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Aquasome：作为制药领域的药物递送载体
摘要 在制药领域，有各种诊断工具和输送系统可用于识别疾病和治疗。水体是一种新型囊泡药物输送系统。它是一种自组装纳米粒子，具有三层结构，由纳米晶体中心核和碳水化合物层组成，碳水化合物层可吸附该层上的生物活性物质或药物。碳水化合物涂层保护并保持生物活性物质的结构完整性。水体因其特性而具有巨大的潜力。它充当各种治疗药物和生物活性材料的载体。本综述提供了有关水体的信息，包括其历史发展、碳水化合物的重要性、其特性、优点、缺点、局限性、表征技术、应用、给药途径、专利、上市产品、后果、挑战和前景。因此，研究人员将受益于本综述，了解水体及其在制药科学中的应用和前景。
通过颗粒水凝胶介导的基因递送过程
，化学工程学院，南京科技大学，南扬林市中心南路30号，中国中国b研究与基因医学与组织工程临床翻译中心，公共卫生学院，阿纳伊大学科学院科技大学，医学学院爱尔兰的都柏林，d Bioplasma研究小组，食品科学与环境健康学院，技术大学都柏林，都柏林，爱尔兰E BrancaBunúsLtd.爱尔兰都柏林技术大学技术大学工程与建筑环境学院，化学工程学院，南京科技大学，南扬林市中心南路30号，中国中国b研究与基因医学与组织工程临床翻译中心，公共卫生学院，阿纳伊大学科学院科技大学，医学学院爱尔兰的都柏林，d Bioplasma研究小组，食品科学与环境健康学院，技术大学都柏林，都柏林，爱尔兰E BrancaBunúsLtd.爱尔兰都柏林技术大学技术大学工程与建筑环境学院，化学工程学院，南京科技大学，南扬林市中心南路30号，中国中国b研究与基因医学与组织工程临床翻译中心，公共卫生学院，阿纳伊大学科学院科技大学，医学学院爱尔兰的都柏林，d Bioplasma研究小组，食品科学与环境健康学院，技术大学都柏林，都柏林，爱尔兰E BrancaBunúsLtd.爱尔兰都柏林技术大学技术大学工程与建筑环境学院，化学工程学院，南京科技大学，南扬林市中心南路30号，中国中国b研究与基因医学与组织工程临床翻译中心，公共卫生学院，阿纳伊大学科学院科技大学，医学学院爱尔兰的都柏林，d Bioplasma研究小组，食品科学与环境健康学院，技术大学都柏林，都柏林，爱尔兰E BrancaBunúsLtd.爱尔兰都柏林技术大学技术大学工程与建筑环境学院，化学工程学院，南京科技大学，南扬林市中心南路30号，中国中国b研究与基因医学与组织工程临床翻译中心，公共卫生学院，阿纳伊大学科学院科技大学，医学学院爱尔兰的都柏林，d Bioplasma研究小组，食品科学与环境健康学院，技术大学都柏林，都柏林，爱尔兰E BrancaBunúsLtd.爱尔兰都柏林技术大学技术大学工程与建筑环境学院，化学工程学院，南京科技大学，南扬林市中心南路30号，中国中国b研究与基因医学与组织工程临床翻译中心，公共卫生学院，阿纳伊大学科学院科技大学，医学学院爱尔兰的都柏林，d Bioplasma研究小组，食品科学与环境健康学院，技术大学都柏林，都柏林，爱尔兰E BrancaBunúsLtd.爱尔兰都柏林技术大学技术大学工程与建筑环境学院，化学工程学院，南京科技大学，南扬林市中心南路30号，中国中国b研究与基因医学与组织工程临床翻译中心，公共卫生学院，阿纳伊大学科学院科技大学，医学学院爱尔兰的都柏林，d Bioplasma研究小组，食品科学与环境健康学院，技术大学都柏林，都柏林，爱尔兰E BrancaBunúsLtd.爱尔兰都柏林技术大学技术大学工程与建筑环境学院
宫内靶向可电离脂质纳米粒子的递送有助于造血干细胞的体内基因编辑
单基因血液病是全球最常见的遗传性疾病之一。这些疾病导致严重的儿童和成人发病率，有些甚至会导致出生前死亡。新型体外造血干细胞 (HSC) 基因编辑疗法有望改变治疗格局，但并非没有潜在的局限性。体内基因编辑疗法为这些疾病提供了一种潜在更安全、更易于获得的治疗方法，但由于缺乏针对 HSC 的递送载体而受到阻碍，而 HSC 位于难以接近的骨髓微环境内。在这里，我们提出，可以通过利用胎儿发育过程中易于接近的肝脏中的 HSC 来克服这种生物障碍。为了促进基因编辑货物向胎儿 HSC 的递送，我们开发了一种可电离的脂质纳米颗粒 (LNP) 平台，靶向 HSC 表面的 CD45 受体。在体外验证靶向 LNP 通过 CD45 特异性机制改善信使核糖核酸 (mRNA) 向造血谱系细胞的递送后，我们证明该平台在多种小鼠模型中介导体内安全、有效和长期的 HSC 基因调节。我们进一步在体外优化了该 LNP 平台，以封装和递送基于 CRISPR 的核酸货物。最后，我们表明，优化和靶向的 LNP 在单次宫内静脉注射后增强了胎儿 HSC 中概念验证位点的基因编辑。通过在胎儿发育期间体内靶向 HSC，我们系统优化的靶向编辑机制 (STEM) LNP 可能提供一种可转化的策略来治疗出生前的单基因血液疾病。
