系统性硬化症 (SSc) 或硬皮病是一种罕见、复杂的系统性自身免疫性疾病,病因不明,其特点是发病率高、死亡率高,常由间质性肺病和肺动脉高压等心肺并发症引起。尽管在阐明 SSc 发病机制所涉及的途径方面取得了重大进展,并且临床试验中测试的治疗靶点数量也越来越多,但这种疾病仍然无法治愈,尽管几种拟议的治疗方法可能会限制特定器官的受累,从而减缓疾病的自然病程。最近研究的一个具体重点是解决 SSc 相关间质性肺病全球管理方面大量未满足的需求,包括其发病机制、早期诊断、患者风险分层、适当的治疗方案和治疗反应监测,以及进展的定义和进展和死亡的预测因素。根据临床特征和分子特征对患者进行更精细的分层,识别具有不同临床轨迹的亚群,并实施未来临床试验的结果测量,也可以改善治疗管理策略,有助于避免与肺部受累相关的不良后果。
弥散功能障碍和低氧血症。影像学上可见双肺弥漫性或多灶性分布性病变,最终发展为弥漫性肺纤维化、蜂窝肺(Meyer,2014;Conte等,2022)。美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸学会(ERS)根据病因、临床和病理特点将ILD分为四类:1)原因已知的ILD;2)特发性间质性肺炎;3)肉芽肿性ILD;4)其他罕见ILD,其中已知的ILD病因包括药物相关,美国药物因素占所有ILD的1.9%~3.5%(Distefano等,2020),而我国DILD的发病率被低估。目前已知引起DILD的药物有数百种,包括抗肿瘤药物、抗微生物药物、抗血管药物等。本研究回顾性分析了我院2020年抗肿瘤药物引起ILD的用药情况,为临床加强抗肿瘤药物引起ILD的管理提供参考。
作为本次研发项目的共同研究员,名古屋大学信息学研究生院的森健作教授目前已开发并商业化了一种利用人工智能(AI)的结肠镜检查诊断支持设备(EndoBRAIN、EndoBRAIN-EYE)。 另一方面,膀胱镜诊断辅助装置在日本国内和国外都尚未实现商业化。我们获得了AMED转化研究战略促进计划(庆应义塾大学)Seeds H.A.的资助,开发了膀胱镜诊断支持的AI程序(专利申请号2021-178275)。在性能评估测试中,对三种疾病(HIC、BPS、BT包括CIS)的诊断准确率明显高于泌尿科医生(AI:88.5%,泌尿科医生:72.0%,见下图)。
摘要:间质性肺病 (ILD) 目前由放射科医生、肺病专家和病理学家组成的 ILD 委员会进行诊断。他们讨论计算机断层扫描 (CT) 图像、肺功能测试、人口统计信息和组织学的组合,然后就 200 个 ILD 诊断之一达成一致。最近的方法采用计算机辅助诊断工具来提高疾病的检测、监测和准确预测。基于人工智能 (AI) 的方法可用于计算医学,尤其是在基于图像的专业(例如放射学)中。本综述总结并强调了最新和最重要的已发表方法的优缺点,这些方法可以形成一个整体的 ILD 诊断系统。我们探讨了当前的 AI 方法和用于预测 ILD 预后和进展的数据。然后,必须突出显示包含与进展风险因素相关的最多信息的数据,例如 CT 扫描和肺功能测试。本综述旨在找出潜在的差距,强调需要进一步研究的领域,并确定可以结合起来的方法,以便在未来的研究中获得更有希望的结果。
ILA。193 名接受 ICI 单药治疗的患者中有 18 名 (9.3%) 出现早发性 ICI-ILD,71 名接受 ICI 和化疗的患者中有 3 名 (4.2%) 出现早发性 ICI-ILD。7 名患者 (2.7%) 在出现早发性 ICI-ILD 之前接受了胸部放射治疗。患有和未患有早发性 ICI-ILD 的患者基线特征之间的差异并不显著。患有和未患有 ILA 的患者中出现早发性 ICI-ILD 的比例之间的差异并不显著 (p = 0.765)。
