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World File Search System锥虫病
在chagas病中重新利用药物
抽象的药物组合和药物重新利用已成为开发新型传染病治疗的有前途的策略，包括chagas疾病。在这项研究中，我们旨在调查已知的氯氨酸（CQ）和秋水仙碱（COL）（已知抑制宿主细胞中的锥虫感染）是否可以促进锥虫的抗t. cruzi效应，从而增加锥虫药物苯并二唑（BZN）的抗tripanocipidal curzi效应（BZN），并提高其均可提高其eR含量，并提高其固定性的效果。寄生虫。BZN和COL的结合表现出对感染细胞和低抗寄生虫活性的细胞毒性。相反，BZN和CQ显着降低了Cruzi感染的结合，没有明显的细胞毒性。这种效果在不同的细胞系中似乎是一致的，并且与部分耐BZN的Y和高度抗BZN的colombiana菌株相吻合。在急性鼠模型中的体内实验表明，BZN 1 CQ组合在急性相中降低Cruzi感染的有效性比BZN单位高八倍。总而言之，我们的结果表明，CQ和BZN的伴随施用增强了BZN的锥虫活性，从而减少了实现有效反应所需的剂量。在翻译环境中，它可以表现出更高的治疗效率，同时还可以减轻高剂量BZN的不利影响。我们的研究还增强了柴cas病药物发现领域中药物组合和重新利用方法的相关性。
Communicable 传染病处Disease Branch : (3) in DH CDB ...
卫生防护中心辖下的疫苗可预防疾病科学委员会最近审查了本地流行病学数据、呼吸道合胞病毒疫苗的有效性和安全性（包括严重神经系统疾病、早产和妊娠高血压等潜在不良反应）的科学数据，以及世界卫生组织和海外卫生当局的建议。根据是次审查，科学委员会就香港使用呼吸道合胞病毒疫苗达成了一项临时共识，概述如下。
对种子休眠和发芽中的小麦III类过氧化物酶基因基因锥虫基因的功能分析
怀孕期间的产前超声检查显示出正常的胎儿发育。此外，患者的肾功能正常和血压正常。在妊娠29周时，超声揭示了最深的垂直口袋10厘米的多氢化物。在妊娠33周时，膜和子宫收缩不经常发生过早破裂。然后，进行了紧急的下部CS，并输送了一个重2200克的单个活雌性胎儿。由于呼吸窘迫，该婴儿被送入新生儿重症监护病房（NICU），并接受了补充氧气治疗，最初是通过连续的阳性气道压力（CPAP）持续一天，然后再进行鼻氧。婴儿由专门的肾脏科医生评估，其肾脏和一般检查的结果正常。因此，她出院并跟进，表现出正常的发展里程碑。请求并获得适当的书面知情同意书，并获得了本案报告的个人医学信息。
甲烷摩托杆菌的质量和锥虫杆菌Piscolens共生说明了Transkingdom Symbiosis
摘要：在口服微生物毒素中，甲烷抗素的质量（M. assiliense）的研究次数少于良好的特征和培养的甲烷素甲烷素的Oralis和甲烷抗素的甲烷素化剂。M. assiliense与不同的口服病理相关，并与一种严重的牙周炎中与Synergistetes细菌Permidobacter Piscolens（P. piscolens）共隔离。在这里，报道另外两个坏死性纸浆病例，有机会表征两个共培养的M. assiliense分离株，均为P. piscolens，均为p. piscolens，为非运动，1-2- µ m长，0.6-0.8- µm-m-m宽gram-lam-wide gram-strosity coccobaccilli，它们在420 nmms中自动燃料。两个整个基因组序列具有31.3％的GC含量，无间隙为1,834,388-Base Pair染色体，表现为85.9％的编码率，编码甲酸甲酸盐脱氢酶，促进M. assiliense M. assiliense M. assiliense M. assiliense生长，而无需GG培养基中的氢。这些数据为理解与P. piscolens及其在口腔病理中的作用的共生性，跨性别的关联铺平了道路。
DNA损伤通过锥虫瘤的镶嵌变体表面糖蛋白（VSG）驱动抗原多样化。
图2。DNA双链破裂时，当同源性可用时触发镶嵌VSG形成a）沿Antat1.1转录本鉴定出的独特重组事件的直方图。Cas9 DNA断裂位点由垂直线表示。相对于VSG转录本的5'端的剪切位置为：243、369、694、894、978和1459。截面有色，以指示已确定的供体VSG。r表示与反向链结合的指南。绘制了ANTAT1.1与供体VSG之间的完美同源性的中点。如果镶嵌序列匹配> 1个潜在的供体VSG，则绘制平均重组位置。b）定量由DNA断裂引起的镶嵌重组事件。与从该区域的未经常规读数计数相比，该区域内检测到的250bp或下游中检测到的重组事件的数量被归一化，并具有最小的覆盖范围，以控制测序深度。（n = 2，两个独立的克隆）统计显着性是用带有事后Tukey HSD（** p <0.01）平均值的单向方差分析确定的。