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枳果梗多糖调节谷氨酸代谢和紧密连接蛋白表达改善酒精 ...
摘 要 ： 目的：本研究旨在明确枳椇果梗多糖（ HDPs ）对酒精暴露所致的小鼠神经行为异常的改善效果，并探究谷 氨酸代谢和紧密连接蛋白表达在其中的作用。方法：雄性 C57BL/6 小鼠按 114 μL/20 g 剂量连续酒精灌胃 14 d ，建 立酒精暴露模型，同时设置干预组进行 HDPs 干预（ 114 μL/20 g 酒精 +100 mg/kg HDPs ）。应用行为学实验（旷场 实验、高架十字迷宫实验）评估神经行为学变化，采用气相色谱法测定小鼠血液中乙醇浓度， γ -H2AX 荧光检测小 鼠脑海马组织 DNA 损伤，免疫组化分析检测小鼠脑组织中紧密连接蛋白 Claudin-1 和 ZO-1 的表达，并通过超高 效液相色谱 - 四级杆飞行时间质谱法（ UPLC-Q-TOF-MS ）代谢组学技术对小鼠脑组织代谢物进行分析。结果： HDPs 可有效降低酒精暴露小鼠血液乙醇浓度，由 4.69±0.29 g/L 降至 1.64±0.104 g/L ；改善酒精暴露所致的小鼠神 经行为异常，旷场实验中，与酒精组相比， HDPs 干预组总路程显着提升至 27340±3304 cm （ P <0.05 ），平均速度 显着提升至 67.4±13.4 cm/s （ P <0.05 ），不动时间缩短 29% （ P <0.05 ）；高架十字迷宫实验中，与酒精组相比， HDPs 干预组闭臂停留时间显着减少至 195.6±10.3 s （ P <0.05 ），开放臂进入次数显着增加 26% （ P <0.05 ））；还 可降低酒精诱导的脑组织氧化应激与 DNA 损伤水平， ROS 、 MDA 分别降低 5.4% 、 29.5% （ P <0.05 ）， T-AOC 提 高 10.9% ，上调脑海马组织中 Claudin-1 （ 2.2 倍）和 ZO-1 （ 0.1 倍）蛋白的表达；并调节脑组织谷氨酸代谢通路， 提高甘氨酸（ 19.7% ）、谷光甘肽（ 25% ）、琥珀酸（ 22.6% ）等代谢物水平。结论： HDPs 可有效改善酒精对小鼠 神经行为的影响，其机制或可能通过抗氧化、保护紧密连接蛋白和调节谷氨酸代谢通路发挥作用，研究结果可为 扩展枳椇资源在食品领域中的应用提供理论依据。
突触神经连接蛋白复合体中的分子自我回避
人们认为突触是由突触前神经连接蛋白与突触后配体（特别是神经连接蛋白和小脑蛋白）相互作用形成的。然而，当神经元形成相邻的突触前和突触后特化时，如树突状或轴突-轴突突触，无功能的顺式神经连接蛋白/配体相互作用将在能量上受到青睐。在这里，我们揭示了一种防止突触顺式相互作用（“自我回避”）的组织原则。以嗅球中僧帽细胞和颗粒细胞之间的树突状突触为范例，我们表明，由于其更高的结合亲和力，小脑蛋白-1 阻断了神经连接蛋白与神经连接蛋白的顺式相互作用，从而实现了反式神经连接蛋白/神经连接蛋白相互作用。在僧帽细胞中，消融小脑蛋白-1 或神经连接蛋白会严重损害颗粒细胞➔僧帽细胞突触，野生型神经连接蛋白的过度表达也是如此，但无法与神经连接蛋白结合的突变神经连接蛋白则不会。我们的数据揭示了一个分子相互作用网络，该网络组织了非功能性神经连接蛋白/配体顺式相互作用的自我回避，从而允许组装生理反式相互作用。
紧密连接蛋白在胶质肿瘤发展和进展中的作用
