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能够对重度主动脉瓣狭窄患者进行表型分析
摘要 目的 基于超声心动图和血流动力学数据，提出了一种基于人工智能的新型表型分析方法，用于在经导管主动脉瓣置换术 (TAVR) 前对重度主动脉瓣狭窄 (AS) 患者进行分层。本研究旨在根据这种新型分层系统分析 TAVR 后主动脉瓣外心脏损伤的恢复情况。方法 先前建立了所提出的表型分析方法，该方法采用来自双中心登记处的 366 名重度 AS 患者的数据。在这项连续研究中，247 名患者 (67.5%) 获得了 TAVR 后第 147±75.1 天的超声心动图随访数据。结果 通过 TAVR 矫正重度 AS 显著降低了同时患有重度二尖瓣反流的患者比例（从 9.29% 降至 3.64%，p 值：0.0015）。此外，肺动脉压力得到改善（估计收缩期肺动脉压力：从 47.2±15.8 到 43.3±15.1 mm Hg，p 值：0.0079）。然而，右心功能障碍以及严重三尖瓣反流患者的比例保持不变。持续性右心功能障碍的群集最终显示 2 年生存率分别为 69.2%（95% CI 56.6% 至 84.7%）和 74.6%（95% CI 65.9% 至 84.4%），与几乎没有或没有持续性心肺功能障碍的群集（88.3%（95% CI 83.3% 至 93.5%）和 85.5%（95% CI 77.1% 至 94.8%））相比显着降低。结论 这种表型分析方法可在术前识别出重度 AS 患者，这些患者在 TAVR 后无法从主动脉瓣外心脏损伤中恢复，因此其生存率显著降低。重要的是，决定预后的不是初次就诊时的肺动脉高压程度，而是右心功能障碍的不可逆性。
广州管圆线虫重度感染小鼠经阿苯达唑、地塞米松或联合治疗后认知功能改善
摘要 广州管圆线虫是人类嗜酸性脑膜炎和嗜酸性脑膜脑炎的病原体，据报道可导致宿主的认知障碍。为确定药物治疗是否能改善认知功能，感染 50 只第三期幼虫的 BALB/c 小鼠在感染后第 7 天或第 14 天分别接受阿苯达唑、地塞米松或联合疗法治疗，持续一到两周。使用 Morris 水迷宫评估这些动物的空间记忆和学习能力。结果显示，阿苯达唑组和联合疗法组的小鼠体重明显高于感染组。使用相同组治疗的小鼠的蠕虫恢复率明显较低。在强迫游泳测试中，从第 7 天开始用地塞米松治疗 14 天的小鼠在其余组中的时间明显更长。从第 7 天开始接受阿苯达唑和联合治疗 14 天的动物在第 3 天和第 4 天的学习记忆中，对平台的潜伏期明显缩短。这两组小鼠在空间记忆测试中的得分明显更高。这些结果表明，阿苯达唑或联合治疗
重度脑损伤患者非药物神经刺激方法：系统评价
摘要。– 目的：本综述旨在评估和总结目前关于重度脑损伤 (SBI) 患者非药物神经刺激 (NPNS) 的知识。我们分析的方法包括感觉刺激、音乐疗法、虚拟现实、经颅直流电刺激 (tDCS) 和经颅磁刺激 (TMS)。材料和方法：我们按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRIS-MA) 标准进行了审查。在 PubMed 和 Cochrane 图书馆等电子数据库中搜索的关键词是“脑损伤”或“昏迷”或“植物状态”和“神经刺激”或“感觉刺激”或“音乐疗法”或“虚拟现实”或“经颅直流电刺激”或“经颅磁刺激”。结果：38 项研究符合纳入标准。这些文章被分为五类：感官刺激、音乐疗法、虚拟现实、经颅直流电刺激和经颅磁刺激。因此，对每项研究进行了简要总结，包括研究人群特征、非药物神经刺激类型、神经临床结果或神经影像结果。结论：总体而言，所有针对 SBI 患者的非药物神经刺激方法似乎都是创新且有前景的。需要进一步进行随机临床试验，包括广泛的患者，以明确验证这些方法并制定科学界共享的标准化协议。
