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一种靶向心肌梗死疗法的核酸递送系统
摘要：急性心肌梗塞（MI）和缺血性心脏病是心力衰竭和死亡率的主要原因。目前，有关MI治疗的研究集中在血管生成和抗炎疗法上。尽管内部细胞（EC）对于触发炎症和血管生成至关重要，但没有任何方法将它们用于治疗MI。在这项研究中，我们提出了一个非病毒组合核酸递送系统，该系统由EC特异性多阳离子（CRPPR抓地乙醇胺修饰的聚（CRPPR接枝乙醇胺修饰）组成，可以有效地处理MI的CodeLiver SIR-ICAM1和PCXCL12。与单独用每种核酸治疗的动物相比，用联合疗法治疗的动物表现出更好的心脏功能。尤其是，与对照组相比，CPC/SIR-ICAM1和CPC/PCXCL12的联合疗法显着改善了心脏收缩功能，抗炎反应和血管生成。总而言之，基于CPC的组合基因输送系统在MI的治疗中表现出令人印象深刻的性能，并为开发各种EC相关疾病的代码传递系统提供了程序化策略。关键词：基因治疗，多阳离子递送系统，心肌梗塞，治疗方法，心脏靶向
配体靶向递送光敏剂用于癌症治疗
摘要：光动力疗法 (PDT) 是一种很有前途的癌症治疗方法，它涉及光敏剂 (PS)、用于激活 PS 的特定波长的光和氧气，它们结合在一起引发细胞死亡。虽然激活 PS 所需的光照为 PDT 治疗提供了一定的选择性，但肿瘤蓄积不良和细胞内化不良仍然是大多数静脉注射 PS 的固有特性。因此，PDT 的常见后果包括皮肤光敏性。为了克服上述问题，可以定制 PS 以专门针对肿瘤的过度表达生物标志物。这种主动靶向可以通过将 PS 直接结合到具有增强亲和力的配体上来实现，该配体对癌细胞和/或肿瘤微环境中的其他细胞上过度表达的靶标具有增强的亲和力。或者，PS 可以整合到配体靶向纳米载体中，其也可能包含多种功能，包括诊断和治疗。在这篇评论中，我们重点介绍了 PS 主动靶向方面的重大进展，无论是通过配体衍生的生物共轭物还是通过利用配体靶向纳米载体。
糖基化的纳米颗粒用于癌症靶向药物的递送
纳米颗粒（NPS）是可以携带靶向癌症分子和药物的新型平台，以避免由于标准化疗治疗中非专业药物递送而引起的严重副作用。癌细胞的特征是异常的膜，代谢变化，凝集素受体的存在，葡萄糖转运蛋白（GLUT）过表达以及细胞表面上编程死亡的免疫受体的糖基化。这些特征导致了癌症治疗的几种策略的发展，包括大量碳水化合物模型的NP，这些NP已成为细胞选择性药物输送系统，因为它们会增加纳米粒子 - 细胞相互作用和对携带药物的吸收。当前，NP糖基化的潜力增强了携带的治疗抗肿瘤剂的安全性和效率，并且已广泛认可，并且在该领域中积累了许多信息。本综述旨在重点介绍NP稳定，降低毒性和药代动力学改善的最新进展以及NP糖基化的有希望的潜力，从描述的用于癌症治疗的药物输送系统的分子机制的角度来看。从临床上的概念验证到诊所的治疗价值，糖基化NP所带来的挑战和机会，重点是它们在纳米果的开发中的适用性。
用于将寡核苷酸递送至中枢神经系统的纳米载体
摘要：纳米粒子中寡核苷酸与外部结合或结合到基质中，可用于基因编辑或调节中枢神经系统中的基因表达。这些纳米载体通常针对神经元或神经胶质细胞的转染进行了优化。它们还可以促进跨脑内皮的转胞吞作用以绕过血脑屏障。本综述研究了纳米载体及其寡核苷酸货物的不同配方，以及它们进入大脑并调节基因表达或疾病的能力。纳米载体的大小对于确定从血浆中清除的速率以及内皮细胞转胞吞作用的细胞内途径至关重要。表面电荷对于确定其如何与内皮和靶细胞相互作用很重要。寡核苷酸的结构影响其稳定性和降解速率，而纳米载体的化学配方主要控制货物释放的位置和速率。由于人类和动物疾病模型在解剖学上存在很大差异，因此，要想在人类身上成功进行寡核苷酸基因治疗，需要鞘内注射。在动物模型中，在纳米载体上进行脑室内或静脉内注射寡核苷酸已经取得了一些进展。然而，要想让大量的纳米载体穿过人类的血脑屏障，可能需要靶向内皮溶质载体或囊泡运输系统。
新型囊泡药物递送系统研究进展
摘要 在新型药物输送系统中，透皮途径被认为是最安全有效的，因为它具有多种优点，例如作用时间可预测且延长、避免首过代谢、副作用较小等。然而，它也存在某些局限性，例如无法突破角质层屏障、不能运输较大的分子等等。为了克服所有这些问题，传递体应运而生，因为它们具备其他透皮药物输送系统的特性，同时还可以轻松穿过屏障。这些传递体是一种超可变形且具有弹性的囊泡，由于其弹性，可以挤过比其尺寸小很多倍的孔隙。因此，在各种囊泡系统中，传递体在过去十年中因持续和靶向药物输送而变得非常重要。了解到这种新型囊泡药物输送系统的潜力，本文主要通过各种文献回顾了传递体的所有关键方面，以及它在输送各种物质（如草药、蛋白质、非甾体抗炎药等）中的应用。关键词：新型药物输送系统、角质层、传递体、超变形囊泡。
