在糖组学研究所,我们开发了一种新型全寄生虫疫苗平台技术,最初是在 Michael Good AO 教授的领导下为疟疾开发的。我们的疟疾疫苗技术有两种形式:1) 化学减毒全寄生虫候选疫苗;2) 新型全寄生虫脂质体候选疫苗。
摘要 表型筛选鉴定出一种芳基磺酰胺化合物,对查加斯病的病原体克氏锥虫具有活性。全面的作用模式研究表明,这种化合物主要针对克氏锥虫蛋白酶体,结合在催化糜蛋白酶样活性的 b 4 和 b 5 亚基之间的界面上。蛋白酶体 b 5 亚基的突变与对化合物 1 的抗性有关,而这种突变亚基的过度表达也会降低对化合物 1 的敏感性。进一步通过基因工程和体外筛选的对已知结合在 b 4/b 5 界面的蛋白酶体抑制剂有抗性的克隆对化合物 1 具有交叉抗性。此外,还发现泛素化蛋白质在用化合物 1 处理的上鞭毛体中积聚。最后,热蛋白质组分析确定苹果酸酶是化合物 1 的次要靶点,尽管未发现抑制苹果酸酶可提高药效。这些研究确定了一种能够抑制克氏锥虫蛋白酶体的新型药效团,可用于发现抗恰加斯病药物。
2019年7月24日“日本抑郁症治疗学会指南II。“重度抑郁症”(Ver。1)并不夸张说这是当时抑郁症治疗状况的关键因素,当时药物治疗通常是最佳和以经验为导向的。从那以后已经过去了五年,尽管日本公众对抑郁症的理解加深了,但新问题也开始引起人们的注意,例如抑郁症的多样化和诊断和治疗的复杂性,以及在抑郁症中休息是一个因素。此外,2013年,自DSM-IV-TR以来,2013年,美国诊断标准,精神障碍诊断和统计手册,第五版(DSM-5),这是第一次修订了13年。 2016年7月,日本的害虫治疗指南II。抑郁症(DCM-5)/严重抑郁症”(Ver.2)宣布。在此修订中,每章都添加了最新的知识和信息,以及有关睡眠障碍和儿童青少年治疗的新章节。关于抑郁症的睡眠障碍的一章概述了诸如睡眠呼吸暂停综合征等原发性睡眠障碍的分化,以及抑郁症失眠的特征和治疗(睡眠卫生,药物治疗,认知行为治疗等)。有关儿童青春期的部分引用了诊断,神经发育障碍和躁郁症等合并症之间的分化,并解释了心理社会治疗作为治疗的有效性以及药物治疗和心理治疗。此外,应根据个人的状况,疾病阶段和背景来考虑和确定是否要考虑并决定是否要考虑并确定是否在抑郁症治疗中休息的问题。另一个值得注意的是,这些准则已经可以从日本抑郁症协会网站上以PDF文件下载,但是当本书中发布时,已经添加了新的补品。该补充是根据《抑郁症指南》研讨会计划的一部分材料准备的,该计划于2016年10月针对全国的医生和药剂师举行。该内容的定位是在指南的主要文本中填充线间距,并且有助于理解文本,例如对严重性的更深刻地说明,并介绍了可以用作参考的证据。我希望您将其与主文本结合使用。此外,结合日语版本的DSM-5的出版,本书主要文本中DSM-5的参考页已被日语版本所取代。将来,当世界卫生组织(WHO)发布第11次修订版的国际疾病分类(ICD-11)时,我们希望以相同的方式做出回应。
摘要。锥虫会引起被忽视的热带疾病,本综述讨论了针对糖酵解和糖体内部蛋白质易位作为治疗这些感染的策略的潜力。不同的研究表明,糖酵解是克氏锥虫、布氏锥虫和利什曼原虫等寄生虫的主要能量来源,它们的糖酵解酶与人类糖酵解酶有很大不同,为选择性药物开发提供了机会。抑制糖酵解可导致寄生虫大量死亡,因为即使部分阻断该途径也会破坏三磷酸腺苷的产生,而三磷酸腺苷对于寄生虫的生存至关重要。本综述还研究了跨糖体膜的蛋白质易位机制,特别是过氧化物酶的关键作用;糖体蛋白的错误定位会对寄生虫的生存产生不利影响。了解蛋白质输入的机制和糖体酶的独特特性可以促进针对这些特定目标的合理药物设计。总体而言,本综述强调需要创新的治疗方法来有效应对锥虫病带来的挑战,并主张进一步研究这些寄生虫的代谢脆弱性,以开发有针对性的有效治疗方法。
摘要 克氏锥虫是恰加斯病的病原体,在其生命周期中必须适应各种环境条件。对这些变化的适应由信号通路介导,这些信号通路协调细胞对新环境的反应。环磷酸腺苷 (cAMP) 和钙 (Ca 2+ ) 信号通路调节此寄生虫中的关键细胞过程,例如分化、渗透调节、宿主细胞侵袭和细胞生物能量学。尽管 CRISPR/Cas9 技术的使用促使人们利用反向遗传学方法对克氏锥虫进行功能分析,但仍有必要扩展此寄生虫的基因组编辑工具箱,例如进行多基因分析。在这里,我们使用了一种有效的 T7RNAP/Cas9 策略来标记和删除三个预测参与 cAMP 和 Ca 2+ 信号通路的基因:假定的 Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶 ( CAMK )、鞭毛成员 6 ( FLAM6 ) 和环核苷酸结合域/C2 结构域含蛋白 ( CC2CP )。我们内源性地标记了这三个基因并确定了标记蛋白的亚细胞定位。此外,用于敲除这些基因的策略使我们推测 TcCC2CP 是克氏锥虫上鞭毛体中的必需基因。我们的研究结果将为未来研究这些蛋白质在克氏锥虫中的作用开辟新的途径。
