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World File Search System转铁蛋白
原创研究转铁蛋白修饰的蛋白质-脂质混合纳米颗粒可有效递送顺铂和多西他赛用于靶向肺肿瘤
目的：非小细胞肺癌（NSCLC）治疗面临包括耐药性在内的障碍。设计了一种转铁蛋白功能化的蛋白质-脂质混合纳米颗粒（PLHN），其中同时装载顺铂（CIS）和多西他赛（DTX），用于肺癌治疗。方法：将CIS和DTX装入混合纳米颗粒中，然后用转铁蛋白（Tf）修饰。通过确定释放行为、体外细胞毒性和体内抗癌效率来研究Tf功能化的蛋白质-脂质混合纳米颗粒（Tf-CIS/DTX-PLHN）。结果：Tf-CIS/DTX-PLHN的纳米尺寸为189.5±5.9纳米，表面测试为-16.9±2.1 mV。 Tf-CIS/DTX-PLHN体外和体内抗肿瘤能力明显优于不含Tf的CIS和DTX共载脂质纳米粒（CIS/DTX-LN）、单一载药纳米粒和游离药物。结论：由于Tf的增效作用和药物的协同作用，Tf-CIS/DTX-PLHN可以抑制肺癌肿瘤生长，有助于肺癌的治疗。关键词：肺癌，混合纳米粒，纳米结构脂质纳米粒，蛋白质纳米粒，转铁蛋白
血脑屏障上的转铁蛋白受体介导的运输在早期发育过程中升高，但在成年衰老过程中保持稳定
摘要 转铁蛋白受体 (TfR) 介导的跨血脑屏障 (BBB) 转胞吞作用是一种有前途的策略，可改善生物制剂向中枢神经系统 (CNS) 的输送。然而，年龄和与衰老相关的疾病是否会影响 TfR 表达和/或 BBB 转运能力仍不清楚。在这里，我们使用 TfR 靶向抗体转运载体 (ATV TfR) 来增强健康小鼠和阿尔茨海默病 (AD) 的 5xFAD 小鼠模型中的 CNS 输送。健康新生儿表现出最高的血管 TfR 表达和 ATV TfR 脑暴露，而 BBB 转运能力在成年期保持稳定。此外，5xFAD 小鼠的 TfR 表达和 ATV TfR 脑摄取均未发生显着变化。此外，AD 患者大脑中的血管 TfR 表达与年龄匹配的对照组相似，这表明 TfR 转运可能在人类 AD 中得到保留。在小鼠早期发育过程中观察到 TfR 介导的脑内输送增多，这表明利用 TfR 平台治疗儿童早期疾病具有更高的疗效。成年小鼠在健康老龄化和 AD 模型中 ATV TfR 转运的保留支持 TfR 平台在与年龄相关的疾病中继续应用。简介血脑屏障 (BBB) 的高度限制性对许多小分子和几乎所有大分子向中枢神经系统 (CNS) 的输送构成了重大挑战 (1-3)。由于全身给药的 IgG 通常只有 0.01-0.1% 能进入 CNS (4)，开发利用主动转运机制和受体介导的从脑内皮细胞 (BEC) 管腔（血液）到管腔外（脑）的转胞吞作用 (RMT) 的新型 IgG 神经治疗药物已成为一个主要研究领域 (4-6)。具体来说，多个研究小组证明，通过工程化结合转铁蛋白受体 1 (TfR) 可显著提高啮齿动物 (7-14) 和非人类灵长类动物 (14, 15) 中枢神经系统大分子递送的效率。尽管这些努力前景看好，但尚不清楚广泛年龄范围内的健康老龄化以及神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病 (AD)）的存在是否以及如何影响 TfR 介导的血脑屏障运输。在健康成人老龄化过程中，除了血管神经单元的重组 (19) 之外，血脑屏障还会经历各种结构、代谢、炎症和运输相关的变化 (16-18)。这些变化可能会改变 TfR 循环速率和/或用于跨血脑屏障运输 TfR 的内吞机制。此外，BEC 的转录和蛋白质组学变化在 AD 的背景下已得到充分证实 ( 20-24 )，这可能会进一步影响 TfR 靶向疗法向中枢神经系统的输送。此外，在健康老龄化中，由于脑屏障完整性受损和/或功能障碍，中枢神经系统屏障通透性可能会增加 ( 17, 19,25 ) 和 AD ( 19, 26 )。所有这些因素都有可能影响基于 RMT 的 CNS 药物输送的有效性。因此，了解年龄和 AD 如何影响这些情况下的 TfR 介导的运输以及 CNS 通透性对于评估基于 TfR 的 BBB 运输平台的实际效用至关重要，其中许多平台目前正在进行临床评估 ( 27, 28 )。
