血脑屏障控制血液和大脑之间物质的通过。它可以保护大脑免受有害物质的侵害,但与此同时,它可以使药物进入大脑的运输更加困难。这就是为什么世界各地的研究人员都试图一段时间来寻找用于控制大脑药物的解决方案的原因。生物北极的脑发射蛋白技术使用转铁蛋白受体,这是一种在血脑屏障中的载体蛋白,该携带者蛋白质障碍物是Normally将铁传输到大脑的。通过与现有的转运受体结合,抗体和其他生物药物可以更容易进入大脑,因此治疗的功效得到了分化。药物的分布可改善通过屏障的大量抗体。这会导致所需的活性化合物的剂量较低,这可能会导致更好的功效和副作用降低。在临床前模型中,Braintransporter技术已证明能够提高摄取和分布以及大脑中抗体的强大增加。最近在2023年CTAD阿尔茨海默氏症大会上提出的另一项研究中验证了转移受体将生物药物转移到人类受试者大脑中的运输。在开发该技术方面取得了重大进展后,它正在与正在开发的所有生物二氧化治疗领域中结合使用,从长远来看,它也可以被许可,以增加针对大脑中疾病的其他药物的潜力。
缩写:EBIS,红细胞岛; EMP,红细胞巨噬细胞蛋白; EPO,红细胞生成素; EPOR,促红细胞生成素受体; FPN1,铁蛋白1; HMOX-1,血红素加氧酶-1; HRG-1,血红素响应基因1; ICAM-4,细胞间粘附分子4; ICAM-4S,细胞间粘附分子4分泌; IGF1,胰岛素样生长因子; ITIM,免疫受体酪氨酸抑制基序; KLF1,类似Kruppel的因子1; MFG-E8,牛奶 - 脂肪 - 球蛋白E8; PBMC,外周血单核细胞; PS,磷脂酰丝氨酸; PSC,多能干细胞; RBC,红细胞; RPM,红色果肉巨噬细胞; SCD,镰状细胞疾病; SHP,SRC同源区2含域的磷酸酶; TRF,转铁蛋白; VCAM-1,血管细胞粘附蛋白1 *通讯作者在:坎皮纳斯大学,Unicamp,Campinas 13083-970,SP,巴西。电子邮件地址:renata.sesti@gmail.com(R。Sesti-Costa)。 https://doi.org/10.1016/j.htct.2022.07.002 2531-1379/2022Associaçãobrasileirade hemotologia,Shemoterapia e terapia e terapia celular。 由ElsevierEspaña,S.L.U。出版 这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。电子邮件地址:renata.sesti@gmail.com(R。Sesti-Costa)。https://doi.org/10.1016/j.htct.2022.07.002 2531-1379/2022Associaçãobrasileirade hemotologia,Shemoterapia e terapia e terapia celular。由ElsevierEspaña,S.L.U。出版这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
摘要:幽门螺杆菌(H.)幽门螺杆菌是各种胃十二指肠疾病的主要病因。H.幽门螺杆菌是一种适应的微生物,已进化为在人类胃的酸性条件下生存,具有自然策略来定居恶劣的环境。尽管全球实施了各种根除方案,但由于抗生素耐药菌菌株的出现,近年来幽门螺杆菌的根除率降至不到80%。这在治疗幽门螺杆菌感染方面构成了重大挑战,因为抗生素耐药性和副作用变得越来越有问题。乳铁蛋白是转铁蛋白家族的成员,是一种结合抗氧化剂,抗菌,抗病毒和抗炎性特性的铁结合蛋白,可促进人类健康。在幽门螺杆菌感染期间,胃汁中乳铁蛋白的浓度显着升高,并且与胃粘膜炎症的严重程度密切相关。许多研究人员在体外和体内研究了乳铁蛋白的抗菌特性。此外,最近的研究还研究了对幽门螺杆菌根除疗法的口服乳铁蛋白补充剂的添加,即使用乳铁蛋白进行单药治疗并不能消除微生物。在本文中,我们审查了幽门螺杆菌的生存策略,以逃避人乳铁蛋白的抗菌活性,并探索乳铁蛋白在消除幽门螺杆菌中的潜力。
