甲状腺癌 (TC) 是最常见的内分泌恶性肿瘤。TC 分为分化型 TC (DTC),包括乳头状和滤泡亚型及 Hürthle 细胞变异型、髓样 TC (MTC)、间变性 TC (ATC) 和低分化 TC (PDTC)。DTC 的标准治疗包括手术联合放射性碘 ( 131 I) 治疗和甲状腺激素治疗,但 MTC 患者无法从 131 I 治疗中获益。对 131 I 治疗有耐药性的晚期 TC (RAI-R) 患者没有治愈的机会,对于受 ATC 和进行性 MTC 影响的患者,常规治疗仅起到缓解作用,直到几年前,这还是一种迫切的未满足的医疗需求。在过去十年中,对特定组织病理学亚型 TC 肿瘤发生所涉及的分子通路的深入了解促成了酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的开发。TKI 是治疗进展性晚期疾病的有效方法,已在 TC 的所有亚型中进行了测试,这凸显了改善无进展生存期的必要性。然而,使用这些新疗法治疗通常会伴有副作用,需要进行最佳管理以尽量减少其毒性,从而使显示出益处的患者能够继续治疗并获得最大的临床疗效。本概述的目的是提供有关最近研究的用于治疗晚期 TC 的主要药物的当前使用情况以及不良事件管理的最新信息。
1。引言气候危机对咖啡行业带来的挑战是许多迫切的:这就是为什么Lavazza致力于研究全方位解决方案,以满足减少其环境影响的需求。实际上,从2020年开始,该小组促进了一条旨在实现完全碳中立性的路径,称为“路线图至零”。此路径由三个主要的工作步骤组成,即其碳排放的定量,还原和抵消。在2020年,Lavazza Group通过抵消了范围1和2排放量的第一个结果,即直接和间接的温室气体排放,例如,甲烷燃烧用于烤绿色咖啡和消耗的电力。知道并非所有排放都可以减少,Lavazza Group通过支持有助于可持续发展和遏制温室气体排放的项目开始了抵消策略。在2021年,这一过程继续引入了出售主要单销售产品(胶囊,软豆荚,新鲜包)的排放抵消,其在排放中的主要贡献可以在组织的范围3。其中包括Lavazza蓝色胶囊,其生命周期各个阶段的二氧化碳排放量(摇篮到坟墓)从2021年开始被中和。为了确保估计计算的准确性,当最终销售数据可用时,将重新计算2024年出售的所有胶囊的碳足迹。如果2024的估计排放值与销售12个月后的实际值之间存在不匹配(超过或以下),则将进行调整(例如,通过提交大量的碳信用额)。本报告的目的是根据所采用的报告标准报告碳足迹蓝色胶囊的分析过程,并提出结果。
金额:2,000,000 美元 蒙大拿大学(蒙大拿州米苏拉) 9/11 委员会表示,国家“最迫切的需求”是“需要更多精通外语的情报人员,提高特定语言和多种语言的流利程度。..减少恐怖分子和其他威胁的关键很明显:建立一支拥有必备语言技能和深入专业知识的专业情报队伍,长期专注于专业领域。”该计划扩展了一项专门的计划,旨在提高中文实用能力,并增加阿拉伯语和波斯语能力。它以适中的成本创造了新的能力,补充了目前已达到或超出能力范围的国防和相关联邦计划。持续的资金将用于 1) 扩大一个基于最佳实践的新项目,以满足国防部和相关中文需求,增加 5 名中文教师;2) 购买和安装与此次扩展相关的必要计算机、语言软件和其他语言教学硬件;3) 增加阿拉伯语和波斯语的新教师,启动阿拉伯语和波斯语新项目;4) 为参加国家强化中文试点项目的 ROTC 学生提供奖学金援助。该项目预计将从其运营第四年(2011-12 年)开始完全由培训费资助。
5202 University Avenue University Avenue Development是圣地亚哥县(县)和圣地亚哥住房委员会(SCHC)之间的独特合作机会。 县拥有的0.53英亩的遗址紧接着由SDHC拥有的包裹附近,SDHC拥有74个单位的负担得起的住房开发,可为极低收入的老年人提供服务。 构建于1977年,SDHC属性现在在功能上已经过时,需要进行大量翻新或替换。 如果首先在邻近的县包裹上建造了替换单元,则将更快地促进SDHC拥有的包裹的重建,从而更快地促进了该地块,从而释放了一个占地1.8英亩的土地,以用于市中心的负担得起的住房开发。 该站点位于公交优先区,将有资格获得圣地亚哥市拟议的住房行动套餐2.0的公共机构提供的慷慨密度奖励。 这个独特的实例,可用于负担得起的住房开发的两个相邻的公共包裹,为县和SDHC之间的跨机构合作提供了自然的机会,以满足迫切的当地需求。 集团:财务和总政府集团(FG3) - 通用服务,卫生与公共服务局 - 住房与社区发展服务的地点:圣地亚哥大学大街5202号。 可持续性:拟议的项目将支持圣地亚哥的可持续发展目标,以提供公正和公平的访问;并保护健康和福祉。 