关联。在2型糖尿病中升高肿瘤坏死因子（TNF） - α和eotaxin的血清水平升高（p <0.05），而白介素（IL）-7降低（p <0.001）。IL-12/ IL-23P40，IL-15，巨噬细胞衍生的趋化因子（MDC）和C反应性蛋白（CRP）水平随体重而增加（P <0.05），而Eotaxin和TNF-α则随着HBA1C的升高而增加（P <0.04）。二肽基肽酶-4抑制剂疗法与较低水平的诱导蛋白-10，MDC和胸腺抑制剂有关，并且活化调节趋化因子（P <0.02），而雌性的MDC水平较高（P = 0.027）。与患有≤3的人相比，患有≥3个糖尿病并发症的个体的IL-6，IL-10，IL-12/IL-23P40，IL-23P40，IL-15和CRP的水平升高（p <0.05）。结论2型糖尿病中的低度炎症水平与肥胖，血糖调节，治疗管理，性别和并发症有关。我们的结果强调了解决2型糖尿病中炎症问题的重要性，因为这些问题可能会因残酷的合并症而容易。
临床癌症管理中的免疫监视
f i g u r e 2化学疗法，放射治疗和靶向抗癌药的有益免疫作用。几种临床使用的抗癌治疗，包括经典化学治疗剂，至少在某些情况下，局灶性放射治疗和选择的靶向抗癌药可以通过三种一般机制来介导有益的免疫作用：（1）通过在癌细胞中诱导免疫细胞死亡（ICD），这与多种免疫剂的发射有关，这与癌细胞相关。 （2）通过抑制或耗尽免疫抑制细胞群体，包括调节性T（T Reg）细胞，很大一部分与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）；或（3）通过促进免疫效应细胞的激活，例如细胞毒性T淋巴细胞（CTL），这些细胞（CTL）识别出恶性细胞，这些细胞在MHC I类分子上呈现特定肿瘤相关的抗原（TAAS），并通过其T -Cell受体（TCR）（TCR）（TCR）对其进行反应，并通过产生效应效应分子，例如Inrolecules，例如Inrolegn，例如Interfeor，例如Inroven GAN，例如InroveNGAN，例如InroveNGAN，例如InroveNGAN，例如Inrofefors inserforefeanga。ATP，三磷酸腺苷； Calr，钙网蛋白； CXCL10，C -X -C基序趋化因子配体10; HMGB1，高移动性组框1； IFN，干扰素； MHC，主要的组织相容性复合物。ATP，三磷酸腺苷； Calr，钙网蛋白； CXCL10，C -X -C基序趋化因子配体10; HMGB1，高移动性组框1； IFN，干扰素； MHC，主要的组织相容性复合物。
NMR光谱窗口对SARS-COV-2感染对循环细胞因子的血浆脂蛋白和代谢产物的系统性影响
摘要：为了研究SARS-COV-2感染的全身代谢效应，我们分析了人类血浆中的1 H NMR光谱数据，并与多个血浆细胞因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子（并行测量）共同建模。因此，在从SARS-COV-2 RRT-PCR阳性患者（n = 15，具有多个样本时间点）和年龄相匹配的健康对照（N = 34的CORMED-CCR）中，在SARS-COV-2 RRT-PCR阳性患者（n = 15，n = 15，n = 15）中记录的血浆中收集了600 MHz 1 h溶剂抑制的单脉冲，自旋回波和2D J分解光谱。测试了SARS-COV-2阴性的Uenza样临床症状（n = 35）。我们将单脉冲NMR光谱数据与体外诊断研究（IVDR）的信息进行了比较，以了解从原始1D NMR数据中提取的定量脂蛋白促蛋白（112个参数）。所有NMR方法都对使用单个NMR方法的对照组和SARS-COV-2阴性患者对SARS-COV-2阳性患者进行了高度显着歧视，从而给出了有关疾病诱导的现场版本的不同诊断信息。选定患者的纵向轨迹分析表明，在恢复阶段没有可检测的病毒的个体中，代谢恢复是不完整的。我们观察到四个血浆细胞因子簇，它们表达了与多种脂蛋白和代谢产物的复杂统计关系。IL-18，IL-6和IFN-γ与IP-10一起，RANTES与LDL1-4亚构件表现出很强的正相关性，并且与多个HDL亚段的负相关性。包括以下内容：群集1，包括MIP-1β，SDF-1α，IL-22和IL-1α，与多个增加的LDL和VLDL亚隔离相关；群集2，包括IL-10和IL-17A，仅与脂蛋白蛋白相关。群集3，包括IL-8和MCP-1，与多种脂蛋白成反比。总体而言，这些数据表明了与SARS COV-2感染的多级细胞免疫反应与血浆脂蛋白相互作用的多级免疫反应，从而使疾病的强烈和特征性免疫代谢表型相互作用。我们观察到，呼吸道恢复阶段和无测试病毒的一些患者在代谢上仍然是高度异常的，这表明这些技术在评估全身恢复中的新作用。关键字：血浆，Covid-19，Sars-Cov-2，NMR光谱，单脉冲，自旋回波，IVDR，代谢表型，生物标志物，诊断模型，脂蛋白■简介
