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旨在加强抗逆转录病毒联合疗法的艾滋病毒治疗疫苗
摘要 简介：尽管联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 能够成功抑制 HIV 复制，但它只能部分恢复免疫功能，无法减少潜伏的 HIV 病毒库，因此需要新的干预措施来强化其治疗。 涵盖的领域：这里回顾了为此目标而开发的治疗性候选疫苗。其中，Tat 疫苗已被证明可以促进免疫恢复，包括低免疫反应者的 CD4 + T 细胞恢复，并且能够将病毒库减少到远远超过长期抑制性 cART 所取得的效果。 专家意见：作者提出 Tat 疫苗是 cART 强化治疗朝着 HIV 病毒库耗竭、功能性治愈和根除策略发展的有希望的候选疫苗，并表明针对病毒生命周期中的关键蛋白质是成功的关键。
2020; 11(3): 733-740. doi: 10.7150/jca.37776 研究论文核仁素拮抗剂 N6L 抑制非小细胞肺癌中的 LINE1 逆转录转座子活性
肺癌是美国最常见的癌症死亡原因。非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的肺癌类型，其基因组受到长散在核因子 (LINE1) 插入的强烈影响。活性 LINE1 是重复的 DNA 序列，它们可以利用逆转录转座机制在基因组中自我扩增，其中 LINE1 通过逆转录复制并插入目标位点。ORF1p 和 ORF2p 是 LINE1 编码蛋白，对 LINE1 逆转座必不可少。LINE1 在体细胞组织中表观遗传沉默，其重新激活与癌症发病机制有关。在这里，我们提出证据表明核仁素 (NCL) 调节 NSCLC 细胞中 LINE1-ORF1p (L1-ORF1p) 的表达。NCL 的基因敲除显着抑制了各种 NSCLC 细胞系中 L1-ORF1p 的表达。使用研究性 NCL 拮抗剂 N6L 治疗可消除所有组成性表达 L1-ORF1p 的细胞系中的 L1-ORF1p 表达。N6L 在表达最高 L1-ORF1p 蛋白水平的 NSCLC 肿瘤细胞系中表现出更强的抗增殖活性。此外，N6L 治疗携带 NSCLC 肿瘤异种移植的裸鼠可阻断 L1-ORF1p 表达并有效抑制肿瘤生长。这些数据表明 L1-ORF1p 表达受 NCL 调控，并将 NCL 确定为 LINE1 药理学抑制的新型有希望靶点。
暴露后预防 (Pep) 抗逆转录病毒入门包
这些药物都不会与其他药物产生显著的相互作用，但如果您正在服用其他药物，则应告知医生。PEP 药物很少会与其他药物产生相互作用，包括您自己购买的药物（例如抗酸药、止痛药）、草药和一些食品补充剂。您应该告诉医生或药剂师您目前或有时服用的任何药物。在服用 PEP 期间开始服用任何新药物之前，请务必咨询医生或药剂师。
摘要：人类免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）的逆转录酶（RT）是转化单链VIR div>的必需酶
摘要：人免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）的逆转录酶（RT）是必需的酶，将单链病毒RNA基因组转化为双链病毒病毒DNA。非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIS）对于开发新型有效抑制剂而引人入胜，因为它们具有很高的敏感性和高特异性。但是，发生突变引起的耐药性的快速发展。如今，影响HIV-1 RT突变的新型nnrtis具有挑战性。在这项研究中，一些新的NNRTI被研究如下。 （1）发现一系列的NNRTIS吡嗪酮可活跃于野生型HIV-1 RT，其中一些也对突变的HIV-1 RT也有效。因此，需要吡唑酮与HIV-1 RT的特异性结合模式，以暗示针对野生和突变的HIV-1 RT的新型有效nnrtis的设计。已经应用了分子对接，3D-QSAR和量子化学计算的组合。选择了每个吡嗪酮的对接构象来构建COMFA和COMSIA模型。这两个模型都表明，在氨基苯基位置处的取代基更喜欢笨重，吸电子，H-copceptor和不利的疏水基团。此外，在化合物No之间获得的相互作用能量。9和量子化学计算的结合口袋显示与GLU138（b）的重要相互作用。使用6-31G（D），6-31G（D，P），6-311G（D）和6-311G（D）和6-311G（D）（D，P）基集，使用B3LYP和MP2方法计算B3LYP和MP2方法之间的相互作用能与BSSE进行。（2）HIV-1逆转录酶抑制剂的相互作用，S-3-乙基-7-氟-4-异丙氧基 - carbonyl-3,4-二氢 - Quinoxalin-2（1H）-Nyoxalin-2（1H）-One（1H） - 酮（GW420867X）（GW420867X），并使用野生型HIV-1 RT结合袋，使用量化量化量。尤其是，使用各种模型计算出与抑制剂结合的最重要氨基酸的相互作用能量，以评估必须考虑哪些终止残基。最佳结果证实了GW420867X通过铵基和Lys101的骨架原子之间的氢键形成了与Lys101最重要的相互作用。结果对于描述NNRTIS的结合模式并提出了新的有效NNRTIS的设计。
注入变革和便利——利用长效抗逆转录病毒药物开创非洲艾滋病毒治疗的未来
长效注射抗逆转录病毒疗法有望成为非洲艾滋病的治疗良方，但也面临挑战。资金限制严重，生产、分销和管理成本使医疗保健预算吃紧。基础设施问题（包括缺乏可靠的冷藏设备）影响了运输和储存过程中药物的稳定性。缺乏熟练的医疗保健专业人员阻碍了 LAART 的推广。文化污名和对注射剂的误解阻碍了该疗法的推广，需要开展有针对性的宣传活动。监管障碍和审批流程各异导致实施延迟。简化框架和促进卫生机构之间的合作可以加快 LAART 的推广。在尼日利亚，电力供应不稳定影响了冷藏设备，而在乌干达，农村地区缺乏训练有素的医疗保健人员，阻碍了 LAART 的推广。总之，非洲的 LAART 推广面临着资金、基础设施、文化和监管方面的挑战。采取涉及政府、国际组织、制药公司和当地社区的综合方法对于实现 LAART 的潜在益处至关重要，为有需要的人提供更方便、更有效的艾滋病毒/艾滋病治疗策略。
扩大抗逆转录病毒疗法
挑战是巨大的。可持续的筹资至关重要。必须建立和加强药品采购和监管机制。必须培训卫生保健工作者，改善基础设施，教育社区，并动员各种利益攸关方发挥作用。本系列《抗逆转录病毒治疗的观点与实践》提供了在越来越多开展抗逆转录病毒治疗规划的发展中国家如何克服此类挑战的实例。本系列中的案例研究和分析表明，即使在资源最匮乏的环境中，政府、民间社会组织、私营公司和其他机构如何成功地为艾滋病毒/艾滋病患者提供抗逆转录病毒治疗和护理。通过记录这些开创性的规划，世卫组织希望它们的经验能够启发和激励所有致力于实现治疗可及性的人们。