使用转铁蛋白修饰的纳米结构脂质载体进行雷帕霉素的脑靶向递送
摘要简介：最近的研究表明，雷帕霉素作为哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂，可能对中枢神经系统 (CNS) 相关疾病产生有益的治疗作用。然而，雷帕霉素的免疫抑制作用作为不良反应、低水溶性、体内快速降解以及血脑屏障相关的挑战限制了该药物在脑部疾病的临床应用。为了克服这些缺点，设计和开发了一种含有雷帕霉素的转铁蛋白 (Tf) 修饰的纳米结构脂质载体 (NLC)。方法：使用溶剂扩散和超声处理法制备载雷帕霉素的阳离子和裸 NLC，并进行充分表征。最佳阳离子 NLC 用 Tf 进行物理修饰。对于体外研究，评估了 U-87 MG 胶质母细胞瘤细胞的 MTT 测定和纳米粒子的细胞内摄取。通过荧光光学成像评估纳米粒子的动物生物分布。最后，还研究了 NLC 对免疫系统的体内影响。结果：球形 NLC 粒径小，范围从 120 到 150 nm，包封率高，超过 90%，细胞存活率≥80%。更重要的是，与裸露的 NLC 相比，Tf 修饰的 NLC 在孵育 2 小时后显示出明显更高的细胞摄取率（97% vs 60%），并且进一步在小鼠脑内有适当的蓄积，在非靶向组织中的摄取率较低。令人惊讶的是，载有雷帕霉素的 NLC 没有表现出免疫抑制作用。结论：我们的研究结果表明，设计的 Tf 修饰的 NLC 可以被视为一种安全有效的雷帕霉素靶向脑递送载体，这可能在临床治疗神经系统疾病方面具有重要价值。
第一阶段，对患有晚期实质性肿瘤恶性肿瘤的成年人的概率治疗CX-2029的第一研究
摘要◥目的：Accomlaim-CX-2029是CX-2029的第一批人类研究，一种靶向CD71的药物 - 药物结合物（转铁蛋白受体1）在患有晚期实体瘤的成年人中。尽管转铁蛋白受体在多种肿瘤类型中高度表达，但由于其在正常细胞上的广泛表达，它尚未被认为是抗体 - 药物共轭物（ADC）的靶标。cx-2029是一种与单甲基auristatin e共轭的专有抗CD71抗体的掩盖形式，旨在通过肿瘤微环境在肿瘤微环境中未面积，从而限制了肿瘤的毒性，限制了肿瘤的毒性，并为此限制了以前不可解决的目标。实验设计：这是一项剂量降低，多中心试验，用于评估CX-2029的安全性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性。主要终点是确定最大耐受剂量（MTD）和周期1
表面功能化的肠胃外纳米乳液，用于黑色素瘤的活性和同型靶向
摘要：尽管癌症基因组和免疫疗法最近进行了进展，但晚期黑色素瘤仍然代表着生命的威胁，促使优化新的靶向纳米技术方法，以便将特定药物递送到肿瘤。由于它们的生物相容性和有利的技术特征，可注射的脂质纳米乳剂通过两种替代方法的蛋白质功能化：转铁蛋白被化学接枝以进行主动靶向，而癌细胞膜膜片段包装用于同型靶向。在这两种情况下，都成功地实现了蛋白质功能化。在用6-coumarin的配方散热标记后，使用流量细胞术内部化研究在二维细胞模型中使用流量细胞仪内在化研究进行了初步评估。与未涂覆的纳米乳液相比，细胞膜膜包裹的纳米乳液的摄取更高。相反，在富含血清的培养基中，转铁蛋白嫁接的作用不太明显，因为这种配体可能会与内源性蛋白发生竞争。此外，当采用卵子异二聚体进行共轭时，实现了更明显的内在化（p <0.05）。
注射：药物 F 政策
Ferumoxytol 由超顺磁性氧化铁组成，表面包裹一层碳水化合物外壳，有助于将生物活性铁与血浆成分隔离，直到铁-碳水化合物复合物进入肝脏、脾脏和骨髓的网状内皮系统巨噬细胞。铁从巨噬细胞囊泡内的铁-碳水化合物复合物中释放出来。然后，铁要么进入细胞内储存铁池（例如铁蛋白），要么转移到血浆转铁蛋白中，然后转运到红细胞前体细胞中，并被纳入血红蛋白。
独家发言人访谈 Iosif Pediaditakis 副......