紧密连接在上皮细胞和内皮细胞中形成细胞旁屏障，并调节液体、分子的扩散以及细胞在组织隔室中的渗透。紧密连接由一组整合膜蛋白组成，包括紧密连接蛋白家族、紧密连接相关 Marvel 蛋白家族、连接粘附分子家族以及锚定细胞骨架的蛋白质，例如小带闭合蛋白和扣带蛋白家族。神经递质或细胞因子等多种因素以及缺血/缺氧、炎症、肿瘤发生、磷酸化/去磷酸化、泛素化和棕榈酰化等过程调节紧密连接蛋白。紧密连接蛋白参与导致神经胶质瘤形成的肿瘤发生过程。在神经胶质瘤中，紧密连接蛋白、闭合蛋白和小带闭合蛋白-1 丰度明显失调，并且已观察到它们的错位。细胞间粘附力减弱和细胞分离是导致神经胶质瘤渗入周围组织的原因。此外，血脑屏障的旁细胞通透性（由紧密连接蛋白参与形成）会影响肿瘤周围水肿的发展，同时也会影响药物向神经胶质肿瘤的输送速度。了解脑肿瘤中的连接和旁细胞环境对于预测神经胶质肿瘤进展和化疗药物输送的可行性至关重要。这些知识也可能阐明高级别和低级别神经胶质瘤之间的差异。
和成熟的脑组织
摘要 通过使用针对肝脏（连接蛋白 26 和 32）和心脏（连接蛋白 43）间隙连接蛋白的抗体，我们已将免疫反应性定位到成年啮齿动物脑部冷冻切片中的特定细胞类型。在少突胶质细胞和一些神经元中发现了连接蛋白 32 反应性，而对连接蛋白 26 和 43 的反应性则定位到软脑膜细胞、室管膜细胞和松果体。星形胶质细胞中也发生了对连接蛋白 43 抗体的免疫反应。此外，在胚胎和出生后脑组织成熟过程中，间隙连接蛋白的表达存在差异。连接蛋白 43 和 26 在胚胎脑部的神经上皮中占主导地位，而连接蛋白 32 几乎不存在。出生后 3 至 6 周，连接蛋白 26 在很大程度上从未成熟的脑部中消失；这一时间过程与连接蛋白 32 表达的增加相对应。连接蛋白 43 的表达在整个胚胎和出生后发育过程中保持较高水平。这些发现表明，大脑中的缝隙连接表达是多种多样的，特定细胞类型表达不同的连接蛋白；这种细胞特异性分布可能意味着这些细胞间通道在不同位置和发育阶段的功能存在差异。
性腺类固醇连接的类固醇调节...
GAP JUNCTIONS ......................................................................................... 10 .....................................................................................连接蛋白的结构12 .........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................间隙连接的形成16 CONNEXINS之间相互作用的相互作用............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. -19
流体剪切应力刺激 ATP 释放，而不调节肾内髓集合管中的嘌呤基因表达
缩写：ADPKD，常染色体显性多囊肾病；BB-FCF，亮蓝-FCF；CCD，皮质集合管；COX-2，环氧合酶-2；CX30，连接蛋白-30；CX30.3，连接蛋白-30.3；CX37，连接蛋白-37；DCPIB，4-(2-丁基-6,7-二氯-2-环戊基-茚满-1-酮-5-基)氧代丁酸；DCT，远曲小管；DTT，二硫苏糖醇；ENaC，上皮钠通道；GFR，肾小球滤过率；Gjb4 -/-，Gjb4 敲除；IMCD，内髓集合管；LRRC8，含 8 个富亮氨酸重复序列；Na +，钠；PBS，磷酸盐缓冲溶液； PC1，多囊蛋白-1；PC2，多囊蛋白-2；Pkd1 -/-，Pkd1 敲除；SDS，十二烷基硫酸钠；sgRNA，单向导 RNA；TBS，三羟甲基氨基甲烷缓冲溶液；TGF，管球反馈；UDP，尿苷二磷酸；VNUT，囊泡核苷酸转运蛋白；VRAC，容量调节阴离子通道；WT，野生型。
评估 CRISPR-Cas9 在生成中的效率......