基于二硫键的肿瘤微环境靶向药物递送系统研究进展
摘要：癌症对人类的生命健康构成重大威胁。化疗是目前有效的癌症治疗方法之一，但许多化疗药物具有细胞毒性、溶解性低、稳定性差、治疗窗窄、药代动力学性质不利等问题。为解决以上问题，将药物靶向递送至肿瘤细胞，降低药物的毒副作用，基于肿瘤微环境的抗肿瘤药物递送系统成为近年来的研究重点。基于二硫键的还原敏感纳米药物递送系统的构建备受关注。二硫键具有良好的还原响应性，能有效靶向肿瘤环境中的高谷胱甘肽（GSH）水平，实现药物的精准递送。为进一步增强靶向性、加速药物释放，二硫键常与pH响应的纳米载体和肿瘤细胞内高表达的配体相结合，构建药物递送系统。二硫键可以连接药物递送系统中的药物分子与聚合物分子，以及不同的药物分子与载体分子之间。本文综述了近年来研究者基于肿瘤微环境构建的基于二硫键的药物递送系统（DDS）、二硫键断裂触发条件、各种载药策略以及载体设计，并讨论了这些DDS的控释机制和效果，并进一步讨论了基于二硫键的递送系统的临床适用性以及临床转化面临的挑战。关键词：二硫键 药物递送系统 肿瘤微环境 GSH/ROS
纳米技术辅助抗体细胞内递送作为 KRAS 驱动肿瘤的精准治疗方法
克尔斯滕大鼠肉瘤病毒 (KRAS) 癌蛋白是癌症中最常见的突变之一，几十年来一直被认为无法用药。这项研究的假设是，在细胞内水平递送抗 KRAS 单克隆抗体 (mAb) 可以有效靶向 KRAS 癌蛋白。为了实现这一目标，我们设计并开发了基于 tLyP1 靶向棕榈酰透明质酸 (HAC16) 的纳米组装体 (HANA)，该组装体经过改造，可与贝伐单抗结合作为模型 mAb。选定具有适当物理化学性质（低于 150 nm，中性表面电荷）和高药物负载能力（> 10%，w/w）的候选物经过改造，可包覆抗 KRAS G12V mAb。所得的载有抗 KRAS G12V 的 HANA 呈现出由 HAC16 聚合物和磷脂酰胆碱 (PC) 组成的双层，包裹着亲水核心，低温透射电子显微镜 (cryo-TEM) 和 X 射线光电子能谱 (XPS) 证实了这一点。选定的原型被发现能有效与靶标 KRAS G12V 结合，并抑制 KRAS G12V 突变肺癌细胞系中的增殖和集落形成。在体内，选定的配方在携带胰腺肿瘤的小鼠模型中表现出肿瘤生长减缓。简而言之，这项研究提供了使用纳米技术开发抗 KRAS 精准治疗的潜力的证据，并为推进针对细胞内靶标的 mAb 细胞内递送提供了合理的框架。
纳米医学的进展用于精确胰岛素递送
1坎帕尼亚卢吉·范维特利大学高级医学和外科科学系，80138，那不勒斯2 Biology, College of Science and Technology, Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine, Temple University, Philadelphia, PA 19122, USA 5 Division of Cardiology, Department of Medical Translational Sciences, University of Campania Luigi Vanvitelli, 80138 Naples, Italy 6 Independent Researcher, 81024 Maddaloni, Italy 7 Department of Medicine and Health Sciences “Vincenzo Tiberio”, degli Studi del Molise Univers，意大利Campobasso 86100 *通信：alfredo.caturano@unicampania.it;电话。： +39-3338616985†这些作者对这项工作也同样贡献。
用于人类原代免疫细胞和造血干细胞中 CRISPR 工程 (PERC) 的肽基核糖核蛋白递送
