XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System递增
实现夏威夷经济多元化的潜在机会
专业化对于小型开放型经济体来说是自然而然的。小型和孤立的经济体较少能够获得外部规模报酬递增带来的生产力效益。外部报酬递增描述的是企业生产力如何随着企业外部因素（如市场、城市或行业）的规模而增加。小型、开放和孤立的地区往往会变得更加专业化，因为它创造了当地的外部规模（即其行业专业化的规模），从而提供类似的生产力优势。专业化最初是由于外部规模经济而产生增长的。但是，如果各种发展障碍阻碍了某些行业的兴起，那么夏威夷可能会过度专业化。由于更多地依赖单一行业，专业化会产生短期和长期风险。
巨噬细胞中膜联蛋白A1的丧失通过激活CGA/STING途径来限制胰腺癌中的递增和重塑胰腺癌的免疫微环境
抽象的客观胰腺癌是一种无法治愈的恶性疾病，预后极不良和复杂的肿瘤微环境。我们试图表征膜联蛋白A1（ANXA1）在胰腺癌中的作用，包括促进肿瘤性肿瘤病和抗肿瘤免疫反应的能力。通过免疫组织化学和免疫荧光检查了151例胰腺癌病例中151例胰腺癌病例中，Anxa1和裂解的caspase-3（C-CASP3）的肿瘤表达和肿瘤浸润的CD68 +巨噬细胞的数量。使用髓样特异性的Anxa1-敲除小鼠研究了Anxa1在胰腺癌中的作用。通过单细胞RNA测序和流式细胞术评估了巨噬细胞中Anxa1缺乏引起的肿瘤浸润免疫细胞群体的变化。结果胰腺癌患者样品中的Anxa1表达与CD68 +巨噬细胞的数量相关。Anxa1 +肿瘤 - 浸润巨噬细胞的百分比与C-CASP3表达负相关，并且与较差的生存率显着相关。在小鼠中，髓样特异性的ANXA1缺乏症抑制了肿瘤的生长，并伴随着凋亡细胞在胰腺肿瘤组织中的积累，这是由于抑制巨噬细胞肿瘤的抑制作用，这依赖于CGAS刺激途径诱导的I型I型干扰素信号传导。Anxa1缺乏症可以通过增加效应T细胞和促炎性巨噬细胞的数量来显着重塑肿瘤轴承小鼠中肿瘤内淋巴细胞和巨噬细胞室。结论这项研究发现了巨噬细胞anxa1在胰腺癌中的新作用。此外，对焦虑症与吉西他滨和抗编程的细胞死亡蛋白-1抗体的结合疗法导致胰腺肿瘤生长的协同抑制作用。ANXA1-通过肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤的介导的调节可通过刺激信号传导促进抗肿瘤免疫反应，这表明胰腺癌的潜在治疗策略。
双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，评估表位特异性化学定义纳米颗粒 RSV 疫苗的安全性和免疫原性
摘要：背景：V-306 是一种病毒样颗粒疫苗候选物，以呼吸道合胞病毒 (RSV) F 位点 II 蛋白模拟物 (FsIIm) 作为抗原表位。方法：这是一项随机、安慰剂对照、双盲、剂量递增的首次人体试验，研究对象为 60 名年龄在 18-45 岁之间的女性。每组 20 名受试者（15 名疫苗组和 5 名安慰剂组）在第 0 天和第 56 天接受两次 V-306 肌肉注射，剂量分别为 15 µ g、50 µ g 或 150 µ g。每次接种后以及总共 1 年内评估安全性和免疫原性。结果：V-306 在所有剂量水平下均安全且耐受性良好，第一次和第二次给药之间反应原性和未引起注意的不良事件没有增加。在 50 µ g 和 150 µ g 剂量下，V-306 诱导 FsIIm 特异性免疫球蛋白 G (IgG) 滴度增加，这种效果至少持续 4 个月。但这并未转化为 RSV 中和抗体滴度的增加，因为 RSV 中和抗体滴度在基线时已经很高。未观察到抗 F 蛋白特异性 IgG 滴度增加，由于过去的自然感染，大多数受试者的抗 F 蛋白特异性 IgG 滴度在基线时也很高。结论：V-306 安全且耐受性良好。未来对疫苗和检测条件的修改可能会改善疫苗接种结果。
使用 212Pb-DOTAMTATE 进行靶向 α 发射体治疗转移性 SSTR 表达神经内分泌肿瘤：首次人体剂量递增临床试验
使用 JMP® Clinical Version 8.0，学生 t 检验用于比较平均值并得出 p 值。（SAS Institute Inc.，北卡罗来纳州卡里），结果
诺和诺德成功完成针对超重或肥胖患者的皮下注射阿米克林的 1b/2a 期临床试验