a.bonillap@uniandes.edu.co 摘要 - 神经连接蛋白 (NL) 是跨突触细胞粘附蛋白，当它们与突触前神经连接蛋白相互作用时，参与形成突触。越来越多的证据表明它们与某些神经精神疾病有关，这使它们成为研究的相关蛋白质。神经连接蛋白-1 基因 (nlgn1) 是 NL 家族的一员，参与兴奋性突触，与压力相关疾病（重度抑郁症和创伤后应激障碍）的遗传基础有关。然而，它在压力调节中的具体作用尚未得到详细研究。斑马鱼 (Danio rerio) 已成为转化神经科学和行为研究的模型，可用于研究与焦虑、恐惧、睡眠、压力和记忆相关的行为，使其成为此类研究的理想模型。在这里，我们旨在使用 CRISPR-Cas9 系统生成 nlgn1 缺陷斑马鱼，并评估这种基因改造对幼虫行为的影响。为此，我们必须标准化 CRISPR 基因编辑系统。我们最初使用 CRISPR-cas9 生成 tyr -crispant 斑马鱼胚胎，因为这会产生可见的表型。我们用 tyr 验证了我们的 CRISPR 基因编辑系统，产生了具有不同程度嵌合性的 crispant 样表型，效率约为 76%。然后，注射了针对 nlgn1 基因的 sgRNA 的斑马鱼胚胎的存活率较低，在 11.9% 到 7% 之间，具体取决于所使用的 sgRNA。此外，许多胚胎在发育过程中出现畸形，并在 3dpf 时致命。在旷场测试期间，nlgn1 -crispant 和对照组之间的不动性平均值有显著差异。这些结果表明，神经连接蛋白-1 可能在发育过程中发挥关键作用或具有强烈的神经表型。
通过连接蛋白RNA结合基序募集RNA分子：通过微覆物和外泌体在RNA和DNA转运中的含义
连接素（CXS）是形成高导质质膜通道的整体膜蛋白，可从细胞到细胞（通过间隙连接）以及从细胞到细胞外环境（通过半通道）的通信。最初描述的是它们在连接可激发细胞（神经和肌肉）中的作用，间隙连接（GJ）几乎在固体组织中的所有细胞之间都发现，对于功能协调至关重要，可以通过直接传递小信号分子，代谢物，离子，离子和电信号从细胞到细胞到细胞。几项研究揭示了CXS的多种渠道非依赖性功能，其中包括控制细胞生长和肿瘤性。connexin43（CX43）是人体中最广泛的CX。CX43的无数作用及其对癌症，炎症，骨关节炎和阿尔茨海默氏症的疾病的发展的影响引起了许多新的问题。使用不同的计算方法预测了CX43和CX26序列中的几个RNA和DNA结合基序。本综述提供了对CXS新的，破裂功能的见解，突出了未来工作的重要领域，例如通过细胞外囊泡转移遗传信息。我们讨论了电位RNA和DNA结合域在CX43和CX26序列中的含义中，在信号通路的细胞通信和控制中。©2017作者。由Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
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• 阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 的诊断是通过流式细胞术确定的，该技术可在适当的临床环境中显示缺乏糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 连接蛋白 (例如 CD55、CD59) 的粒细胞和红细胞 (RBC) 群，例如直接抗球蛋白检测 (DAT) 阴性的溶血性贫血、血栓形成、不明原因的腹痛、再生障碍性贫血 (AA) 或骨髓增生异常综合征 (MDS)。
p300/CBP 抑制剂 A485 可在体外使银屑病成纤维细胞基因表达正常化，并在体内减少银屑病样皮肤炎症
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，经常在同一位置复发，这表明病变皮肤细胞可能存在表观遗传学变化。在这项研究中，我们发现从银屑病皮肤病变中分离的成纤维细胞即使在培养几次后仍保留了异常表型。转录组分析显示银屑病成纤维细胞中几种基因上调，包括纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4。小分子表观遗传修饰药物的表型文库筛选显示，选择性 CBP/p300 抑制剂能够挽救银屑病成纤维细胞表型，降低纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4 的表达水平。在咪喹莫特诱发的银屑病样皮肤炎症小鼠模型中，使用强效 CBP/p300 阻断剂 A485 进行全身治疗可显著减少皮肤炎症、免疫细胞募集和炎症细胞因子产生。我们的研究结果表明，表观遗传重编程可能代表一种治疗和/或预防银屑病复发的新方法。