Srishti U Sahu 1,2,3,10、Madalena Castro 1,2,3,10、Joseph J Muldoon 4,5、Kunica Asija 1,2,3、Stacia K Wyman 1、Netravathi Krishnappa 1、Justin Eyquem 4,5,6,7,8,9、David N Nguyen 1,4,5、Ross C Wilson 1,2,3 隶属关系：1 美国加利福尼亚州伯克利市加州大学伯克利分校创新基因组学研究所。2 美国加利福尼亚州伯克利市加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系。3 美国加利福尼亚州伯克利市加州定量生物科学研究所。4 美国旧金山市格拉德斯通-UCSF 基因组免疫学研究所。5 美国旧金山市加州大学旧金山分校医学系。 6 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学帕克癌症免疫治疗研究所。7 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学微生物学和免疫学系。8 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学海伦·迪勒家庭综合癌症中心。9 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学人类遗传学研究所。10 这些作者对本研究的贡献相同。
RNA-LNP 递送和蛋白质表达的动力学
采用可电离脂质的脂质纳米颗粒 (LNP) 是将 RNA（尤其是 mRNA）递送至细胞的最先进技术。LNP 代表具有明确定义的核心 - 壳颗粒，可有效封装核酸、降低免疫原性和增强功效。虽然人们对 LNP 的结构和活性了解甚多，但对 LNP 摄取、细胞质转移和蛋白质表达的时间关注较少。然而，LNP 动力学是决定递送效率的关键因素。因此，定量了解 LNP 的多级联途径对于阐明递送机制至关重要。在这里，我们回顾了实验以及 LNP 摄取、mRNA 释放和蛋白质表达时间的理论建模。我们将 LNP 递送描述为一系列随机转移过程，并回顾了随后从 mRNA 进行蛋白质翻译的数学模型。我们汇编了从时间分辨显微镜获得的概率和数字。具体而言，单细胞阵列活细胞成像 (LISCA) 可以高通量采集数千个单独的 GFP 报告基因表达时间过程。这些轨迹可以得出 mRNA 寿命、表达率和表达开始时间的分布。相关性分析揭示了基因表达效率和转染开始时间的反向依赖关系。最后，我们讨论了为什么在多个核酸物种的共传递背景下，mRNA 释放的时间至关重要，例如在 mRNA 共表达或 CRISPR/Cas 基因编辑的情况下。
脂质体作为抗生素药物递送系统的研究进展
抗菌药物是治疗细菌感染必不可少的药物。然而，几十年来，抗生素在畜牧业、农业和临床环境中的使用给细菌物种带来了巨大的选择压力 (5)。抗菌药物只是细菌在地球上繁衍生息所必须克服的障碍之一；人类及其产品只代表了微生物生命史的一小部分。此外，新发现让我们相信，细菌不仅仅是它们自身适应成功的观察者。细菌的抗生素耐药性可以通过多种方式发展，包括由抗生素靶标突变引起的变化、细胞通透性和外排的变化以及耐药基因的水平转移 (6)。它们有利于动物的护理和从动物源中为人类生产有益健康的食品 (7)。本综述的主要目标是展示脂质体作为抗菌剂载体的优势，以及它们消除感染和战胜抗生素耐药性的能力 (5)。本综述讨论了旨在解决抗生素耐药性和延长抗生素使用寿命的新治疗选择，以及在多重耐药性日益增加的背景下的当前抗生素治疗。
使用智能纳米系统来实现内托/溶酶体逃逸，以有效的蜂窝递送
摘要：治疗剂的递送面临的巨大障碍是由内聚溶酶体途径构成的，这是一种瓶颈，它阻碍了临床有效性。这项全面的审查解决了迫切需要增强细胞递送机制以克服这些障碍。它专注于智能纳米材料的潜力，并详细研究其独特的特征和机制。特别关注他们战略性逃避内体诱捕的能力，从而产生治疗功效。手稿彻底研究了对于理解内体逃生和细胞摄取动力学至关重要的测定。通过分析各种评估方法，我们为这些调查方法的多方面方面提供了细微的见解。我们精心分析了智能纳米载体的使用，探索了诸如孔形成，质子海绵效应，膜不稳定，光化学破坏以及内体逃生剂的战略使用等各种机制。对每种机制的有效性和缓解内体夹带的潜在应用都进行了审查。本文提供了当前景观的关键概述，这表明需要高级输送系统来浏览蜂窝摄取的复杂性。重要的是，它强调了智能纳米材料在革新细胞递送策略中的变革性作用，从而导致范式转向改善治疗结果。