血浆蛋白质组学识别缺血性心脏病的药物靶标
angptl1¼血管生成素相关蛋白1; Asgr1¼Asialogoprotoin受体1; CC4D¼心脏图ÞC4D; CCL17¼C-C基序趋化因子17; ckb¼中国kadoorie生物库； EFNA1 ephrin-a1; F2R¼蛋白酶激活的受体1; Furin¼Furin; ID¼标识； IHD¼缺血性心脏病； MAF¼小等位基因频率； mmp3¼基质金属蛋白酶-3; OBP2B¼气味结合蛋白2b; PGF¼胎盘生长因子； reg1b¼岩性磷酸1-β;排序1¼Sortilin; tchem¼t化学; tclin¼t-t-linical; TFPI¼组织因子途径抑制剂； tnc¼tenascin; UKB¼UKBIOBACE。
开发脑肿瘤免疫疗法策略
中枢神经系统（CNS）通常被认为是“免疫特权”部位。但是，如在自身免疫条件下观察到的，T细胞可以通过趋化因子轴和多步粘附过程横穿血脑屏障（BBB）。我们通过报告了整联蛋白非常后期的抗原4（VLA4）和趋化因子受体CXCR3的关键作用，从而做出了长期的贡献。GBM安全有效的嵌合抗原受体（CAR）T疗法的发展必须克服多个挑战，包括靶向外肿瘤毒性，抗原表达的异质性和耗尽Cart细胞的挑战。为此，我们采用了一种新型的合成缺口（Synnotch）受体系统，并开发了创新的T细胞回路，这些电路基于“ Prime and-and-kill”策略识别肿瘤细胞。在该系统中，第一种抗原仅在GBM细胞（例如Egfrviii）上表达，T primes T细胞诱导识别IL-13Rα2和EPHA2的CAR表达，从而消除胶质母细胞瘤（GBM）细胞表达EPHA2或IL-13M2。我们报道说，EGFRVIII合成的EPHA2/IL-13Rα2CAR（E-SYNC）有效地受到EGFRVIII的限制，因为EGFRVIII是GBM特异性的信号，从而完全消除了与Orthopic患者的攻击，没有正常人的源自孔氏菌EGFRVIII， epha2/il-13rα2阳性细胞在CNS之外。此外，这些同步式的细胞比常规的EPHA2/IL-13Rα2CART细胞更有效，与出色的持久性相关，并且在表型中比常规的CART细胞更有效。我们最近开放了I阶段研究，评估了GBM患者（NCT06186401）的E-SYNC T细胞。
靶向IL-8及其在前列腺癌中的受体
摘要：这篇评论在前列腺癌（PCA）中介绍了白介素8（IL-8）及其受体CXCR1和CXCR2的复杂作用，尤其是在castration-耐候（CRPC）和转移性CRPC（MCRPC）中。这篇综述强调了肿瘤微环境（TME）和燃烧性细胞因子在促进肿瘤进展和对肿瘤细胞靶向剂的反应中的关键作用。IL-8，通过C-X-C趋化因子受体1型（CXCR1）和2型（CXCR2）作用，调节多个信号通路，增强癌细胞的血管生成，增殖和迁移。本综述强调了PCA研究的转变从纯肿瘤细胞到非癌细胞成分，包括血管内皮细胞，细胞外基质，免疫细胞和TME内的动态相互作用。PCA TME的免疫抑制性质显着影响肿瘤的进展和对新兴疗法的抗性。当前的治疗方式，包括雄激素剥夺疗法和化学治疗药，遇到持续的耐药性，并因前列腺癌的“免疫冷质”性质变得复杂，这限制了免疫系统对肿瘤的反应。这些挑战强调了对新方法的关键需求，这些新方法既克服了抗药性，又可以增强TME内的免疫参与。探索了抑制IL-8信号传导的治疗潜力，研究表明，PCA细胞对治疗（包括辐射和雄激素受体抑制剂）的敏感性增强。临床试验，例如ACE试验，证明了将CXCR2抑制剂与现有治疗相结合的功效，提供了重大益处，尤其是对于具有耐药性PCA的患者。本综述还解决了靶向细胞因子和趋化因子的挑战，并指出了TME的复杂性以及治疗靶向中的精度，以避免副作用并优化结果。
基于巨噬细胞的癌症治疗方法......