此DDA将概述提议的财产转移到SDHC的所有条款。 a5202 University Avenue University Avenue Development是圣地亚哥县(县)和圣地亚哥住房委员会(SCHC)之间的独特合作机会。县拥有的0.53英亩的遗址紧接着由SDHC拥有的包裹附近,SDHC拥有74个单位的负担得起的住房开发,可为极低收入的老年人提供服务。构建于1977年,SDHC属性现在在功能上已经过时,需要进行大量翻新或替换。如果首先在邻近的县包裹上建造了替换单元,则将更快地促进SDHC拥有的包裹的重建,从而更快地促进了该地块,从而释放了一个占地1.8英亩的土地,以用于市中心的负担得起的住房开发。该站点位于公交优先区,将有资格获得圣地亚哥市拟议的住房行动套餐2.0的公共机构提供的慷慨密度奖励。这个独特的实例,可用于负担得起的住房开发的两个相邻的公共包裹,为县和SDHC之间的跨机构合作提供了自然的机会,以满足迫切的当地需求。集团:财务和总政府集团(FG3) - 通用服务,卫生与公共服务局 - 住房与社区发展服务的地点:圣地亚哥大学大街5202号。可持续性:拟议的项目将支持圣地亚哥的可持续发展目标,以提供公正和公平的访问;并保护健康和福祉。此DDA将概述提议的财产转移到SDHC的所有条款。a该县将通过将强大的可持续性标准纳入处置与发展协议(DDA),保护县居民的健康和福祉。权益:根据圣地亚哥政府住房加速计划协会的说法,超过40%的地区人口的住房成本负担负担。住房危机正在影响所有收入水平的家庭。
组成部分 1:§1114(b):综合需求评估 (CNA) 为确保学校的综合计划能够最好地满足那些未能达到或有可能达不到严格的州学业标准的儿童的需求,学校必须每五年进行一次综合需求评估,并根据评估结果定期监控和修订计划。(ESEA 第 1114(b)(3) 节和第 1114(b)(6) 节)。此外,应每年评估计划,以确保其准确反映为学生提供的教育计划。在需求评估过程中,学校必须咨询广泛的利益相关者,包括家长、学校工作人员和社区中的其他人(ESEA 第 1114(b)(2) 节;34 CFR § 200.26(a)),并检查相关的学业成绩数据,以了解学生最迫切的需求及其根本原因。必要时,学校应尝试进行访谈、焦点小组或调查,以及审查有关学生、教育工作者和学校的数据,以更好地了解已确定需求的根本原因。证据:涉及多个利益相关者的系统性努力,以准确、全面地了解学校社区的优势和劣势,从而通过各种信息收集技术确定学生的需求。必须包括数据分析摘要,其中包含用于评估计划结果的基准。您的数据分析结果必须指导您将实施的改革策略,以改善所有学生的教学。描述学校的综合需求评估 (CNA) 流程。
脊椎动物肺部包含多种微生物群落,但鲜为人知的是社区组成或其对健康的后果的原因。肺微生物组组装,例如分散,协同进化和宿主开关。然而,肺微生物组的比较调查很少,特别是对于真菌成分,是mycobiome。区分真菌分类群是通才或专业共生体,潜在的病原体或偶然吸入的孢子,这是迫切的,因为有很高的新兴疾病潜力。在这里,我们提供了禽肺菌落体的第一个特征,并测试了环境,系统发育和功能性状的相对影响。我们使用了195个肺样本中的元法编码和培养,代表20个家庭中的32种鸟类。我们确定了532个真菌分类群(Zotus),其中包括许多机会病原体。这些主要由门comycota(79%)组成,其次是basidiomycota(16%)和粘膜瘤(5%)。酵母和类似酵母菌的类群(Malassezia,Filobasidium,saccharomyces,Meyerozyma和Aureobasidium)和丝状真菌(cladosporium,cladosporium,externaria,neurospora,fusarium和spergillus)很丰富。肺Mycobiomes受环境暴露的强烈影响,并通过宿主身份,性状和系统发育亲和力进一步调节。我们的结果暗示了迁移性鸟类作为机会性致病真菌的长距离传播的潜在向量。
目的:人们越来越有兴趣在病理学中使用人工智能 (AI) 来提高准确性和效率。对临床医生对 AI 的看法的研究发现,其接受度仅为中等,这表明需要进一步研究将其融入临床实践的情况。本研究旨在探索利益相关者关于 AI 如何以及在何种情况下可能融入病理学的理论。材料和方法:文献综述提供了暂定理论,并通过对 20 名病理学家和 5 名病理学实习生的现实主义访谈研究对这些理论进行了修订。问题旨在了解暂定理论是否以及在何种方式符合受访者的看法和经验。分析的重点是确定可能支持或限制 AI 在病理学中应用的背景因素。结果:访谈强调了对 AI 的信任的重要性,受访者强调评估和病理学家熟悉 AI 的机会是建立信任的手段。受访者表示希望参与 AI 工具的设计和实施,以确保此类工具能够满足迫切的需求,但不同专科的需求各不相同。需要工作流程集成,但 AI 工具是否应该自动工作将根据任务和环境而有所不同。结论:不能假设在某一专科中提供益处的 AI 工具也会在其他专科中提供益处。病理学家应参与引入 AI 的决策,并有机会评估其优缺点。需要进一步研究有关让病理学家对 AI 的好处感到满意所需的证据。
