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精准肿瘤学时代已然到来：设计最佳的……
提供对靶标调节的洞察，从而可以在作用机制和疗效之间建立联系。在适当的临床前模型中建立药代动力学/药效学/疗效关系可增强对靶标介导疗效的信心，并提供可用作化合物优化标准的药效学调节阈值。此外，应用跨物种血浆蛋白结合的校正因子可以预测人类靶标结合所需的药物浓度，该浓度可用于人体剂量预测，然后在 I 期试验的剂量递增期间使用药效学测定进行测试 (2)。遵循这一框架可以在药物和靶标之间建立机制联系，从而可以检验治疗假设，并为将药物推进到后期临床开发以确认疗效提供信心（参见参考文献 3、4）。尽管在开发靶向疗法方面取得了进展，但只有约 7% 的患者从中受益 (5)。针对这一医疗需求空白，为更广泛的患者群体开发有效的治疗方法，需要遵循关于靶标选择、效力和选择性的重要性以及解决耐药性方面所学到的原则。获得的新见解
1b 期试验 Mipasetamab Uzoptirine (ADCT-601-102) ...
● 在肉瘤患者中，米帕西单抗（Mipa）单药治疗表现出可接受的安全性和活性，在剂量递增期间，第 12 周患者有反应、肿瘤体积缩小且没有进展。 ● 结合抗体 (Ab) 和总 Ab 之间相似的暴露量表明抗体-药物偶联物 (ADC) 具有良好的体内稳定性；快速清除表明每 3 周 (Q3W) 给药没有积累。 ● 虽然尚未达到非耐受剂量 (NTD) 并且尚未确定最大耐受剂量 (MTD)，但由于初步疗效和治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率，Mipa 15 mg 是每个 Q3W 方案中固定剂量探索的最高和最后剂量。 ● 经免疫组织化学 (IHC) 检测，所有肉瘤患者均存在 AXL 阳性肿瘤细胞 (TC)，其中 12/14 名患者显示≥65% AXL 阳性 TC； 2 名有反应的患者具有中等水平的 AXL 表达 ● 研究继续招募患者，以进一步优化 Mipa 单药治疗给药方案和
Zealand Pharma 2024 年第三季度中期报告.pdf
• 长效胰岛淀粉样多肽类似物 Petrelintide：在 2024 年肥胖周上公布了 16 周多次递增剂量 (MAD) 试验（1b 期试验第 2 部分）的详细结果。Petrelintide 每周给药一次，剂量分别高达 2.4 毫克、4.8 毫克和 9.0 毫克，16 次后平均体重减轻 4.8%、8.6% 和 8.3%，而合并安慰剂组减轻 1.7%。组内剂量每两周增加一次。随机接受 Petrelintide 治疗的参与者分别接受 2.4 毫克、4.8 毫克和 9.0 毫克三种不同的维持剂量，治疗时间为 12、8 和 6 周。48 名试验参与者中有 79% 为男性，平均 BMI 为 29.9 千克/米 2 。Petrelintide 耐受性良好，未发生严重或重度不良事件。所有胃肠道不良事件均为轻微，但有一名参与者报告了两次中度不良事件（恶心和呕吐），该参与者因此停止了治疗。其他参与者均未因不良事件而停止治疗。未发生其他呕吐事件，报告了两次腹泻事件，均为轻微事件。
细胞和分子生物学
2型糖尿病（T2DM）会对许多系统和组织造成损害，例如自主神经，骨膜神经，微血管和微血管，从而导致多种糖尿病并发症，并严重递增患者的生活和健康。T2DM视网膜病（DR）是T2DM患者中最常见的微血管并发症之一，也是30至70岁患者失明的第一个原因。因此，如何预防和治疗DR已成为临床糖尿病杂志的重点。目前尚未充分解释DR的发病机理，但作为慢性炎症性免疫疾病，视网膜微血管炎症性疾病，信息和免疫异常是影响DR的重要致病因素。基质金属蛋白酶-2（MMP-2）是一种蛋白水解酶，可以通过调节细胞外基质的产生和降解，然后参与T2DM血管疾病的进展（1）来参与微血管结构的破坏（1）。组织抑制剂1（TIMP-1）是MMP-2的特定INHI BITOR，可以调节MMP-2（2）的生物学活性。此外，β2-微球蛋白（β2-mg）是由血小板，多形核白细胞和淋巴细胞形成的微小蛋白。最近的研究表明，糖尿病性肾病患者的血清β2-mg与微血管病密切相关。高度敏感的C-
开放经济中的错配
1 有关智利的调查，请参见 Pavcnik [2002]；有关发展中国家贸易自由化改革的调查，请参见 Tybout [2003]。2 有关规模报酬递增作用的调查，请参见 Tybout 等人 [1991]、Tybout 和 Westbrook [1995]、Head 和 Ries [1999] 以及 Head 和 Ries [2001]。Trefler [2004]、Badinger [2007] 和 Badinger [2008] 分析了高效企业自我选择出口带来的收益。Amiti 和 Konings [2007] 理清了产出和投入关税对生产率的影响。3 一个例外是 Caggese 等人 [2019] 的研究，他们依靠特定于企业的需求冲击来探索存在金融摩擦时的解雇决策。在他们的案例中，贸易数据用于识别与汇率相关的需求冲击。他们发现，与财务不受约束的公司相比，受到汇率升值冲击的受约束公司解雇的短期员工比长期员工多。由于平均而言，短期员工的生产率曲线比长期员工更高，解雇成本也更低，他们的分析表明，升值冲击（在出口市场代表负向自由化冲击，在进口市场代表正向自由化冲击）加剧了错配。
