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子宫内膜异位症相关血管生成及子宫内膜异位症的抗血管生成治疗
子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性炎症性疾病 ( 1 )，定义为子宫内膜腺体和基质存在于子宫腔外。子宫内膜异位症影响多达 5-10% 的育龄妇女 ( 2 , 3 )，在不孕女性中患病率更高 ( 4 )。然而，由于诊断困难 ( 3 ) 和临床表现多样，患病率可能被低估。初潮年龄早、月经周期短、体型瘦弱和生育次数减少与子宫内膜异位症风险较高有关 ( 3 )。可预测子宫内膜异位症诊断的常见症状包括腹盆腔痛、严重痛经、性交困难、月经过多、不孕症以及先前诊断的肠易激综合征或盆腔炎（5,6）。对于有周期性排便困难、排尿困难或血尿的育龄妇女，临床医生也应怀疑患有子宫内膜异位症（6）。由于对特定细胞和分子通路的知识差距很大，子宫内膜异位症的诊断和治疗具有挑战性。需要通过手术可视化和组织学检查取样来确诊子宫内膜异位症，这使诊断更加困难。此外，临床表现、治疗反应或预后往往与分类和分期无关（7,8）。子宫内膜异位症的确切病因在很大程度上尚不清楚，但已提出了一些理论，包括月经逆行、体腔上皮化生以及淋巴和血管转移（9）。月经逆行是一种被广泛接受的机制，是指含有子宫内膜组织的月经碎片通过输卵管溢入盆腔腹膜腔（10）。然而，还需要其他因素来解释月经逆行，因为大多数育龄女性都会发生月经逆行，但只有 10%
医疗政策 - BRCA1，BRCA2和PALB2的生殖线基因测试用于世袭乳腺/卵巢癌综合征和其他高风险癌
用于遗传性乳腺/卵巢癌综合征和其他高风险癌症描述/背景遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征几种遗传综合征，具有常染色体显性遗传模式，增加了乳腺癌的风险。这些，遗传性乳腺癌和卵巢癌（HBOC）以及某些遗传性位点特异性乳腺癌的病例具有BRCA（BR East Ca ncer易感性）基因的常见原因。怀疑患有HBOC综合征的家庭的特征是增加了对年轻时发生的乳腺癌的敏感性，双侧乳腺癌，男性乳腺癌，任何年龄段的卵巢癌以及输卵管癌和原发性腹膜癌的癌症。其他癌症，例如前列腺癌，胰腺癌，胃肠道癌，黑色素瘤和喉癌，在HBOC家族中更频繁地发生。遗传部位特异性乳腺癌家族的特征是早期发作乳腺癌，有或没有男性病例，但没有卵巢癌。对于这项政策，两者都将共同称为遗传性乳房和/或卵巢癌。BRCA1和BRCA2基因中的种系变体负责大多数HBOC家族的癌症易感性，尤其是在卵巢癌或雄性乳腺癌的特征时。但是，在特定于现场的乳腺癌中，BRCA变体仅负责一部分受影响的家庭。BRCA基因变体通过母体或父亲谱系以常染色体优势遗传。可以测试BRCA1和BRCA2基因异常的情况，以鉴定癌症病例中的特定变异，并确定癌症风险增加的家庭成员。没有现有癌症的家庭成员发现具有BRCA变体可以考虑降低风险和死亡率的预防干预措施。
利用 i-GONAD 进行多次连续基因组编辑和育种富集有助于生产转基因小鼠
摘要：转基因 (GM) 小鼠是生物医学研究中必不可少的工具。传统的转基因小鼠生成方法成本高昂，需要专门的人员和设备。使用成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 结合改进的输卵管核酸递送基因组编辑 (i-GONAD) 大大提高了在研究实验室中生产转基因小鼠的可行性。然而，由于 C57BL/6 (B6) 等近交系小鼠的生育能力低且胚胎脆弱，对其进行基因改造仍然具有挑战性。我们在尝试优化 i-GONAD 的同时，已在 B6 背景下成功生成了多种新型转基因小鼠品系。我们发现 i-GONAD 减少了超排卵怀孕雌性的产仔数，但不会影响怀孕率。自然交配或低激素剂量不会增加超排卵 B6 雌性中观察到的低生育率。然而，饮食丰富对怀孕成功有积极影响。我们还通过将接受 i-GONAD 治疗的怀孕 B6 雌性与同步怀孕的 FVB/NJ 伴母共同饲养来优化繁殖条件，以提高幼崽的存活率。因此，通过丰富的饮食和与生育能力强的雌性（如 FVB/NJ）共同抚养幼崽，增加了转基因小鼠的产生。在本研究中，我们使用 CRISPR/Cas 系统同时或连续靶向单个和多个基因座，产生了 16 只转基因小鼠。我们还比较了使用不同方法插入 LoxP 以产生条件性敲除小鼠的同源定向修复效率。我们发现，两步连续 LoxP 插入（其中每个 LoxP 序列在不同的 i-GONAD 程序中单独插入）是一种低风险、高效的产生 floxed 小鼠的方法。