c）在ANTAT1.1内断裂后分离出的寄生虫克隆的镶嵌VSG示意图。显示的代表序列。d）在所有分离的镶嵌表达克隆中鉴定出的供体VSG插入长度的直方图。插入长度仅包括新插入的序列，不包括重组位点。e）atat1.1家族的示意图与antat1.1转录本排列。灰色序列与atat1.1的完美匹配。f）在每个重组位点，ANTAT1.1和供体VSG之间共享身份长度的直方图。g）量化Eatro1125和Lister427寄生虫的VSGNOM中VSG类型。lister427 vsgnome具有5个vsgs，可以完全复制，没有任何其他家庭成员。sl = 5'剪接领导者序列，14-mer = 3'序列在所有VSG转录本中保守
使用 AlphaFold 对寄生虫克氏锥虫进行药物靶点的计算机模拟探索
恰加斯病是一种由克氏锥虫引起的、被忽视的毁灭性疾病，影响着全球数百万人。现有的两种抗寄生虫药物硝呋莫司和苯并硝唑对感染的急性期有良好的疗效。但急性期疗效较差，通常无症状，因此经常无法诊断。治疗大多发生在慢性期，即出现危及心脏和/或消化系统的致命症状时。此后，这两种药物的疗效都会降低，而且长期服药常常会产生不良反应，影响治疗依从性。因此，迫切需要发现更安全、更有效的药物。尽管与最近使用的表型筛选相比，基于靶标的新型抗寄生虫分子的鉴定具有优势，但由于注释不完整以及缺乏寄生虫蛋白质空间结构，因此受到阻碍。目前，AlphaFold 蛋白质结构数据库拥有 19,036 个来自克氏锥虫的蛋白质模型，这些模型不仅可以成为描述新治疗方法的关键，还可以阐明已知化合物的分子作用机制。在这项概念验证研究中，我们筛选了 AlphaFold 克氏锥虫预测蛋白质模型集，以使用基于对接的逆向虚拟筛选为预先选择的已知抗锥虫活性的化合物列表寻找潜在靶标。详细分析了最有希望的配体的最佳受体（靶标），以解决分子相互作用和潜在药物的作用方式。结果深入了解了化合物及其靶标的作用机制，并为寻找新化合物或优化现有化合物的新策略铺平了道路。
人工智能在天然产物研究中的应用综述
Rodríguez, L., de Pedro, N., Gómez-Pérez, V., Valente, M., Reyes, F., Genilloud, O., Vicente, F., Castanys, S., Ruiz-Pérez, L. M., Navarro, M., Gamarro, F., & González-Pacanowska, D. (2015).基于天然产物的高通量筛选平台，用于发现针对 3 种被忽视的热带疾病的药物：非洲人类锥虫病、利什曼病和恰加斯病。SLAS Discovery , 20 (1), 82–91.https://doi.org/10.1177/1087057114555846
一开始就进行全编辑
锥虫原生动物参与一些奇怪的生物化学过程，最奇怪的莫过于 RNA 编辑。在这些生物（例如短膜虫、利什曼原虫和锥虫）的线粒体中，蛋白质编码转录本通过位点特异性删除某些基因组编码的尿苷残基并添加其他非编码的 U 而发生改变（参考文献 1）。该过程重新定制初始初级转录本（“预编辑 RNA”），以使最终产品指定完整的功能性蛋白质。除了对预编辑 RNA 的特定区域进行局部编辑（5'-编辑）之外，锥虫还进行一种引人注目的“泛编辑”，在某些情况下，这种编辑可占信使 RNA 成熟序列的 50% 或更多 1 。在本期第 345 页 2 ，Maslov 等人提出的证据表明，与人们的预期相反，泛编辑是锥虫谱系中的古老特性，而非最近获得的特性。RNA编辑系统的进化（它们如何出现以及为何持续存在）是进化生物学中的一个挑战性问题 3 。迄今为止，U添加/删除编辑仅在线粒体中发现，并且仅存在于动基体目（包括锥虫、博多虫和相关的隐虫）中。然而，其他类型的线粒体 mRNA 编辑也已被记录 4 ，以及线粒体转移 RNA S- 7 和核糖体 RNA 8 的编辑。这些系统的多样性和机制独特性，再加上它们的高度受限发生，强烈表明它们中的大多数（如果不是全部）都是最近在进化中获得的特性 3 。
社论：查加斯病新药物靶点和治疗方法
恰加斯病 (ChD) 也称为美洲锥虫病，是一种由血鞭毛原虫克氏锥虫引起的寄生虫病。该病是拉丁美洲的地方病，估计有 600 万至 700 万人感染。如今，由于通过旅行和迁徙传入的病例以及其地理分布不断扩大（例如美国的情况），ChD 被视为新出现的全球健康问题（Paniz Mondol 等人，2020 年）。尽管如此，ChD 的治疗选择仍然有限，并且表现出显著的不良反应。目前的治疗选择基于两种硝基衍生物和硝基呋喃化合物，苯并硝唑 (Bz) 和硝呋莫司 (Nx)，它们在 50 多年前就已引入临床医学，尽管它们是仅有的两种获准用于治疗 ChD 的药物，但它们的使用存在一些局限性。