该试验是一项随机、安慰剂对照和双盲研究，旨在评估超重或肥胖人群皮下注射阿米克林后的安全性、耐受性、药代动力学和概念验证。该试验分为 5 个部分：单次递增剂量（A 部分）用于确定药代动力学和第一个多剂量组的起始剂量，其中使用剂量递增探索安全性和耐受性，直至总治疗持续时间为 36 周（B 部分）。最后，在概念验证部分，通过分别递增至 1.25 毫克、5 毫克和 20 毫克的剂量水平，共 12 周，探索长达 36 周的给药体重减轻情况（E、D 和 C 部分）。
有什么新发现吗？淋巴瘤
第 1 阶段研究设计 本研究是一项剂量递增、开放标签评估，旨在评估客户所拥有的患有自发性恶性肿瘤的狗对 verdinexor 的安全性和生物活性。初始剂量为每周口服两次（周一/周四或周二/周五）1 mg/kg，基于之前正常实验室狗的数据，剂量递增设定为 0.25 mg/kg 增量，每组 3 次，直到确定剂量限制性毒性 (DLT)。疾病进展或与疾病明确相关的体征和症状不被视为不良事件 (AE)。最大耐受剂量 (MTD) 被认为是低于发生 DLT 的剂量一个剂量。
针对 EphA2 的新型自行车毒素结合物 (BT5528) 在晚期实体肿瘤患者中首次进行 I 期剂量递增研究的结果
（NCT02575261）和使用中性脂质体小干扰 RNA 递送实体瘤的 EphA2 基因靶向（NCT01591356）。两项研究均提前终止，但迄今为止尚无数据发布。抗 EphA2 抗体 DS-8895a 在晚期或转移性 EphA2 阳性实体瘤患者中进行了研究。未达到最大耐受剂量 (MTD)，安全性数据包括血小板减少、感觉减退、低血压、外周寒冷、恶心、呕吐和输液反应。17 由于肿瘤摄取不良，该抗体的进一步开发被迫停止。18 MM-310（一种含有多西紫杉醇的 EphA2 抗体靶向纳米脂质体）的研究因累积性周围神经病变而终止。 19 最后，一项关于 MEDI-547（一种由奥瑞他汀（细胞毒素）和 EphA2 单克隆抗体组成的抗体药物偶联物 (ADC)）的研究因治疗相关的出血和凝血缺陷而终止。20
广告、创新和经济增长
首先，我们表明，小企业创新密集度更高的结果并不取决于不同类型创新技术回报的相对可扩展程度。在图 A.1 中，我们展示了该模型的三个解决方案，分别使用外部研发的规模报酬递减、恒定和递增。左图显示了获得额外产品的边际价值 (Υ n +1 − Υ n )，右图显示了最佳研发强度，它们是企业规模的函数。相对于恒定回报，递减回报会降低所有规模企业的创新激励，但会使小企业在研发上投入更多资金更有利可图（即 R x /n 线更陡峭）。对称地，创新回报递增会增加所有 n 的最佳强度。有趣的是，只要收益递增程度不太强，较小的公司仍可能选择在研发上投入相对较多的资金，以获得广告溢出效应，如图所示。即使创新的边际效益低于其他两种情况（因此 R x /n 线趋于平缓，但仍在下降），这种情况也会发生。接下来，我们表明该模型可以实现研发和广告之间的替代性和互补性。图 A.2 以数值示例的形式描绘了不同规模的公司在不同广告效率水平以及现有研发总投入和外部研发投入下的变化。
美国的网络未来第二卷 - 无法找到网站
基于信息资源的权力并不新鲜，但网络权力却是。网络空间有几十种定义，但一般来说，“网络”是一个前缀，代表电子和计算机相关活动。3 人们可以从多层活动的角度来概念化网络空间，但简单的初步近似将其描绘成一个独特的物理和虚拟属性的混合机制。4 网络空间的物理基础设施与现有的关于竞争资源（一种商品的消费会影响其他人使用相同商品的体验）和边际成本递增的经济法以及现有的主权管辖和控制的政治法密切相关。网络空间的虚拟或信息层的特点是规模收益递增的经济特征和使管辖控制变得困难的政治特征。5 成本较低的信息领域的攻击可以针对资源稀缺且昂贵的物理领域发起。但反过来说，对物理层的控制可以对信息层产生域内和域外的影响。
经济增长的过去和未来：半...
思想的非竞争性带来了收益递增，保罗·罗默最近获得诺贝尔奖就是为了赞扬这一事实。这意味着长期经济增长率是收益递增程度和研究努力增长率的乘积；这是半内生增长理论的本质。这篇评论从半内生的角度解释了过去和未来的增长。50 多年来，由于教育水平的提高、错配的减少和（全球）研究强度的提高，美国的增长率大大超过了其长期增长率，这意味着未来前沿增长可能会明显放缓。其他力量则朝着相反的方向推动。首先是“发现新爱因斯坦”的前景：历史上，我们因为中国和印度的落后以及阻碍女性发明家的障碍而错过了多少才华横溢的研究人员？其次是人工智能可以增强甚至取代人类研究人员的长期前景。自始至终，这篇评论都强调了许多进一步研究的机会。