XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System重吸收
文档编号：MAN-000055修订
一般而言，FDA的指导文件并未确定合法可执行的责任。相反，指南描述了该机构对某个主题的当前思考，除非引用特定的监管或法定要求，否则应仅将其视为建议。在代理指导中应使用该单词，这意味着建议或建议某事，但不是必需的。II。 背景肾脏参与消除许多药物。 一种不变的药物或其代谢产物的肾脏排泄程度是肾小球过滤，管状分泌，管状重吸收以及肾脏中代谢的净结果。 2主要通过肾脏排泄消除药物时，肾功能不全的患者经常具有不同的PK，并且可能需要与肾功能正常的患者不同的推荐剂量。 肾功能受损通常会降低药物或其代谢产物的肾脏排泄。 但是，肾功能受损也与吸收，血浆蛋白结合或药物分布的变化有关。 肾功能受损会改变肝脏和肠道中的某些药物代谢和转运途径。因此，肾功能障碍也有可能影响主要被非肾脏清除的药物。 3,4这些变化在肾功能严重受损的患者中尤其突出，并且尚未接受肾脏替代疗法治疗的肾衰竭的患者。 这些主题是一个积极研究的领域，这项研究的发现可能会在将来为FDA指导提供信息。 iii。II。背景肾脏参与消除许多药物。一种不变的药物或其代谢产物的肾脏排泄程度是肾小球过滤，管状分泌，管状重吸收以及肾脏中代谢的净结果。2主要通过肾脏排泄消除药物时，肾功能不全的患者经常具有不同的PK，并且可能需要与肾功能正常的患者不同的推荐剂量。肾功能受损通常会降低药物或其代谢产物的肾脏排泄。但是，肾功能受损也与吸收，血浆蛋白结合或药物分布的变化有关。肾功能受损会改变肝脏和肠道中的某些药物代谢和转运途径。因此，肾功能障碍也有可能影响主要被非肾脏清除的药物。3,4这些变化在肾功能严重受损的患者中尤其突出，并且尚未接受肾脏替代疗法治疗的肾衰竭的患者。这些主题是一个积极研究的领域，这项研究的发现可能会在将来为FDA指导提供信息。iii。由于上述考虑因素，重要的是要在肾脏损伤患者中表征药物的PK以提供适当的剂量建议。例外，肾功能受损不太可能将PK改变为临床意义，在III.B节中描述了临床意义。可能不保证专门研究的情况。考虑肾功能障碍研究的考虑因素建议的药物剂量通常与主要临床研究中使用的剂量相同，该剂量支持该药物的安全性和有效性。但是，主要临床研究中的资格标准有时排除了肾功能受损的患者。为了解决这个问题，FDA建议在药物开发中表征肾功能受损对药物的PK的影响，以便患有
葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂对肾小管粉状反馈和纳特里雷斯的钠内机制
在十年前首次引入钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2（SGLT2）抑制剂时，没有人期望它们超出其已知降解葡萄糖的影响，直到出现出来的肾上管和心排血管益处的证据出现，直到他们可能会逐渐受到疾病的发展，因为他们可以逐渐受到疾病的发展，因为他们会逐渐受到疾病的影响，因为它会迅速发展，因此，他们会逐渐受到验证。仍然，SGLT2抑制剂主要器官保护基础的确切和精心的机制尚不清楚。sGLT2抑制剂抑制肾脏近端小管中钠和葡萄糖的重吸收，然后恢复块状细胞的反馈，从而减少SGLT2抑制剂，从而减少肾小球过滤。对其受益效应的这种简单证明使专家令人困惑，在寻求更合理的和尚未公开的解释，以解释SGLT2 IN-HIBITOR的全部影响，包括新陈代谢重编程以及低氧，炎症，炎症和氧化应激的调节。鉴于SGLT2抑制剂在肾脏疾病患者中的收益益处与糖尿病患者中看到的糖尿病的益处相当，因此将重点放在其血液动力学作用上可能是合理的。在这种情况下，本综述的目的是在接受SGLT2抑制剂治疗的糖尿病患者的肾脏血液动力学概述中，重点侧重于与微管胶质细胞反馈和潜在水样相关的NATRIURESIS。在整个肾脏钠和水转运的改变过程中，尤其要注意SGLT2抑制后腺苷及其受体的潜在增强。
odevixibat：一种新型的胆汁盐抑制剂治疗用于瘙痒的瘙痒性家族性肝内胆汁淤积