利用超声波在体内定向递送大剂量药物
目的：使用超声成像扫描仪进行原位药物输送可以大大简化治疗并提高其特异性。我们的目标是使用具有毫米分辨率的临床超声扫描仪在体内输送大量封装的药物。本研究描述了荧光素在超声诱导复合液滴中的封装以及它在大鼠肝脏预定区域中的靶向释放。方法：使用微流体系统将荧光素水溶液封装在 4 μ m 单分散液滴中的全氟碳液体中。然后将药物注射到 12 只大鼠的股静脉内。在探索性超声成像后，超声医师在肝脏中定义五个区域，并在同一设备上启动释放序列。在对肝脏样本进行切片以进行病理学检查之前，在荧光宏观检查和术中荧光相机下体内观察肝脏表面。结果：液滴转换后，超声技师选定区域的对比度增加 25 dB。这些高回声区域与肝脏表面的明亮荧光点共定位。液滴内容物的输送需要最低峰值负压 2.6 MPa，这符合成像脉冲的规定。组织和细胞结构不受释放序列的影响。结论：由于复合液滴可以携带各种治疗剂和成像剂，因此它们可以将这些药剂专门输送到任何可接触超声的器官中。© 2012 美国医学物理学家协会。[ http://dx.doi.org/10.1118/1.4736822 ]
RNA 技术：作用机制、应用和递送形式
RNA 天然存在于所有细胞中，具有多种功能。它们在蛋白质生产中发挥着重要作用，例如通过信使 RNA（mRNA）将遗传信息从细胞核中的 DNA 转移到细胞质。然而，RNA 还在细胞中发挥许多调节功能，可以与多种靶分子结合。这使得它们可能适用于广泛的应用，特别是在医学和农业领域。RNA 技术，特别是用于治疗应用的技术，已经开发了 30 多年。第一种基于 RNA 的疗法在世纪之交获得授权（见第 2.2.2.1 节 ASO）。然而，当时这些技术尚未被广泛接受。直到最近几年才取得了决定性的技术进步，例如通过稳定 RNA 并将其有效地引入靶细胞。因此，在短短几年内，已经开发出几种新的 RNA 疗法，并且公共和工业界对 RNA 技术的研究也大大加强了（Mollocana-Lara 等人，2021 年）。随着针对 SARS-CoV-2 的 mRNA 疫苗的成功，RNA 技术现在更加受到关注。各种研究团体和网络，例如瑞士国家 RNA 与疾病研究能力中心 (NCCR RNA & Disease)，以及私营公司，也在致力于 RNA 技术的研究和开发，特别是在治疗领域。
纳米颗粒，用于靶向药物向癌症干细胞递送
摘要：癌症干细胞（CSC）是可以启动，自我更新和维持肿瘤生长的细胞的亚群。CSC负责癌症治疗中的肿瘤转移，复发和耐药性。csc居住在微观中的多个独特因素维护的利基市场中。这些因素包括缺氧，血管生成水平过高，线粒体活性从有氧运动剂量变为有氧糖酵解，CSC生物标志物的上调表达和干细胞信号的上调，以及质量清除酶的细胞色素p450家族的合成升高。抗体和配体针对维持利基市场的独特因素可用于将抗癌疗法递送至CSC。在这方面，纳米材料（特定的纳米颗粒（NP））作为将抗癌剂递送至CSC的载体非常有用。本综述涵盖了CSC的生物学以及NP的设计和合成作为将癌症靶向癌细胞CSC亚群靶向的载体的进步。本评论包括开发合成和天然聚合物NP，脂质NP，无机NP，自组装蛋白NP，抗体 - 毒物结合物和细胞外纳米层，用于CSC靶向。
高效将 siRNA 递送至人类 NK 细胞的优化平台
自然杀伤 (NK) 细胞是先天淋巴细胞，参与针对病毒感染细胞和肿瘤的免疫反应 [1]。NK 细胞的功能可通过过继转移用于治疗，这是一种很有前途的癌症治疗选择 [2, 3]。我们对 NK 细胞如何感知周围环境、识别异常细胞和整合受体输入的理解已经取得了长足的进步 [4–6]。然而，产生和维持其功能能力的分子网络仍未完全了解，阐明 NK 细胞内在调控网络有望改善 NK 细胞治疗。通过电穿孔、脂质转染或病毒转导对 NK 细胞进行遗传操作受到传递效率不稳定和活力受损的限制（详见 [7]）。已描述了使用 CRISPR/Cas9 进行 NK 细胞基因工程的效率，范围从 24% 到 90% [8–10]，并且此类方法通常包括体外强力激活，从而排除了对仅在激活前表达或在激活后动态调节的基因的研究。RNA 干扰介导的基因表达敲低是一种有价值的
指令040：压力和可递送性测试石油和天然气井
1 Introduction ............................................................................................................................................ 3