摘要:这篇评论在前列腺癌(PCA)中介绍了白介素8(IL-8)及其受体CXCR1和CXCR2的复杂作用,尤其是在castration-耐候(CRPC)和转移性CRPC(MCRPC)中。这篇综述强调了肿瘤微环境(TME)和燃烧性细胞因子在促进肿瘤进展和对肿瘤细胞靶向剂的反应中的关键作用。IL-8,通过C-X-C趋化因子受体1型(CXCR1)和2型(CXCR2)作用,调节多个信号通路,增强癌细胞的血管生成,增殖和迁移。本综述强调了PCA研究的转变从纯肿瘤细胞到非癌细胞成分,包括血管内皮细胞,细胞外基质,免疫细胞和TME内的动态相互作用。PCA TME的免疫抑制性质显着影响肿瘤的进展和对新兴疗法的抗性。当前的治疗方式,包括雄激素剥夺疗法和化学治疗药,遇到持续的耐药性,并因前列腺癌的“免疫冷质”性质变得复杂,这限制了免疫系统对肿瘤的反应。这些挑战强调了对新方法的关键需求,这些新方法既克服了抗药性,又可以增强TME内的免疫参与。探索了抑制IL-8信号传导的治疗潜力,研究表明,PCA细胞对治疗(包括辐射和雄激素受体抑制剂)的敏感性增强。临床试验,例如ACE试验,证明了将CXCR2抑制剂与现有治疗相结合的功效,提供了重大益处,尤其是对于具有耐药性PCA的患者。本综述还解决了靶向细胞因子和趋化因子的挑战,并指出了TME的复杂性以及治疗靶向中的精度,以避免副作用并优化结果。
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