人类免疫缺陷病毒(HIV)感染显着影响铁代谢,这是细胞功能和全身健康的关键方面。ceruloplasmin是一种含铜的铁氧化酶,通过氧化铁铁(Fe^2+)氧化为铁(Fe^3+),在维持铁稳态方面起着关键作用,从而促进了通过转铁蛋白的运输。HIV中铁代谢的失调是由慢性炎症,肝素水平升高和细胞因子谱改变的介导的,导致铁固次和贫血。本综述探讨了在艾滋病毒的背景下,Ceruloplasmin和铁代谢之间的复杂相互作用,强调了它们对疾病进展和治疗干预的影响。在HIV感染的个体中,慢性炎症升高了促炎细胞因子(如IL-6和TNF-α),进而增加肝素的产生。升高的肝素水平抑制肠道吸收并促进巨噬细胞中的铁保留,破坏了正常铁的代谢。作为急性期反应物,Ceruloplasmin在炎症过程中被上调,进一步使铁动员和储存复杂化。由此产生的失衡导致贫血,这是HIV中常见的并发症,加剧了疾病的发病率。此外,与HIV和Ceruloplasmin功能障碍相关的氧化应激会损害红细胞,从而降低其寿命并损害红细胞生成。抗逆转录病毒疗法(ART)已彻底改变了HIV治疗,从而显着改善了患者的预后。了解这些影响对于优化ART方案和管理与HIV相关的代谢障碍至关重要。然而,ART还会影响铁代谢和Ceruloplasmin水平,通常会诱导氧化应激并改变炎症反应。潜在的治疗策略包括抗炎治疗,抗氧化剂
背景:药物输送系统已证明了跨血液 - 脑屏障(BBB)的有希望的结果,并将负载的治疗剂传递到脑肿瘤。这项研究旨在利用转铁蛋白受体(TR)靶向的脂质体顺铂(CISPT)在BBB上运输CISPT并向脑肿瘤传递CISPT。方法:使用反相蒸发方法和硫醇化的OX26单克隆抗体合成靶向的卵子脂质体顺铂(TPL-CISPT)。使用动态光散射,火焰原子吸收光谱(AAS),ELISA,ELISA,ELISA,透析膜和荧光和荧光和荧光和荧光味,使用大小,尺寸分布,Zeta势,药物封装和载荷效率,生物活性,药物释放概况,稳定性和细胞摄取的特征。接下来,通过测量平均生存时间(MST),血液因素和组织疗法研究,评估了在脑肿瘤轴承大鼠中评估配方增加和降低其毒性作用的效力。结果:结果表明,TPL-CISPT大小为157±8 nm,并且合成了24%±1.22的药物封装效率,这是生物活性的,并以缓慢控制的方式释放了CISPT。与cispt负载的乳胶纳米颗粒(PL-CISPT)相比,该配方使细胞摄取增加1.43倍,以及与PL-CISPT相比,脑肿瘤大鼠的MST增加了1.7倍(P <0.001)。tpl-cispt足够有效,可以显着降低顺式毒性效应(p <0.001)。结论:总体而言,结果表明,靶向载有顺氧化型脂质体的靶向是一种有前途的方法,是开发出具有增强功效并降低毒性治疗脑肿瘤的制剂的一种有前途的方法。关键字:脂质体,靶向药物输送,脑肿瘤,血脑屏障,顺铂