重度抑郁症患者的大脑功能加速老化：来自中国参与者大规模 fMRI 分析的证据
重度抑郁症 (MDD) 是最常见的精神健康状况之一，因其与脑萎缩和死亡的关系而受到深入研究。最近的研究表明，预测年龄和实际年龄之间的偏差可以作为大脑加速衰老的标志，以表征 MDD。然而，目前的结论通常是基于从白人参与者收集的结构性 MRI 信息得出的。这种生物标志物的普遍性需要通过具有不同民族/种族背景的受试者和不同类型的数据进一步验证。在这里，我们利用 REST-meta-MDD，这是一个从中国多个队列参与者收集的大规模静息态 fMRI 数据集。我们基于 1101 名健康对照开发了一个堆叠机器学习模型，该模型可以从 fMRI 估计受试者的实际年龄，并且非常准确。然后将训练好的模型应用于来自 24 个地点的 1276 名 MDD 患者。我们观察到，与对照组相比，MDD 患者的大脑预测年龄差异 (brain-PAD) 高出 +4.43 岁 (p < 0.0001, Cohen ' sd = 0.31, 95% CI: 2.23 – 3.88)。在 MDD 亚组中，我们观察到与未使用药物的患者相比，服用抗抑郁药物的患者的大脑 PAD 具有统计学上显著的 +2.09 岁 (p < 0.05, Cohen ' sd = 0.134525)。通过三种不同的机器学习算法进一步检查观察到的统计关系。在中国参与者身上观察到的阳性大脑 PAD 证实了 MDD 患者存在大脑衰老加速的情况。利用功能性大脑连接进行年龄估计从新的维度验证了现有的发现。
AUS-TBI：澳大利亚健康信息学方法，用于预测中度至重度创伤性脑损伤后的结果和监测干预效果
摘要 由于损伤特征广泛且脑反应复杂，预测和优化创伤性脑损伤 (TBI) 后的结果仍然是一项重大挑战。AUS-TBI 是澳大利亚政府资助的一项新计划，旨在改善遭受 TBI 的儿童和成人的个性化护理和治疗。AUS-TBI 团队旨在解决一些关键的知识空白，通过设计一种方法来汇集描述心理社会调节剂、社会决定因素、临床参数、成像数据、生物标志物概况和康复结果的数据，以评估它们对长期结果的影响。数据管理系统将设计用于跟踪广泛合适的潜在指标和结果，并将组织起来以促进安全的数据收集、链接、存储、整理、管理和分析。我们相信这些目标是可以实现的，因为我们拥有高度敬业的国内和国际领导人、专家委员会和 TBI 和健康信息学合作组织。预计由此产生的大规模数据资源将促进 TBI 后结果的个性化、预测和改善。
肺功能、气道和外周嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞与重度哮喘类固醇反应的分子药物基因组内型相关
摘要 简介 哮喘是一种复杂的疾病，其表现/严重程度各不相同。人们对定义与不同治疗反应始终相关的哮喘内型的兴趣日益浓厚，重点关注 2 型炎症 (Th2) 作为一种关键病理机制。当前哮喘内型主要通过临床/实验室标准来定义。每种内型可能都具有独特的分子机制，从而确定最佳治疗方法。方法 我们对来自重度哮喘研究计划的 19 名哮喘患者在基线和 40 毫克剂量肌肉注射皮质类固醇后 6-8 周的痰液气道细胞 RNA 测序转录组数据进行了无监督（无先验临床标准）主成分分析。我们研究了主成分 PC1、PC3 与 55 个临床变量的关联。