慢性瘙痒定义为持续六周的瘙痒。它可以从多种病因中表现出来，因为许多不同的物质可以充当培养基，例如类固醇，组胺，孕激素，内源性阿片类药物和5-羟色胺。在胆汁淤积性肝病的情况下，增加的胆汁酸在慢性瘙痒中起主要作用。胆汁淤积性肝病的瘙痒在夜间强度恶化，并经常定位于手掌，鞋底，膝盖和其他压力部位。可能很难管理，会影响睡眠质量，引起烦躁不良，注意力不佳，在某些情况下是抑郁症。慢性瘙痒引起的一种疾病是渐进的家族性肝内胆汁淤积（PFIC），这是一组不常见的遗传性疾病，会影响胆汁的形成及其从肝脏流出。以前，使用药物Ursoxyoxycholic来帮助管理瘙痒或外科手术，例如部分外部胆道转移或部分胆道转移，以帮助控制疾病的并发症。本文献综述将讨论三项临床研究，其中涵盖了Odevixibat在PFIF患者治疗瘙痒方面的有效性。odevixibat（bylvay）是一种口服药物，已被FDA批准用于治疗三个月及以上PFIC患者的瘙痒。odevixibat可防止肠中胆汁盐的重吸收，从而通过粪便中的排泄量导致胆汁盐的水平降低。几项研究确定该药物的耐受性良好，并为患有PFIF的药物提供了非外科药理治疗方法。
odevixibat
慢性瘙痒定义为持续六周的瘙痒。它可以从多种病因中表现出来，因为许多不同的物质可以充当培养基，例如类固醇，组胺，孕激素，内源性阿片类药物和5-羟色胺。在胆汁淤积性肝病的情况下，增加的胆汁酸在慢性瘙痒中起主要作用。胆汁淤积性肝病的瘙痒在夜间强度恶化，并经常定位于手掌，鞋底，膝盖和其他压力部位。可能很难管理，会影响睡眠质量，引起烦躁不良，注意力不佳，在某些情况下是抑郁症。慢性瘙痒引起的一种疾病是渐进的家族性肝内胆汁淤积（PFIC），这是一组不常见的遗传性疾病，会影响胆汁的形成及其从肝脏流出。以前，使用药物Ursoxyoxycholic来帮助管理瘙痒或外科手术，例如部分外部胆道转移或部分胆道转移，以帮助控制疾病的并发症。本文献综述将讨论三项临床研究，其中涵盖了Odevixibat在PFIF患者治疗瘙痒方面的有效性。odevixibat（bylvay）是一种口服药物，已被FDA批准用于治疗三个月及以上PFIC患者的瘙痒。odevixibat可防止肠中胆汁盐的重吸收，从而通过粪便中的排泄量导致胆汁盐的水平降低。几项研究确定该药物的耐受性良好，并为患有PFIF的药物提供了非外科药理治疗方法。
解剖学注释第5节：消化系统
解剖学注释第5节：消化系统消化系统有两个主要组成部分：胃肠道（G.I.）区域以及各种附件结构和器官。G.I.道也称为消化道（“营养”）管道，由从口腔开始的长肌肉管组成，食物进入嘴，继续穿过咽，食管，大肠，大肠和大肠，直肠和肛门，直肠和肛门，浪费被散发为粪便问题。附件结构和器官包括：唾液腺；粘腺；舌头;牙齿肝；胆囊和胰腺。所有这些在消化系统中具有重要功能。沿G.I的长度推动食物。通过G.I.壁上的肌肉层提供的蠕动运动。道。许多附件结构通过分泌酶或物质来帮助该区域，以帮助转化，消化，吸收或运输食物，因为它沿着该区域旅行。胃肠道的主要目的是将大型营养物（聚合物）从摄入的食物中分解为较小的单位（单体）。一旦养分被分解为最小的单位，就可以在上皮上吸收到体内，这些营养素和材料可以通过多种方式使用，包括为人体提供能量。6个基本消化过程1。摄入 - 将食物或饮料带入口腔或口腔。2。推进 - 穿过消化道的运动。3。4。5。6。这包括舌头和脸颊的运动，除了吞咽的肌肉收缩，除了围绕肌肉的蠕动运动和运河产生的空腔所产生的蠕动运动。机械消化 - 食物的物理崩溃（咀嚼，搅动），机械加工和食物的湿润。这是化学消化之前通常需要的。化学消化 - 通过使用人体制造的酶，食物的酶促分解（从复杂到简单的构建块）。这涉及化学键的破裂。吸收 - G.I管腔的消化产物的运输。 穿过上皮衬里以及被认为在体内的血液和淋巴管中。 排便 - 从人体（粪便）中消除了不可消化的材料和废物。 总而言之，机械消化主要发生在口腔和胃中，化学（酶促）消化始于胃（仅蛋白质消化），对于小肠中的所有营养物质而言变得很重要，在小肠中，蛋白质，脂肪和碳水化合物都被一系列enzemes化学地分解为基本的建筑物。 将它们分解为较小的分子（分解代谢），便可以在小肠的上皮上吸收它们，然后进入人体的循环。 大肠在重吸收过量的水和电解质中起关键作用。吸收 - G.I管腔的消化产物的运输。穿过上皮衬里以及被认为在体内的血液和淋巴管中。排便 - 从人体（粪便）中消除了不可消化的材料和废物。总而言之，机械消化主要发生在口腔和胃中，化学（酶促）消化始于胃（仅蛋白质消化），对于小肠中的所有营养物质而言变得很重要，在小肠中，蛋白质，脂肪和碳水化合物都被一系列enzemes化学地分解为基本的建筑物。将它们分解为较小的分子（分解代谢），便可以在小肠的上皮上吸收它们，然后进入人体的循环。大肠在重吸收过量的水和电解质中起关键作用。最后，未消除的材料和分泌的废物产品继续沿着该区域，并通过排便从体内排泄 - 群众运动和消除粪便。