我对受体介导的转胞吞作用和肽穿梭机日益增长的兴趣尤其感到鼓舞，它们使用转铁蛋白受体等天然运输机制来更有效、更有选择地将药物输送到 BBB。作为这些进步的补充，器官芯片和 iPSC 衍生模型的开发至关重要。这些模型帮助我们更好地模拟人类 BBB 生理和病理，为我们提供了研究药物输送和疗效急需的受控环境。这一点尤其重要，因为当 BBB 靶向疗法因模型不足而在临床试验中失败时，通常会浪费时间和资源。
中枢神经系统治疗发展的前沿
2019-2024 年有 63 项许可交易/并购，2019-2023 年风险融资额达 25 亿美元。我们分析了临床开发前景、近期交易和融资活动，以更好地了解哪些技术正在进入临床并获得关注。穿梭技术（尤其是针对转铁蛋白受体 (TfR) 的技术）是最先进的技术之一，被广泛预期将在利基市场获得批准。生物制药公司和投资者对 BBB 技术表现出浓厚兴趣，过去六年进行了 63 项战略交易（许可/收购），2019 年至 2023 年期间风险融资总额达 25 亿美元。病毒载体和受体介导的运输技术最受战略合作伙伴和风险投资家的关注。
心力衰竭药物优化计划
监测建议（请参阅背面的指导）• 每次就诊时检查血压 (BP) 包括体位性下降和心率 (HR) • ACEI/ARB/ARNI/MRA*：开始或滴定后 1-2 周检查血清钾 (K + ) 和肾功能（如果 K + 偏高，则在 48 小时内重新检查）。对于 MRA，每 4 周检查一次，持续 12 周，第 6 个月检查一次，然后每 6 个月检查一次 • SGLT2i*：开始前检查容量状态，对于 1 型糖尿病患者，请寻求内分泌科医生的批准 • 利尿剂剂量改变超过 3 天需要进行医学审查以及检查血液化学和容量状态 • 铁：首次评估时订购 Hb*、CRP*、铁蛋白和转铁蛋白饱和度，如果缺铁，每 3-6 个月检查一次
实验室服务的福利时间表
23。L575的费用包括使用抗血清的单个免疫球蛋白（IgG，IgA，IgM）以及Kappa和Lambda轻型链的伽莫病屏幕。如果需要进一步的抗血清来键入副蛋白，则将这些额外的抗血清的费用包括在L575的费用中。L080/L085/L086不是代码L575的合理附加组件。代码L575不应用于定性测定急性相蛋白。这种类型的请求应根据要求使用代码L085-蛋白质电泳或特异性蛋白决定因素，例如转铁蛋白（L554），ceruloplasmin（L553），α抗抗胰蛋白酶（L555）（L555）。在适当的情况下，在临床指示的情况下，基于医师有序的免疫电泳或免疫固定测试的初步数据，实验室主任或医疗主管可以添加免疫球蛋白定量（S）（L550）。