单基因高血压 - 最先进的知识
全身结缔组织疾病（CTD）包括大量自身免疫性疾病，其特征是多个系统和器官的参与。在CTD过程中，可能发展出肺动脉疾病的肺病因（pH），包括肺动脉高压（PAH），继发于肺部疾病的pH值，左心脏病的后毛细血管后pH和慢性递增的thromonboo胚胎 - 胚胎 - 胚胎 - 胚胎 - 胚胎 - 胚胎肺高血压（CTEPH）。此外，pH的不同形式可能会彼此共存。在患有CTD的患者中，PAH最常发生在系统性硬化症患者中，其中大约影响了约8％–12％的患者。未经治疗的PAH患者的预后非常差。识别高风险的CTD-PAH人群并进行有效，准确的诊断，以便引入有针对性的治疗，这一点尤其重要。超声心动图用于筛选pH值，但是临床和超声心动图怀疑pH总是需要通过右心导管插入来确认。对PAH的确认可以在这组患者中启动生命的药理学治疗，应在推荐中心进行管理。可用于药理学的药物包括内皮素受体拮抗剂，磷酸二酯酶5抑制剂和前列环素。
描述 COVID-19 RNA 候选疫苗 (BNT162b1) 对 18 至 55 岁成年人的安全性和免疫原性的 1/2 期研究：中期报告
2020 年 3 月，世界卫生组织宣布 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 因严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 而大流行。1 全球已报告超过 880 万例病例和超过 45 万例死亡，迫切需要疫苗。我们报告了一项正在进行的安慰剂对照、观察者盲法剂量递增研究的现有安全性、耐受性和免疫原性数据，该研究针对 18-55 岁的健康成年人，随机接受 2 剂，间隔 21 天，分别为 10 µg、30 µg 或 100 µg 的 BNT162b1，这是一种脂质纳米颗粒配制的核苷修饰的 mRNA 疫苗，编码三聚化的 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 RBD。局部反应和全身事件与剂量有关，通常为轻度至中度且短暂。血清中 RBD 结合 IgG 浓度和 SARS-CoV-2 中和滴度随剂量水平和第二次剂量增加而增加。几何平均中和滴度达到一组 COVID-19 恢复期人类血清的 1.8 至 2.8 倍。这些结果支持进一步评估这种 mRNA 候选疫苗。
氧化还原生物学 - UCL 发现 - 伦敦大学学院
释放硫化物的化合物通过减少线粒体产生的活性氧来减轻再灌注损伤。我们之前将四硫钼酸铵 (ATTM)（一种临床使用的铜螯合剂）描述为啮齿动物的硫化物供体。在这里，我们在临床试验之前评估了将其转化为大型哺乳动物的效果。在健康猪中，静脉注射 ATTM 剂量递增显示出可重复的药代动力学/药效学 (PK/PD) 关系，不良临床或生化事件极少。在心肌梗死（左前降支闭塞 1 小时）-再灌注模型中，在再灌注前开始静脉注射 ATTM 或生理盐水。ATTM 以药物暴露依赖的方式保护心脏（24 小时组织学检查）（r 2 = 0.58，p < 0.05）。接受 ATTM 治疗的动物的血液肌钙蛋白 T 水平显著降低（p < 0.05），而心肌谷胱甘肽过氧化物酶活性（一种抗氧化硒蛋白）升高（p < 0.05）。总体而言，我们的研究代表了硫化物作为治疗剂的重大进展，并强调了 ATTM 作为再灌注损伤新型辅助疗法的潜力。从机制上讲，我们的研究表明调节硒蛋白活性可能代表硫化物释放药物的另一种作用方式。
数字经济如何挑战新自由主义议程
David Cayla 1 摘要：新自由主义学说诞生于 20 世纪 30 年代，旨在复兴自由市场自由主义，旨在建立一种既能规范市场又能规范社会的竞争秩序。然而，对如何实施竞争的解释在历史上一直各不相同。起源于秩序自由主义的欧盟倾向于采取干预主义方法，而芝加哥学派在美国具有影响力，美国担心公共干预不足可能会降低全球效率。数字革命和科技巨头的出现带来了新的挑战。面对巨大的规模收益递增，竞争管理机构最初减少了干预，以提高市场效率。但数字平台的出现以及保护个人数据免遭滥用的意愿促使它们现在采取一种超越经济和效率问题的新策略，进行更多干预。本文认为，新自由主义的愿景不再适合规范数字经济。它表明平台经济不是管理市场的替代方式，而是市场本身的替代品。因此，为了应对这些问题，需要一种全新的公共监管理念。关键词：数字经济、个人数据、竞争政策、新自由主义、秩序自由主义。JEL 分类代码：B05、K21、L40、M15。
光子整合光束输送在Rubidium 3D磁光陷阱中
冷原子对于精度原子应用至关重要，包括时间保存和传感。用于产生冷原子云的3D磁光陷阱（3D-mot）将受益于光子波导集成，以提高可靠性并降低尺寸，重量和成本。这些陷阱需要将多个大面积，准直的激光束传递到原子真空电池。迄今为止，使用集成波导方法的光束传递仍然难以捉摸。我们使用光纤耦合的光子积分电路报告了87 RB 3D-MOT的演示，以使所有必要的光束在冷却和捕获超过5 x 10 6原子的冷却和捕获量超过200μk的捕获体积，该捕获体积比等效原子数差异差异递增的数量级。氮化硅光子电路转化了纤维耦合的780 nm冷却，并通过波导将光线降低到三个正交的非差异2.5 mm x 3.5 mm x 3.5 mm自由空间冷却，并直接将光束直接接口到苏比德池。这种完整的平面，CMOS铸造 - 兼容的集成梁输送与其他组件（例如激光器和调节器），有希望的冷原子应用系统固定溶液。