终末期肾脏疾病治疗的未来
摘要：尽管器官可用性有限和移植后并发症，但肾脏移植仍然是终末期肾脏疾病（ESKD）的最佳治疗方法。但是，正在开发创新的透析技术，例如便携式，可穿戴和可植入的生物人工肾脏系统，目的是解决这些问题并改善患者护理。理想的可植入装置可以结合生物反应器和血液超滤，以复制关键的本机细胞功能，以进行溶质重吸收，分泌和内分泌活性。今天，植入生物反应器对肾细胞疗法的可行性打开了基于硅纳米孔膜的完全植入的生物人工肾脏的挑战，以确保免疫学隔离，细胞活力以及维持血液底物的代谢活性的可能性。当前的技术不足以获得有效的人造生物反应器来达到生理血液净化，这需要一个更复杂的系统从血液中产生超滤，该血液可以通过细胞处理并作为尿液消除。生物反应器中的细胞数量，内分泌活性，免疫学细胞分离，溶质和液体分泌/吸收性，细胞活力，血液和超滤流量控制以及血栓形成性是基本问题，这些问题需要新技术，如今，这似乎是对植入植入的人工kidney的设计，这似乎是挑战的。本评论旨在在这个特定的肾脏替代疗法领域中分析艺术的状态，以突出当前的局限性和未来的技术发展，以创建能够使用可以复制所有本地肾脏功能的人造器官治疗ESKD的植入和可穿戴器官。
映射由钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制作用诱导的代谢重编程
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖，绝大多数被肾近端小管细胞（KPTC）重吸收，主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）（SGLT2）（SGLT2）（1-3）。在糖尿病中，葡萄糖吸附增加，从而加剧了高血糖症（3）。sglt2抑制剂（SGLT2I）诱导糖尿病，通常用于治疗糖尿病。引人注目的是，大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降，并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能；这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢，心力衰竭的住院时间较少，死亡率降低（4-10）。早期临床研究表明，SGLT2I对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者也有益（11，12）。有趣的是，SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命（13）。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明，通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程，从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明，在2型糖尿病患者中，SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关，胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移（14，15）；已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用（2）。根据这一假设，糖尿降低
是使用钠葡萄糖共转运蛋白2 ...