鸡基因组编辑技术及其在食品工业中的应用
但是，鸡等鸟类每天只能产一个卵子，因此，为了获得一个细胞分裂前的受精卵，即原核合子，必须解剖母鸡并从输卵管中采集，这非常低效。此外，鸟类卵子的蛋黄很大，很难直接显微操作受精卵。因此，为哺乳动物等其他动物物种建立的方法不能用于生产基因组编辑鸡。因此，我们的研究小组决定使用原始生殖细胞（PGC），即生殖细胞的起源（图3）。在鸟类中，PGC在3天大的胚胎的血管中循环，这是其他动物物种中很少见到的独特现象。我们一直在利用从3天大的胚胎中采集的PGC研究鸡的受精机制。利用1号染色体（CM1）的培养技术等，建立了在培养皿中培养PGC的同时进行基因组编辑的方法。将基因组编辑雄性的培养PGC移植到同性的受体胚胎中时，移植的基因组编辑PGC和受体自己的PGC在受体胚胎的睾丸中共存，从而产生生殖系嵌合鸡。生殖系嵌合鸡的睾丸产生来自基因组编辑PGC的精子，通过与野生型雌性交配，可以获得部分目标基因序列杂合缺失的基因组编辑鸡（第一代：G1）。接下来，在性成熟雄性和雌性的G1交配获得的后代中，出现了基因纯合缺失的基因组编辑鸡（第二代：G2）。在纯合缺失的基因组编辑鸡中，目标基因序列的删除会引起移码，从而导致终止密码子的过早出现，从而使基因功能失活并阻止正常的蛋白质产生。
lynparza（olaparib）
Date Action January 2015 Addition to PA March 2015 Annual review and reference update June 2016 Annual editorial review and reference update Policy change from 5.04.52 to 5.21.52 June 2017 Annual editorial review and reference update Addition of unacceptable toxicity to renewal section September 2017 Annual review Addition of recurrent epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer Addition of quantity limits Removal of no concurrent therapy with other治疗卵巢癌的药物2018年2月将转移性乳腺癌添加到启动和更新标准中。在新辅助，佐剂或转移性环境中添加BRCA阳性，先前的化学疗法治疗，如果先前必须对先前的内分泌治疗进行治疗，或者必须接受内分泌治疗的治疗，或者被认为是内分泌治疗的不适当候选者，用于内部分泌治疗，用于逐年诊断为672诊断672的培养基，以诊断为672的培训标准。新指示的添加：BRCA的晚期上皮卵巢，输卵管或原发性腹膜癌。Removal of Lynparza 50mg capsules March 2019 Annual review May 2019 Changed quantity limit to 360 tablets per 90 days for both strengths of Lynparza June 2019 Annual review January 2020 Addition of indication: metastatic pancreatic cancer March 2020 Annual review May 2020 Addition of indication: used in combination with bevacizumab for the maintenance treatment of adult patients with advanced epithelial ovarian, fallopian tube或原发性腹膜癌对一线铂化学疗法有完全或部分反应，其癌症为
与铂型/耐药性卵巢卵巢癌
