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World File Search System选择性的
具有肿瘤选择性的T细胞与双特异性抗体...
摘要使用T细胞探手（TCE）来治疗实体瘤是有挑战性的，并且由于较大的靶向上，肿瘤的毒性较低，由于健康组织中靶抗原的低水平抗原表达，因此有狭窄的治疗窗口受到限制。在这里，我们描述了TNB-928B，这是一种完全人类的TCE，它具有叶酸受体α（FRα）的二价结合臂，以选择性地靶向FRα过表达的肿瘤细胞，同时避免了FRα表达较低的细胞的裂解。FRα结合臂的二价设计赋予肿瘤选择性，这是由于低亲和力但与高FRα抗原密度细胞的高持续结合。TNB-928B在高FRα表达细胞上诱导优先效应T细胞激活，增殖和选择性细胞毒性活性，同时保留低FRα表达细胞。另外，与含有OKT3的阳性对照TCE相比，TNB-928B诱导最小的细胞因子释放。此外，TNB-928B使用内源性T细胞和体内稳健的肿瘤清除表现出大量的离体肿瘤细胞裂解，在卵巢癌小鼠模型中促进了T细胞浸润和抗肿瘤活性。TNB-928B表现出类似于常规抗体的药代动力学，预计可以在人类中有利地给药。TNB-928B是一种新型TCE，具有增强的安全性和特异性，可治疗卵巢癌。TNB-928B是一种新型TCE，具有增强的安全性和特异性，可治疗卵巢癌。
BLU-222 是一种口服、强效且选择性的 CDK2 抑制剂，...
• 细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 改变了激素受体阳性 (HR+)/人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 乳腺癌的治疗；然而，耐药性不可避免地会产生 • CDK2/细胞周期蛋白 E 复合物的异常激活以及由此导致的 DNA 合成和细胞周期进展的诱导是肿瘤逃避 CDK4/6 阻断的关键耐药机制（图 1）1-3 • 多种侵袭性癌症过度表达细胞周期蛋白 E 和/或携带细胞周期蛋白 E1（CCNE1）基因扩增，这是一种可激活 CDK2 并赋予对 CDK2 抑制或缺失的敏感性的重要机制 4,5 • CDK2 抑制代表了一种有前途的新型治疗方法，可用于治疗或预防 HR+/HER2-乳腺癌中的 CDK4/6i 耐药性，特别是与 CDK4/6i 和/或内分泌疗法相结合，以及单独或与标准治疗方法相结合治疗 CCNE1 异常癌症 1,6 • BLU-222 是一种在研的、口服的、强效的、选择性的 CDK2 抑制剂，处于早期临床开发阶段，具有同类最佳的潜力 • 在这里，我们介绍了第一个正在进行的 VELA 研究剂量递增部分的临床数据，该研究评估了 BLU-222 单药治疗接受过大量治疗的晚期实体瘤患者
五十个选择性的ssvep-bci拼写器带有CCA
大脑计算机界面（BCI）连接人类和机器。作为BCI的应用，BCI Speller（用于与物理残疾的文本输入接口）已得到广泛研究。BCI拼写器所需的性能是大量的同时输入和高正确的响应率，类似于PC键盘[1]。在我们先前的研究中，我们研究了具有50个输入的稳态视觉引起的电势（SSVEP）–BCI拼写器[2]。如果可以同时输入50个，则可以分配所有日本的Hiragana和标点符号。具体来说，将不同的眨眼频率分配给50个屏幕字符，并从EEG中检测到响应的差异。但是，脑电图检测到的频率范围有一个限制。此外，频划分越少，检测就越困难。因此，必须改进信号处理算法。
温度拱顶：一种筛选选择性的方法，慢
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年1月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.15.632643 doi：biorxiv preprint
开发有效和高度选择性的环氧酮 -
在这里，我们提出了具有低纳摩尔的体外效力的明显基于环氧基酮的蛋白酶体抑制剂，可用于血恶性疟原虫和人类细胞的低细胞毒性。我们的最佳化合物在HEPG2和H460细胞上具有超过2,000倍的红细胞疟原虫的选择性，这在很大程度上是由于P3位置的D-氨基酸的适应D-氨基酸的适应性驱动，并且在P3位置的偏好以及对P1位置的difluorobenzyl群的偏好。我们从恶性疟原虫细胞提取物中分离了蛋白酶体，并确定最好的化合物在抑制恶性疟原虫蛋白酶体的β5亚基方面的有效性更高，与人类成本蛋白酶体的相同亚基相比。这些化合物还显着降低了P. berghei小鼠感染模型中的寄生虫血症，并平均将动物延长6天。当前的环氧基酮抑制剂是口服可生物利用抗疟疾药物的理想起始化合物。
高度选择性的PKMYT1抑制剂和新型生物标志物
我们报告了新型膜相关酪氨酸和特异性CDC2抑制性激酶（PKMYT1）抑制剂的合成和表征。使用Evariste Hit-candiate药物发现平台，围绕着最先进的数学建模和基于结构的药物设计，我们已经鉴定了PKMYT1的亚纳摩尔抑制剂，具有比关键的O型靶WEE1的最佳选择性选择性。这些抑制剂表现出极好的翻译为细胞系模型，并且具有适合口服剂量的ADME特性。我们发现了一种新型的生物标志物，以敏感到PKMYT1抑制（PKMYT1I），并具有明确的机械原理。该生物标志物已通过前瞻性细胞系筛选进行了验证，证明了对PKMYT1抑制高度敏感的细胞系的实质性富集，其预测能力比CCNE1扩增效率更高。旨在验证PKMYT1抑制剂一流潜力的体内研究正在进行中。
![[3]三角形石墨烯纳米纤维的区域选择性的地表合成](/simg/d\d67ab0e3d6964172fdd4e61b60fa481988f8f587.webp)
[3]三角形石墨烯纳米纤维的区域选择性的地表合成
摘要：将低能状态的集成到自下而上的石墨烯纳米纤维（GNRS）中是一种强大的策略，用于实现具有量身定制的纳米电子带量身定制的电子带结构的材料。低能零模型（ZMS）可以通过在石墨烯的两个sublattices之间产生不平衡来引入纳米仪（NGS）。这一现象是由[n]三角形（n∈）的家族举例说明的。在这里，我们证明了[3]三角形 - gnrs的合成，这是一种由五元环连接的[3]三角形链的grigular一维链（1D）链。在相邻[3]三角形上的ZM之间的杂交导致狭窄的带隙，E e g，exp〜0.7 eV的出现，以及使用扫描隧道谱图对实验验证的拓扑结束状态。紧密结合和第一原理密度功能理论计算局部密度近似值证实了我们的实验观察结果。我们的合成设计利用了单体构建块的选择性在表面上的从头到尾耦合，从而实现了[3]三角形 - gnrs的区域选择性合成。详细的从头算理论提供了对地面自由基聚合机制的见解，揭示了Au-C键形成/断裂在推动选择性中的关键作用。■简介
ESK-001的功效和安全性，一种高度选择性的口服Tyk2
截至2024年5月31日，报告了6个SAE：40mg QD- [关节炎，NSCLC，呼吸困难]； 40mg竞标 - [腹膜脓肿，败血症，肾细胞癌]。NSCLC发生在紧急时期之外，不包括在上表中。
二氟甲基-1,3,4-氧化唑是选择性的，机制...
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2023-6kt1w-v4 orcid：https：//orcid.org/0000-0000-0001-9765-5975 chemrxiv不同行审查的内容。许可证：CC BY-NC-ND 4.0