与经典的血脑屏障通道相比,抽象的鼻子到脑递送提出了一种有希望的替代途径,尤其是用于递送高分子量的药物。通常,大分子在生理环境中迅速降解。因此,可以使用纳米标志系统来保护生物分子免受过度降解。此外,由于特定的结合和较长的停留时间,靶向纳米颗粒表面上的配体能够改善生物利用度。在这项工作中,转铁蛋白装饰的壳聚糖纳米颗粒用于评估模型蛋白在体外通过鼻上皮屏障的通过。已证明,促进的叠氮化叠氮化物 - 烷基环加成反应可用于将功能组连接到转铁蛋白和壳聚糖,在壳聚糖纳米颗粒制备后,在轻度反应条件下,在轻度反应条件下可以快速共价表面缀合。通过SDS-PAGE和SPR测量确认了转铁蛋白及其结合效率的完整性。产生的转铁蛋白装饰纳米颗粒的大小约为110-150 nm,表面电势为正。纳米颗粒的表面结合配体的最高量也显示出最高的细胞摄取到人鼻上皮细胞系中(RPMI 2650)。在与胶质母细胞瘤细胞(U87)的空气 - 液体界面共培养模型中,转铁蛋白充分的纳米颗粒显示出更快的通过上皮细胞层的通过,并增加了细胞对胶质母细胞瘤细胞的摄取。这些发现证明了特定靶向配体的有益特征。使用这种化学和技术配方概念,在纳米颗粒形成后,可以将多种靶向配体连接到表面,同时保持货物完整性。
目的:非小细胞肺癌(NSCLC)治疗面临包括耐药性在内的障碍。设计了一种转铁蛋白功能化的蛋白质-脂质混合纳米颗粒(PLHN),其中同时装载顺铂(CIS)和多西他赛(DTX),用于肺癌治疗。方法:将CIS和DTX装入混合纳米颗粒中,然后用转铁蛋白(Tf)修饰。通过确定释放行为、体外细胞毒性和体内抗癌效率来研究Tf功能化的蛋白质-脂质混合纳米颗粒(Tf-CIS/DTX-PLHN)。结果:Tf-CIS/DTX-PLHN的纳米尺寸为189.5±5.9纳米,表面测试为-16.9±2.1 mV。 Tf-CIS/DTX-PLHN体外和体内抗肿瘤能力明显优于不含Tf的CIS和DTX共载脂质纳米粒(CIS/DTX-LN)、单一载药纳米粒和游离药物。结论:由于Tf的增效作用和药物的协同作用,Tf-CIS/DTX-PLHN可以抑制肺癌肿瘤生长,有助于肺癌的治疗。关键词:肺癌,混合纳米粒,纳米结构脂质纳米粒,蛋白质纳米粒,转铁蛋白