抗铂/难治性卵巢癌患者的抽象背景治疗方案是有限的，只有略有效率。新颖，更有效的疗法的发展解决了至关重要的未满足医疗需求。olvimulogene纳米赛（OLVI-VEC）具有强大的免疫调节作用对肿瘤微环境的影响，可能会对铂和临床上逆转铂抗性或对铂耐药性/难治性卵巢癌的抗性性逆转性或逆转性抗性。主要目标主要目标是评估腹膜内OLVI-VEC的功效，然后是基于铂的化学疗法和贝伐单抗对抗铂/难治性卵巢癌的患者的功效。研究假设这项III阶段研究研究了OLVI-VEC肿瘤免疫疗法，然后研究基于铂的化学疗法和贝伐单抗作为一种免疫化学疗法，评估了这种顺序组合疗法将延长与基于5tarmigabiz的化学疗法的其他临床益处的假说，即延长了无进展的无进展生存率（PFS）。试验设计这是一个多中心，前瞻性，随机和主动控制的III期试验。患者将被随机分为2：1，然后将OLVI-VEC治疗的实验臂进行，然后进行铂二杆化疗和贝伐单抗或用铂 - Doublet化学疗法和贝伐单抗治疗的对照组。主要的纳入/排除标准符合条件的患者必须具有复发性，抗铂/难治性，不可切除的高度高级浆液性，子宫内膜类药物或透明细胞卵巢，卵巢卵巢，输卵管或原发性腹膜癌。患者必须具有≥3行的先前化疗。
探讨慢性子宫内膜炎与子宫内膜增生风险之间的关联
参考文献 1. Bayer-Garner IB、Nickell JA、Korourian S。常规 syndecan-1 免疫组织化学检测有助于诊断慢性子宫内膜炎。Arch Pathol Lab Med 2004；128：1000-3。 2. Zou Y、Li S、Ming L 等。慢性子宫内膜炎与输卵管因素不孕的关系。J Clin Med 2022；12(1)：285。 3. Barrios De Tomasi J、Opata MM、Mowa CN。宫颈免疫：免疫上皮细胞与宫颈上皮细胞之间的间期。J Immunol Res 2019；2019：7693183。 4. Cicinelli E、De Ziegler D、Nicoletti R 等。阴道和宫颈管培养对评估慢性子宫内膜炎女性子宫内膜腔微生物学的可靠性较差。Gynecol Obstet Invest 2009；68(2):108-15。5. Moreno I、Cicinelli E、Garcia-Grau I 等。不孕无症状女性慢性子宫内膜炎的诊断：组织学、微生物培养、宫腔镜检查和分子微生物学的比较研究。Am J Obstet Gynecol 2018；218(6):602.e1-602.e16。6. Puente E、Alonso L、Laganà AS 等。慢性子宫内膜炎：老问题、新见解和未来挑战。Int J Fertil Steril 2020；13(4):250-6。 7. Park HJ, Kim YS, Yoon TK 等。慢性子宫内膜炎和不孕症。Clin Exp Reprod Med 2016；43(4):185-92。8. Wu D, Kimura F, Zheng L 等。慢性子宫内膜炎改变人类子宫内膜基质细胞的蜕膜化。Reprod Biol Endocrinol 2017；15:16。9. Hennessy M, Dennehy R, Meaney S 等。高收入国家复发性流产的临床实践指南：系统评价。Reprod Biomed Online 2021；42:1146-71。
Rubraca®（rucaparib）目前在西班牙作为首个获得报销的药物......
Rubraca® (rucaparib) 现已在西班牙获得报销，作为所有符合条件的晚期卵巢癌女性的一线维持治疗 媒体报道 奥地利维也纳，2024 年 11 月 7 日——pharmaand GmbH (pharma&) 今天宣布，Rubraca ® (rucaparib) 已在西班牙获得资助，作为单一疗法用于所有对一线铂类化疗完全或部分有反应的晚期高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 (FIGO III 期和 IV 期) 女性的维持治疗。pharma& 创始人兼董事总经理 Frank Rotmann 表示：“药品价格部际委员会 (CIPM) 将 rucaparib 作为符合条件的女性的一线维持治疗纳入报销，标志着晚期卵巢癌治疗领域向前迈出了重要一步。” “西班牙符合条件的女性现在可以在治疗早期接受鲁卡帕尼治疗，这可能会延长她们的癌症不受进展的时间。”