结果 PC3 与基线 Th2 临床特征相关，包括血液（秩和 p=0.0082）和气道（秩和 p=0.0024）嗜酸性粒细胞增多症、FEV 1 变化（Kendall tau-b R=−0.333（−0.592 至 −0.012））和后续 FEV 1 沙丁胺醇反应（Kendall tau-b R=0.392（0.079 至 0.634））。PC1 与血液嗜碱性粒细胞增多症相关（秩和 p=0.0191）。对 PC1、PC3 贡献最大的 5% 基因在不同的免疫系统/炎症本体中富集，表明对皮质类固醇的转录组反应存在不同的受试者特异性簇。 PC3 与 FEV 1 变化的关联在可比的独立 14 名受试者（基线，每日吸入皮质类固醇 (ICS) 后 8 周）气道上皮细胞 microRNAome 数据集中以计算机模拟方式再现。结论这种无监督方法的转录组 PC 定义了分子药物基因组内型，可能产生新的生物学基础，为哮喘中皮质类固醇治疗的不同受试者特定反应和最佳个性化哮喘护理提供基础。这些 PC 的主要贡献基因可能表明新的治疗靶点。
脑组织氧 (PbtO2) 指导管理对重度创伤性脑损伤后患者预后的影响：系统评价与荟萃分析
a 爱尔兰都柏林圣文森特大学医院都柏林大学学院临床研究中心 b 澳大利亚和新西兰重症监护研究中心，莫纳什大学，墨尔本，维多利亚，澳大利亚 c 重症监护和高压氧医学系，阿尔弗雷德医院，墨尔本，维多利亚，澳大利亚 d 澳大利亚维多利亚州帕克维尔皇家墨尔本医院神经外科系 e 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本大学外科系 f 澳大利亚维多利亚州帕克维尔皇家墨尔本医院重症监护室 g 澳大利亚维多利亚州墨尔本大学医学和放射学系 h 澳大利亚昆士兰州赫斯顿皇家布里斯班妇女医院重症监护系 i 澳大利亚新南威尔士州悉尼 Kogarah Gray 街圣乔治医院重症监护室 j 瑞士伯尔尼大学伯尔尼大学医院 Inselspital 重症监护医学系 k 澳大利亚维多利亚州墨尔本莫纳什大学电气与计算机系统工程系 l阿尔弗雷德医院神经外科，墨尔本，维多利亚，澳大利亚 m 莫纳什大学中央临床学院，墨尔本，维多利亚，澳大利亚 n 科廷大学皇家珀斯医院重症监护系，珀斯，西澳大利亚州，澳大利亚 o 剑桥大学阿登布鲁克医院麻醉科，英国剑桥 p 皇家阿德莱德医院重症监护室，阿德莱德南澳大利亚州 5000，港口路，澳大利亚阿德莱德 q 阿德莱德大学医学院，阿德莱德，南澳大利亚州，澳大利亚 r 新西兰医学研究所，惠灵顿，新西兰 s 惠灵顿地区医院重症监护室，惠灵顿，新西兰 t 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院神经病学系和脑损伤与修复中心，费城，宾夕法尼亚州 u 匹兹堡大学医学院/UPMC 医疗系统重症监护医学系，匹兹堡，宾夕法尼亚州，美国 v 都柏林大学学院医学院，都柏林，爱尔兰 w 临床研究爱尔兰都柏林大学学院中心、爱尔兰 Mater Misericordiae 大学医院肾脏病科 x 爱尔兰皇家外科医学院麻醉与重症监护系、爱尔兰都柏林博蒙特医院 y 爱尔兰皇家外科医学院神经外科系、爱尔兰都柏林
患有重度抑郁症的儿童和青少年的抗抑郁药和安慰剂反应的影响：荟萃分析