空军依靠配备移动目标指示 (MTI) 雷达的宽体飞机(E-3 哨兵 (AWACS)、E-8C 联合 STARS)来支持空中和地面目标的动态瞄准和交战。这些飞机正在老化,并且越来越被认为无法在高端对手可能创造的高度竞争环境 (HCE) 中生存。因此,人们对新空中(例如 E-7)和太空系统的兴趣日益浓厚,作为在这些环境中支持作战的替代手段。太空雷达和电光传感器可以生成静止目标的图像。然而,从低地球轨道 (LEO) 跟踪移动目标需要近乎连续的目标覆盖,因此需要高度扩散的星座(数百颗卫星)。此外,能够检测缓慢移动目标的太空雷达 (SBR) 必须具有长天线,这往往会使卫星成本高昂。出于这些原因,过去开发 MTI SBR 的努力并未导致部署作战系统。然而,当前的商业努力正在降低日益增多的低地球轨道卫星星座的成本,这些星座由数千颗拟议中的卫星和数百颗已经发射的卫星组成。此外,在单个卫星层面和整个系统层面,替代传感方法和创新概念可能有助于降低卫星成本。鉴于这些发展和迫切的需求,空军部将受益于对开发和部署结合飞机和卫星的系统的可行性的独立评估,以便在 HCE 中提供对移动目标的监视和瞄准。
华盛顿海军区是美国海军的一个司令部(以下简称海军),该司令部已根据《国家环境政策法》(NEPA)以及环境质量委员会和海军 NEPA 法规编制了本环境影响报告(EIS)。海军提议在东南联邦中心(SEFC)E 地块获得约 6 英亩土地,以改善华盛顿海军船厂(WNY)的整体反恐(AT)态势。由于目前已计划并批准在 WNY 西北边界附近的 SEFC E 地块上进行不兼容的私人开发,因此 WNY 的侵占是一个迫切的问题。通过获得 SEFC E 地块,海军将:通过减少计划中的私人开发对 SEFC E 地块的侵占威胁来改善 WNY AT 态势;保护在 WNY 进行的关键任务活动免受视觉监视和声音和电子窃听;并提高 WNY 人员、设施和基础设施的整体安全性。如果海军通过联邦对联邦转让 SEFC E 地块的方式从美国总务管理局获得所有权,海军将考虑对所购财产的三种替代用途:建造搬迁后的海军博物馆、建造行政设施或维持现状(不进行新的开发)。本环境影响报告评估了替代方案 1:通过土地交换获得土地、替代方案 2:直接获得土地和不采取行动替代方案可能带来的环境影响。评估了以下资源领域:交通、文化资源、土地使用/分区、危险材料和废物、水资源、建筑噪音、空气质量、社会经济、环境正义、公用事业和基础设施以及累积影响。
利什曼尼亚人是利什曼尼亚属动力质体寄生虫引起的被忽视的热带疾病的集合。当前的化学疗法受到严重限制,对新的反策划人的需求是迫切的重要性。溴结构域是表观遗传学读取器领域,它显示出有希望的癌症治疗潜力,并且还可能提出一个有吸引力的治疗寄生虫疾病的靶标。在这里,我们调查了Leishmania donovani溴dam虫因子5(LD BDF5)作为抗精神病药发现的靶标。LD BDF5包含N末端串联重复中的一对溴结构域(BD5.1和BD5.2)。我们通过X-Ray晶体学确定了Donovani BDF5的L. donovani BDF5的重组溴化局。使用组蛋白肽微阵列和荧光极化测定法,我们确定了LD BDF5溴结构域与源自组蛋白H2B和H4的乙酰化肽的结合相互作用。In orthogonal biophysical assays including thermal shift assays, fluorescence polarisation and NMR, we showed that BDF5 bromodomains bind to human bromodomain inhibitors SGC-CBP30, bromosporine and I- BRD9, moreover, SGC-CBP30 exhibited activity against Leishmania promastigotes in cell viability assays.这些发现体现了潜在的BDF5作为利什曼尼亚的药物靶标,并为未来开发针对这种表观遗传读取器蛋白的优化抗精神病化合物提供了基础。