在最近引入 CRISPR/Cas9 技术进行基因敲除、基因敲入、基因补充和内源基因标记之前,很少有基因工具可用于研究克氏锥虫。核糖开关是天然存在的自裂解 RNA(核酶),可被配体激活。我们实验室最近的研究结果证明了枯草芽孢杆菌中的 glmS 核酶可用于布氏锥虫的基因沉默,该核酶已被证明可控制响应外源葡萄糖胺的报告基因表达。在这项工作中,我们使用 CRISPR/Cas9 系统用活性(glmS)或非活性(M9)核酶对克氏锥虫糖蛋白 72(TcGP72)和液泡质子焦磷酸酶(TcVP1)进行内源性标记。通过 PCR 确认基因标记,并通过蛋白质印迹分析验证蛋白质下调。通过免疫荧光分析和体外生长定量进行进一步的表型表征。我们的结果表明,该方法成功地抑制了两种基因的表达,而无需培养基中的葡萄糖胺,这表明克氏锥虫在正常生长条件下产生足够水平的内源性葡萄糖胺 6-磷酸来刺激 glmS 核酶活性。该方法可用于敲除克氏锥虫中的必需基因并验证这种寄生虫中的潜在药物靶点。
Parte B. Resumen libre delcurrículumI是西班牙格拉纳达州IBS的纳米医学组织的首席研究员和负责人。我在过去30年中的主要研究重点是锥形剂的分子和细胞生物学。在此期间,HI解决了这些寄生虫生物学的不同方面。自2008年以来,作为格拉纳达大学医院的传染病部门的首席研究员,我开始了一系列研究,专注于寻求新疗法和靶向治疗非洲锥虫病。在2009年,我作为欧盟-FP7财团的合作伙伴参加了纳米纳特里普的合作伙伴。我的作用是使用单域抗体(称为纳米型)开发一种针对非洲锥虫病治疗的新药靶向方法,该方法与含有锥虫药物的纳米颗粒相结合。目前,我将这种基于纳米的技术应用于其他病原体,例如流感病毒。i是TarbrainFec财团(Euronanamed III 2018,EU H2020)的协调员,旨在开发涂有纳米生物体的药物递送纳米系统,以证明由细菌,病毒和寄生虫引起的脑感染概念。我还是3TR财团(创新药品计划(IMI2)计划14 that call H2020-JTI-IMI2-2018。我还是成本行动CM1307的成员,“针对内寄生虫引起的疾病的靶向化学疗法”。
摘要简介:锥虫是一种原生动物,可感染多种家养和野生哺乳动物,在拉丁美洲国家分布广泛。T. rangeli 感染与查加斯病相似,无论是在诊断方面还是在预防方面。因此,本研究的目的是回顾 T. rangeli 作为克氏锥虫感染免疫原的诊断方面和用途。方法:为了进行这项研究,采用了系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 指南,描述符来自 PubMed/MEDLINE 和 SciELO 数据库中的医学主题词 (MeSH) 平台。纳入标准定义为关于“Trypanosoma rangeli”和人类 T. rangeli 感染诊断方面的原创文章和/或使用 T. rangeli 菌株开发用于克氏锥虫感染的可能疫苗的研究。结果:根据纳入和排除标准,共收集到 18 篇文章,其中 4 篇文章涉及使用 T. rangeli 为脊椎动物的 T. cruzi 感染开发的可能疫苗的研究,其余 14 篇文章主要涉及人类 T. rangeli 感染的诊断方面。结论:在本研究中,我们汇编了有关该主题的重要文献,强调需要更准确、更易于获取的技术来鉴别诊断两种原生动物引起的感染,并强调了寻找查加斯病疫苗的几种前景。关键词:Trypanosoma rangeli。克氏锥虫。疫苗。诊断。
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1非洲疟疾和急性登革热病毒的患病率的增加:跨段研究的荟萃分析和荟萃分析|疟疾期刊|全文(BiomedCentral.com)2种病原体是微生物,可能在其宿主中引起疾病,即病毒,寄生虫,细菌。3世界蚊子计划 - www.worldmosquitprogram.org和oxitec - www.oxitec.com 4 Flaviviviruses是新兴的Arthropod-Borne-Borne RNA病毒,引起了巨大的威胁生命的疾病症状,例如吞噬疾病炎和性疾病。5个媒介传播疾病包括疟疾,登革热,血吸虫病,人类非洲锥虫病,利什曼病,chagas病,黄热病,日本脑炎和尾cer虫病。https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/detail/vector-borne-diseaseshttps://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/detail/vector-borne-diseases