靶向药物输送技术可以治疗各种肠道疾病,如克罗恩病、溃疡性结肠炎、结肠癌、结肠病变以及在靶位点全身输送药物。传统的结肠特异性药物输送系统缺乏特异性,在到达靶位点之前会释放大量药物。因此,确保药物在结肠有效释放的有效药物输送系统仍然是一个备受追捧的研究领域。配体锚定疗法是一种在选择性靶细胞中执行药物输送的强大而有效的方法,既可用于诊断,也可用于治疗。与常规药物相比,这种配体锚定疗法具有毒性最小、副作用少的额外优势。与健康细胞相比,患病细胞上受体表达过高导致了主动药物靶向的出现。此外,耐药性是化疗失败的主要原因之一,也是有效治疗的主要障碍。耐药性背后的原因是由于缺乏特异性的治疗方法,病理细胞/病原体暴露于亚治疗水平的药物。主动靶向,即被靶细胞特异性地吸收,可以保证病理细胞/病原体暴露于靶标的高药物负荷,而不影响非靶细胞,从而最大限度地减少对正常细胞的损害,并最大限度地降低耐药性的可能性。过去几年发现了许多配体,如抗体、适体、肽、叶酸和转铁蛋白。纳米载体的设计可以结合许多不同的功能,从而实现成像和触发细胞内药物释放等功能。本综述文章重点介绍配体锚定疗法的进展及其对靶向纳米载体进展的意义。它还将建立用于治疗结肠疾病的多靶向和多功能纳米载体等新概念。
根据协议,百时美施贵宝将全权负责 BAN1503 和 BAN2803 及相关产品在全球范围内的开发和后续商业化。BioArctic 将获得 1 亿美元的预付款和高达 12.5 亿美元的开发、监管和商业里程碑付款,以及全球产品销售的分级版税。BioArctic 将保留在北欧地区共同商业化这些产品的选择权。根据美国反垄断法(1976 年哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案),该协议须备案并获得批准。BioArctic 的 PyroGlu-Aβ 抗体项目包括针对特定截短、焦谷氨酸修饰形式的淀粉样蛋白 β 的新型抗体。PyroGlu-Aβ 的单体极易聚集,从而形成有害聚集体,导致阿尔茨海默病的认知衰弱和其他症状。该协议包括 BAN1503 和 BAN2803 抗体。BAN2803 包括 BioArctic 的 BrainTransporter 技术。由于生物治疗药物的大小,抗体和酶等药物在大脑中的吸收受到血脑屏障 (BBB) 的严重限制。主动运输通过 BBB,利用人体自身的一种输送机制,旨在使药物更好地进入大脑。BrainTransporter 技术利用转铁蛋白受体 (TfR)(一种促进跨 BBB 运输的蛋白质)来优化大脑输送。BioArctic 首席执行官 Gunilla Osswald 表示:“我很高兴能与百时美施贵宝达成协议。他们和我们一样热衷于帮助阿尔茨海默病患者,我期待他们成为我们这个项目的合作伙伴。” “凭借 BrainTransporter 技术,BioArctic 有能力引领各种脑部疾病的下一代治疗方法的设计和开发,为患者和社会带来更快的吸收、更高的疗效、更少的副作用和更低的剂量。”“我们与 BioArctic 的协议有可能进一步加强和多样化我们不断增长的神经科学产品组合,加强我们致力于探索新颖且具有变革潜力的创新技术的承诺。”
摘要本评论文章概述了金纳米颗粒(AUNPS)在生物医学中的应用,重点是它们在癌症治疗,药物递送,诊断和组织再生中的使用。AuNP的独特光学特性允许光热治疗(PTT),而其柔性表面化学能够通过靶向配体和治疗剂进行功能化。广泛的研究证明了使用近红外(NIR)激光照射在各种肿瘤模型中AuNP介导的光热消融的有效性。通过具有转铁蛋白,叶酸和透明质酸等配体的AUNP平台的工程来实现主动肿瘤靶向。将AUNP与化学疗法和免疫疗法结合在一起已显示出协同的治疗益处。此外,AuNP已被广泛探索为药物和基因的携带者。通过采用刺激反应性聚合物,脂质和介孔二氧化硅,研究人员可以精确控制货物在细胞内的释放。在诊断领域,AUNP的等离子特性已被利用用于光声成像,并且在哨兵淋巴结的映射中已证明了成功的临床翻译。此外,AUNP构建体克服了与血脑屏障(BBB)相关的挑战,从而有效地向中枢神经系统(CNS)递送了挑战。在再生医学中,功能化的AUNP与生长因子结合使用时,在刺激造成骨,肌发生,血管生成和组织再生等过程中表现出显着的潜力。此外,发现它们通过免疫调节和促进血运重建来加速伤口愈合。此外,使用基于AUNP的水凝胶和支架为组织工程应用提供了至关重要的结构支持。AUNP平台的多功能性为肿瘤学,药物输送,诊断和再生疗法领域的挑战提供了有希望的解决方案。正在进行的优化工作具有将这些策略从实验室转化为临床应用的巨大希望。