首先，Bz 和 Nx 这两种药物都有明显的副作用，全身体征和症状从轻微到严重不等，包括皮疹、恶心、呕吐、厌食、贫血、白细胞减少和周围神经病变，这些通常会导致停止治疗。其次，这些药物的疗效取决于寄生虫的发育阶段、疾病阶段（急性或慢性）和患者的地理位置，治愈率为 60% 到 80%。这一点很重要，因为地理位置与寄生虫及其各自的离散类型单位（DTU）的基因组变异性密切相关，已知这些单位对治疗的反应趋势不同（Higuera 等人，2013 年）。第三，治疗时间延长，从 60 天到 120 天不等，由于潜在的副作用，需要密切监测。最后，克氏锥虫耐药菌株的出现已成为成功治疗 ChD 的主要障碍。因此，迫切需要确定新药和药物靶点，以提高 ChD 治疗的有效性和安全性。因此，人们正在努力寻找针对这种顽固感染的新型化疗方法，特别是在慢性期，这是该疾病最隐蔽和最常见的临床表现。因此，在治疗 ChD 方面取得突破性进展
小胶质细胞TREM2调控阿尔茨海默病发生的机制研究进展
Engl J Med，2013，368：107-16 [4] Jin SC，Benitez BA，Karch CM等。trem2中的编码变体增加了阿尔茨海默氏病的风险。Hum Mol Genet，2014，23：5838-46 [5] Schwabe T，Srinivasan K，Rhinn H.移动范式：小胶质细胞在阿尔茨海默氏病中的核心作用。Neurobiol Dis，2020，143：104962 [6] Zhang Y，Chen K，Sloan SA等。大脑皮层的神经胶质，神经元和血管细胞的RNA测序转录组和剪接数据库。J Neurosci，2014，34：11929-47 [7] Lloyd AF，Miron Ve。小胶质细胞在中枢神经系统中的促估计性特性。nat Rev Neurol，2019，15：447-58 [8] Butovsky O，Ziv Y，Schwartz A等。由IL-4或IFN-γ激活的小胶质细胞差异地诱导了成人茎/祖细胞的神经发生和寡构成。mol Cell Neurosci，2006，31：149-60 [9] Ulland TK，Song Wm，Huang SC等。TREM2在阿尔茨海默氏病中保持小胶质细胞代谢适应性。Cell，2017，170：649-63.E13 [10] Daws MR，Lanier LL，Seaman WE等。新型小鼠髓样DAP12-相关受体家族的克隆和表征。EUR J Immunol，2001，31：783-91 [11] Dean HB，Roberson ED，Song Y. Trem2中与神经退行性疾病相关的变体破坏了免疫球蛋白领域的顶端配体结合区域。前神经，2019，10：1252-67 [12] Sasaki A，Kakita A，Yoshida K等。小胶质细胞DAP12和TREM2基因在NASU-Hakola病中的可变表达。神经遗传学，2015，16：265-76 [13] Jay TR，Von Saucken VE，Landreth GE。trem2在神经退行性疾病中。mol Neurodegener，2017，12：56-89 [14] Forabosco P，Ramasamy A，Trabzuni D等。通过人脑基因表达数据网络分析对TREM2生物学的见解。Neurobiol老化，2013，34：2699-714 [15] Schlepckow K，Kleinberger G，Fukumori A等。与阿尔茨海默氏症相关的trem2变体发生在亚当裂解位点，并效果脱落和吞噬功能。embo mol Med，2017，9：1356-65 [16] Bouchon A，Dietrich J，ColonnaM。尖锐边缘：炎症反应可以由Trem-1触发，Trem-1是一种在中性粒细胞和单核细胞上表达的新型受体。J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。 TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。 mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。 带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。 自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。 trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。 Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。 识别J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。识别