此前，欧盟委员会 (EC) 已于 2023 年 11 月批准 rucaparib 作为一线维持治疗药物。该授权基于 3 期随机双盲 ATHENA 研究 (GOG 3020/ENGOT-ov45) (NCT03522246) 中的 ATHENA-MONO 比较结果，该结果表明，与安慰剂相比，rucaparib 显著改善了女性研究者评估的无进展生存期，无论她们的 BRCA 突变状态如何。ATHENA-MONO 试验中观察到的安全性与所有先前的 rucaparib 研究一致。rucaparib 在西班牙获得报销是一个重要里程碑，为所有符合条件的晚期卵巢癌女性提供了额外的一线维持治疗选择，”Vall d'Hebron 大学 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO) 医学肿瘤科妇科癌症项目负责人 Ana Oaknin 博士表示医院。“这一决定代表着我们为改善这种毁灭性疾病患者的治疗效果而不断做出的努力取得了重大进展。”
2020 年新西兰辅助生殖技术
• 辅助孵化 – 在实验室中将胚胎的外层透明带变薄或穿孔，以协助胚胎“孵化” • 配子输卵管内移植 (GIFT) – 将成熟的卵母细胞和精子直接放入女性的输卵管，以便体内（体内）进行受精。虽然这种程序曾经很流行，但现在只占 ART 周期的很小一部分。 • 植入前基因检测 (PGT) – 在胚胎移植前对卵母细胞或胚胎的 DNA 进行染色体异常或遗传疾病检测。 • 卵母细胞捐赠 – 女性患者将卵母细胞捐赠给他人。 • 卵母细胞/胚胎接受者 – 女性患者从另一个人/夫妇那里接受卵母细胞或胚胎。 • 冷冻保存和储存在初始新鲜治疗周期中未移植的胚胎。一旦解冻或加热，胚胎就可以在后续治疗周期中移植。冷冻保存技术包括传统的慢速冷冻法和玻璃化冷冻法。玻璃化冷冻法可用于冷冻保存配子和胚胎，并使用超快速温度变化并暴露于更高浓度的冷冻保护剂。• 冷冻保存和储存卵母细胞和胚胎，用于医疗和非医疗生育保存• 全冷冻周期，其中所有由 OPU 产生的卵母细胞或胚胎都被冷冻保存以备将来使用。• 代孕安排 - 一名女性患者（称为“妊娠载体”或“代孕者”）同意为另一个人或夫妇（称为“意向父母”）怀孕，并打算由意向父母抚养孩子。用于在周期中创造胚胎的卵母细胞和/或精子可以来自意向父母或捐赠者。除了 ART 之外，新西兰还开展其他生育治疗。人工授精是一种将精子放入女性生殖道（例如宫颈内或宫内）的治疗方法，可与控制性卵巢刺激或自然周期一起使用。人工授精可以使用伴侣的精子或捐赠的精子进行，也称为“捐献精子授精”（DI）。只有在 ART 部门进行的 DI 才会报告给 ANZARD。
抗抑制素自由免疫对体外排卵的影响...
抑制素是一种二聚体糖蛋白，由𝛼和两个亚基组成。针对二聚体抑制素的免疫主要用于辅助生殖技术中以诱导超排卵。但免疫反应性的游离抑制素𝛼亚基的具体功能仍不清楚。在本研究中，使用针对游离抑制素𝛼亚基（Pro-𝛼 N-𝛼 C）的新型单克隆抗体进行了两项主要研究（第一项研究排卵，另一项研究受精）。排卵研究重复进行了 6 次，共涉及 48 只 4-6 周龄雌性 CD1 小鼠。在每个重复中，4 只对照小鼠接受 PMSG/hCG 治疗，4 只治疗小鼠接受含有 mAb-游离𝛼亚基的 PMSG/hCG。受精研究重复进行了 3 次，共涉及 22 只雌性 CD1 小鼠。在每个重复实验中，对照组和治疗组分别有 4、3 和 4 只小鼠。在这两项研究中，雌性小鼠腹膜内注射 50 单位/毫升孕马血清促性腺激素 (PMSG)，单独注射或与 400ug mAb-Free 𝛼 亚单位联合注射，然后在 48 小时后注射 50 单位/毫升人绒毛膜促性腺激素 (hCG)。注射后 17 小时，所有组的雌性小鼠都被处死，并从输卵管中收集排卵的卵母细胞。对于受精研究，使用雄性 CD1 小鼠的新鲜精子进行体外受精。结果表明，与对照组相比，游离抑制素 𝛼 亚基的中和显著降低了排卵率 47.29%，而与对照组相比，免疫中和显著提高了受精率 55.68%，囊胚发育率 43.85%。这项研究表明，与二聚体抑制素的免疫中和效果相反，针对游离抑制素 𝛼 亚基的免疫会减少排卵。作者假设游离 𝛼 亚基可能起到抑制素拮抗剂的作用，与抑制素竞争与其共受体的结合。关键词：激活素、β-聚糖、受精、免疫中和、抑制素、排卵