摘要 H-铁蛋白 (HFn) 纳米载体正成为一种有前途的肿瘤诊断和治疗平台,它可以通过结合转铁蛋白受体 1 (TfR1) 特异性靶向肿瘤细胞。这促使我们研究 TfR1 在 GC 中的治疗功能。采用基于磁-HFn 纳米粒子的免疫组织化学方法评估了 178 个 GC 组织中 TfR1 的临床意义。在 TfR1 阳性 GC 患者来源的异种移植 (GC-PDX) 模型上评估了载阿霉素的 HFn 纳米载体 (HFn-Dox) 的治疗效果。通过体外和体内试验研究了 TfR1 的生物学功能。TfR1 在 GC 组织中上调 (73.03%),并与患者结果呈负相关。 TfR1 阴性分选细胞表现出肿瘤起始特征,这增强了肿瘤形成和迁移/侵袭,而 TfR1 阳性分选细胞表现出显著的增殖能力。GC 细胞中 TfR1 的敲除也增强了细胞侵袭。当受到 IFN-γ 处理时,TfR1 缺陷细胞通过上调 PD-L1 、 CXCL9 和 CXCL10 表现出免疫逃逸。Western blot 结果表明,TfR1 敲除 GC 细胞上调了 Akt 和 STAT3 信号传导。此外,在 TfR1 阳性 GC-PDX 模型中,与游离 Dox 组相比,HFn-Dox 组显著抑制了肿瘤生长,并提高了小鼠的存活率。 TfR1 可能是 GC 的潜在预后和治疗生物标志物:(i) TfR1 与患者结果呈负相关,其阴性细胞具有肿瘤侵袭性特征;(ii) TfR1 阳性细胞可被 HFn 药物纳米载体杀死。鉴于 GC 的异质性,HFn 药物纳米载体与其他针对 TfR1 阴性细胞的疗法(如小分子或免疫疗法)相结合将成为 GC 治疗的新选择。
摘要 H-铁蛋白 (HFn) 纳米载体正成为一种有前途的肿瘤诊断和治疗平台,它可以通过结合转铁蛋白受体 1 (TfR1) 特异性靶向肿瘤细胞。这促使我们研究 TfR1 在 GC 中的治疗功能。采用基于磁-HFn 纳米粒子的免疫组织化学方法评估了 178 个 GC 组织中 TfR1 的临床意义。在 TfR1 阳性 GC 患者来源的异种移植 (GC-PDX) 模型上评估了载阿霉素的 HFn 纳米载体 (HFn-Dox) 的治疗效果。通过体外和体内试验研究了 TfR1 的生物学功能。TfR1 在 GC 组织中上调 (73.03%),并与患者结果呈负相关。 TfR1 阴性分选细胞表现出肿瘤起始特征,这增强了肿瘤形成和迁移/侵袭,而 TfR1 阳性分选细胞表现出显著的增殖能力。GC 细胞中 TfR1 的敲除也增强了细胞侵袭。当受到 IFN-γ 处理时,TfR1 缺陷细胞通过上调 PD-L1 、 CXCL9 和 CXCL10 表现出免疫逃逸。Western blot 结果表明,TfR1 敲除 GC 细胞上调了 Akt 和 STAT3 信号传导。此外,在 TfR1 阳性 GC-PDX 模型中,与游离 Dox 组相比,HFn-Dox 组显著抑制了肿瘤生长,并提高了小鼠的存活率。 TfR1 可能是 GC 的潜在预后和治疗生物标志物:(i) TfR1 与患者结果呈负相关,其阴性细胞具有肿瘤侵袭性特征;(ii) TfR1 阳性细胞可被 HFn 药物纳米载体杀死。鉴于 GC 的异质性,HFn 药物纳米载体与其他针对 TfR1 阴性细胞的疗法(如小分子或免疫疗法)相结合将成为 GC 治疗的新选择。