在最近的一项多中心，双盲，随机，安慰剂对照试验中，1，1涉及328名20-70岁的受试者，患有约6年的2型糖尿病，体重指数> 25> 25，Dapagliflozin（Dapagliflozin（Dapagliflozin）与Calorie的限制率更高，使dapagliflozin（10 mg/day or Altbo）与CALIREDIE CATIRE率相比，将其置入了较高的率。评估的主要目标是糖尿病的缓解（特征是糖化血红蛋白<6.5％<6.5％和空腹血浆<126 mg/dl，而无需至少使用任何抗糖尿病药物，而无需使用任何抗糖尿病药物），而次要目的是体重，体重，体重，体重，体重，体重，血液压力水平，血液压力，gllip and ser ser lip and ser lip and ser lip lip and ser lip and ser lip lip，lip和ser lip。Dapagliflozin以品牌名称Farxiga（美国）和Forxiga（EU）出售，是一种低血糖药物，用于治疗2型糖尿病。2由Bristol-Myers Squibb与阿斯利康（Astrazeneca）合作开发，它是世界卫生组织的糖尿病管理基本药物清单。dapagliflozin是一种钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。它阻止了近端肾小管中的SGLT2，从而减少了过滤葡萄糖的重吸收。3这增加了尿葡萄糖排泄，降低了血糖水平（图1）。dapagliflozin还促进渗透性利尿和体重减轻，为2型糖尿病患者提供代谢益处。4
通过成年和糖尿病的分支链氨基酸的纵向轨迹
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖，绝大多数被肾近端小管细胞（KPTC）重吸收，主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）（SGLT2）（SGLT2）（1-3）。在糖尿病中，葡萄糖吸附增加，从而加剧了高血糖症（3）。sglt2抑制剂（SGLT2I）诱导糖尿病，通常用于治疗糖尿病。引人注目的是，大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降，并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能；这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢，心力衰竭的住院时间较少，死亡率降低（4-10）。早期临床研究表明，SGLT2I对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者也有益（11，12）。有趣的是，SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命（13）。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明，通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程，从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明，在2型糖尿病患者中，SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关，胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移（14，15）；已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用（2）。根据这一假设，糖尿降低
哺乳动物葡萄糖转运蛋白
葡萄糖是哺乳动物细胞的关键代谢底物。血糖是糖原和脂肪生物合成以及各种含糖的大分子的前体，例如糖蛋白，糖脂和核酸。一些组织（例如大脑）需要葡萄糖作为能源和其他组织（例如肌肉）优先将葡萄糖分解为ATP的产生。血糖代谢的第一步是跨质膜的转运。此步骤是由称为葡萄糖转运蛋白的一系列膜载体蛋白（1，2）进行的。令人惊讶的是，不同的蛋白质家族负责葡萄糖在极化肠和肾上皮细胞的顶端膜中转移。这些钠 - 葡萄糖共转运蛋白是次要激活。：似乎与促进性葡萄糖转运蛋白无关的转移系统。由于葡萄糖在细胞代谢中所起的核心作用，几乎所有哺乳动物细胞中都存在一个或多个葡萄糖转运蛋白。在大多数细胞类型中，葡萄糖转运蛋白仅参与血糖的净摄取以用于细胞代谢。然而，在某些组织中，葡萄糖转运蛋白可能会参与细胞葡萄糖的净外排。例如，此过程发生在葡萄糖跨肠道或肾上皮的吸收或重吸收期间，在basolat-eary1膜中存在可容纳的葡萄糖转运蛋白，并使糖的被动通量降低其浓度梯度进入血液中。此外，在禁食过程中，转运蛋白参与了肝脏或肾脏细胞的细胞葡萄糖的净出口。葡萄糖转运蛋白参与了升高和降低血糖水平，因此非常适合参与葡萄糖稳态的调节。本综述将重点介绍有关几种关键哺乳动物组织中葡萄糖转运蛋白的最新进展。首先，我们简要描述了葡萄糖转运蛋白亚型的某些物理特性。