免疫细胞的过继转移已被证实是一种很有前途的癌症治疗方法。虽然最初的研究集中于具有内源性抗肿瘤活性的自体肿瘤浸润淋巴细胞的转移（1、2），但病毒载体设计、分子生物学和淋巴细胞培养方面的进步促进了基因工程 T 细胞治疗领域的快速发展。合成基因整合到淋巴细胞中可以产生大量 T 细胞，这些 T 细胞可以统一靶向特定的肿瘤抗原，从而克服了对内源性 T 细胞受体介导的抗肿瘤功能的依赖，并扩大了可靶向肿瘤抗原的范围。治疗恶性疾病的一种方法是将嵌合抗原受体 (CAR) 引入大量外周自体 T 细胞 (3)。迄今为止，CAR T 细胞疗法的临床疗效主要局限于血液系统恶性肿瘤。截至 2020 年 8 月，FDA 已批准三种用于治疗 B 细胞恶性肿瘤的产品，全球有 200 多项针对各种血液系统恶性肿瘤的活跃/正在招募临床试验。相比之下，CAR-T 细胞治疗实体瘤的进展迄今为止一直很缓慢 (4 – 7)。在实体瘤环境中，CAR-T 细胞疗法反应不佳有几个潜在原因。首先，效应细胞必须运输并渗透到肿瘤中，这个过程需要外渗、趋化性和基质组织渗透。工程淋巴细胞必须穿过粘附分子减少的异常肿瘤血管，经历趋化因子/趋化因子受体不匹配 (8)，并且必须穿过密集的细胞和基质屏障。进入肿瘤微环境 (TME) 后，效应细胞会遇到不利条件，例如
双重靶向EGFR和MTOR途径通过调节肿瘤微环境来抑制胶质母细胞瘤的生长
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）侵袭性生长是由酪氨酸激酶受体（例如表皮生长因子受体（EGFR））的多种信号通路和基因组改变的冗余激活所驱动的，这在50％以上的病例中会改变。靶向EGFR的单个试剂尚未证明对GBM有效。在这项研究中，我们旨在使用对培养和体内的患者衍生的GBM样品进行药物基因组学测试来确定有效的抗肿瘤方案。十个EGFR驱动的GBM样品的高通量药理筛选确定了erlotinib（EGFRI）和MLN0128的组合（雷帕霉素抑制剂或MTORI的哺乳动物靶标）是最有效的抑制肿瘤细胞的可抑制肿瘤细胞的可抑制性肿瘤。Erlonitib+MLN0128的抗肿瘤活性是协同的，并且产生了培养中P-EGFR，有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的抑制作用。使用GBM的原位鼠模型，我们表明Erlotinib+MLN0128抑制了体内肿瘤的生长，并且显着延长了肿瘤小鼠的存活率。从经过处理的小鼠中肿瘤组织的表达促进了由Erlotinib+MLN0128诱导的独特基因特征，由肿瘤微环境中免疫抑制趋化因子的下调，包括C-C-C-C-C-C-C-Cotif趋化因子LIGAND LIGAND LIGAND 2（CCL2）和孔孔素。较低的骨膜素水平导致抑制IbA1+（肿瘤促进）巨噬细胞在GBM异种移植物中的效果中。综上所述，我们的结果表明，使用临床可用药物对EGFR和MTOR进行药理学共同定位是EGFR驱动的GBMS的有效治疗范式，既可以通过抑制肿瘤细胞生长并调节免疫性肿瘤微环境。
课程规格 一般信息
第 1 周 免疫系统概述 2 - 第 2 周 先天免疫和获得性免疫的要素。 3 - 第 3 周 免疫原和抗原。抗体的结构和功能。 4 - 第 4 周 B 淋巴细胞的生物学和活化。 5 - 第 5 周 T 淋巴细胞的生物学和活化。 6 - 第 6 周 期中考试 7 - 第 7 周 补体系统 8 - 第 8 周 主要组织相容性复合体和抗原呈递 9 - 第 9 周 细胞因子和趋化因子 10 - 第 10 周 自身免疫。 11 - 第 11 周 过敏、超敏反应和慢性炎症 12 - 第 12 周 超敏反应：I 型。超敏反应：II 型和 III 型。超敏反应：IV 型。 13 - 第 13 周 淋巴系统的免疫缺陷和肿瘤。 14 - 第 14 周 移植。肿瘤免疫学。15 -
以与血管认知障碍相关的机制和相互作用的观点为中心的炎症
网络，因为它们包含有关CVD如何影响CD的见解以及VCI。我们为此使用了先前构建的网络（[11，12]）。我们以它们的替代构象丰富了这三个簇，并利用棱镜来预测构象之间的相互作用。我们分析了这些相互作用，并将突变映射到可能与疾病相关的突变的那些构象中。我们发现，与趋化因子相关和应力响应相关的途径富集，可能与VCI中的BBB失调有关[11]。我们以前的工作还提出了压力相关途径的相关性及其在BBB中的影响。我们提出了推定的VCI相关相互作用，例如NFKBIA-RELA和蛋白酶体复合物及其效果。我们发现哪些突变构象的相互作用可能影响VCI和