背景：小儿重大抑郁症（MDD）几乎没有可用的抗抑郁药。这项系统评价和荟萃分析的目的是回顾具有MDD儿童和青少年抗抑郁药的行业资助研究，并更好地了解研究设计和安慰剂对这些研究发现的贡献。方法：选择了抗抑郁药与安慰剂与安慰剂的随机，双盲，安慰剂对照试验，以对儿童和/或青少年进行MDD的急性治疗进行了比较。在检查异质性后，汇总了儿童抑郁率评分量表均等分数变化的标准平均差异（SMD）的估计值。 完成了随机效应的荟萃分析。 结果：包括34个抗抑郁药比较，涉及6161名受试者。 所有研究中的SMD为0.12（CI 0.08，0.17; p <0.001），效果大小很小，低于MDD成人研究中所见。 当荟萃分析仅限于平均安慰剂反应较低的研究时，SMD升高到0.19，并在包括至少50％的接受安慰剂的机会的研究中进一步增加到0.22。 局限性：许多研究集中于大儿童和年轻青少年。 我们的发现可能无法反映老年青少年的潮汐功效。 结论：此分析中确定的适度SMD可能反映了研究设计因素以及为成年人开发的抗抑郁药在小儿患者中的应用。估计值。完成了随机效应的荟萃分析。结果：包括34个抗抑郁药比较，涉及6161名受试者。所有研究中的SMD为0.12（CI 0.08，0.17; p <0.001），效果大小很小，低于MDD成人研究中所见。当荟萃分析仅限于平均安慰剂反应较低的研究时，SMD升高到0.19，并在包括至少50％的接受安慰剂的机会的研究中进一步增加到0.22。局限性：许多研究集中于大儿童和年轻青少年。我们的发现可能无法反映老年青少年的潮汐功效。结论：此分析中确定的适度SMD可能反映了研究设计因素以及为成年人开发的抗抑郁药在小儿患者中的应用。鉴于对儿科MDD治疗的紧急临床需求，安慰剂反应的影响以及针对该人群量身定制的药物开发的影响应在小儿MDD试验设计中考虑。
中度和重度创伤性脑损伤的内型和精准治疗之路
摘要 异质性被认为是改善创伤性脑损伤 (TBI) 患者护理和预后的主要障碍。即使在较窄的中度和重度 TBI 层面，目前的管理方法也无法捕捉到这种以多种临床、解剖和病理生理特征为特征的疾病的复杂性。解决异质性的一种方法可能是将未分化的 TBI 群体分解为内型，即通过共同的生物学特征区分的亚类。内型范式已在一系列医学领域得到探索，包括精神病学、肿瘤学、免疫学和肺病学。在重症监护中，正在研究脓毒症和急性呼吸窘迫综合征等综合征的内型。本综述概述了内型范式以及它的一些方法和用例。提出了中度和重度 TBI 内型研究的概念框架，以及在该人群中发现和验证内型的科学路线图。关键词：创伤性脑损伤，表型，内型，机器学习，富集，精准医疗，治疗效果异质性
重度和轻度粘多糖贮积症 I 型的定量脑 MRI 形态学
115 名患有 MPS I 的研究参与者被纳入溶酶体疾病网络 (脑结构和功能纵向研究) 的纵向方案 NCT01870375，其纳入标准如下：确诊为 MPS I、身体状况能够接受 1 小时非镇静扫描、听力和视力足以进行神经心理学测试。在 115 名 MPS I 参与者中，98 名按照 MRI 研究方案进行了扫描。符合条件的参与者年龄在 4 至 24 岁之间，没有脑室分流术。接受脑室分流术的参与者未被纳入，因为分流术会影响大脑和脑室容量。本研究未纳入任何四岁以下的参与者，因为不镇静扫描的挑战以及这个年龄段的 GM/WM 对比度有限，这会妨碍精确的自动脑分割。98 名 MPS I 参与者中有 61 名符合本报告的纳入标准。尽管在镇静状态下接受扫描，仍有 13 名参与者被纳入研究。38 名参与者患有重度 MPS I、Hurler 综合征 (MPS IH)，23 名参与者患有轻度 MPS I、Hurler-Scheie 和 Scheie 综合征 (MPS IA)。HC 组的测量数据来自三项独立研究，采用相同的纳入标准，共 98 名参与者。