摘要 :背景:随机对照(RCT)和回顾性研究的结果扩大了系统性硬化症(SSc)-间质性肺病(ILD)治疗的药物库。这些药物的正确定位尚未明确。目的:对利妥昔单抗(RTX)、托珠单抗(TCZ)、尼达尼布和阿巴西普(ABT)治疗 SSc-ILD 进行系统文献综述(SLR)。SLR 的结果用于创建专门的调查。设计:本研究以系统综述的形式进行。数据来源和方法:使用以下术语进行 SLR:“(系统性硬化症或硬皮病)AND(间质性肺病或肺纤维化或肺纤维化)AND(利妥昔单抗或托珠单抗或阿巴西普或尼达尼布)”。SLR 的结果整合在一项包含 8 个领域的调查中。这些已发送给所有 EUSTAR 成员和 2020 年硬皮病世界大会的参与者。结果:共确定了 41 项研究(34 项关于 RTX、5 项关于 TCZ、2 项关于 ABT 和 1 项关于尼达尼布)。RCT 支持使用 TCZ 和尼达尼布,而回顾性研究支持将 RTX 用于 SSc-ILD。没有获得关于 ABT 的明确数据。调查显示,RTX 是最可用的选择(96%),而引入靶向治疗的最常见原因是使用 csDMARDs 时肺进展(86% RTX、59% TCZ 和 63% 尼达尼布)。联合治疗是尼达尼布(75%)和 RTX(63%)最常提到的治疗方案。医生对所有药物的安全性的看法相似,而 RTX 和尼达尼布的药物疗效相同,其次是 TCZ(4.8 ± 2)。最常提出的担忧涉及疗效、安全性和联合治疗方案。结论:我们的 SLR 支持对 SSc-ILD 患者使用 RTX、TCZ 和尼达尼布,并强调需要更多关于前期联合治疗与单药治疗的数据。它还强调需要根据肺部和肺外表现确定支持药物选择的预测因素。
− 六项研究 2-4、6-8(N=230,262)的证据表明,潜在的间质性肺病 (ILD) 的存在与死亡率的增加有关。有限的证据表明,患有潜在 ILD 的 ICU 入院率 2(N=89,530)和呼吸机 3(N=483)的风险增加,但证据不足以保证对该评估的信心。− 在欧洲进行的两项队列研究 1、3(N=8,256,644)的证据表明,潜在的特发性肺纤维化的存在与死亡率的增加有关。一项研究 1(N=8,256,161)的有限证据表明,患有潜在特发性肺纤维化的 ICU 入院率和住院率增加,但证据不足以保证对该评估的信心。 − 来自欧洲进行的两个队列 1、2(N=8,345,691)的证据表明,潜在结节病的存在与死亡率和 ICU 入院率的增加有关。来自美国和欧洲进行的两项队列研究 1、5(N=8,256,982)的证据表明,因潜在结节病而住院的人数增加。− 来自欧洲进行的一项队列研究 1(N=8,256,161)的有限证据表明,潜在的过敏性肺炎(也称为外源性过敏性肺泡炎)与死亡率和住院率的增加有关,但证据不足以保证对这一评估的信心。− 来自欧洲进行的两个队列 1、3(N=8,256,644)的证据表明,除特发性肺纤维化或结节病之外的潜在间质性肺疾病的存在与死亡率增加有关。一项研究 1 (N=8,256,161) 的有限证据表明,除特发性肺纤维化或结节病外,因潜在间质性肺病住院的人数有所增加,但证据不足以保证对该评估的可信度。− 一项队列研究 3 (N=483) 的有限证据表明,与轻度 ILD 患者相比,中度或重度 ILD 患者的死亡率更高。但证据不足以保证对该评估的可信度。
1 帕多瓦大学 DiSCOG 和帕多瓦威尼托肿瘤研究所 IRCCS 医学肿瘤学 2; 2 那不勒斯国家癌症研究所 IRCCS Fondazione Pascale 黑色素瘤、癌症免疫治疗和发展治疗学系; 3 米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系,米兰; 4 米兰尼瓜尔达大都会医院血液学、肿瘤学和分子医学科; 5 比萨大学临床和实验医学系临床药理学和药物遗传学系; 6 米兰尼瓜尔达大都会医院放射科; 7 那不勒斯 Buon Consiglio Fatebenefratelli 医院放射科; 8 米兰尼瓜尔达大都会医院肺科; 9 帕多瓦大学医院热带和传染病科,帕多瓦; 10 罗马圣心天主教大学 A. Gemelli 大学医院基金会 IRCCS 肺病学综合手术室; 11 那不勒斯国家癌症研究所 IRCCS Fondazione Pascale 乳腺和胸部肿瘤科; 12 比萨大学医院肿瘤内科 2 组,比萨; 13 都灵坎迪奥洛 FPO-IRCCS 坎迪奥洛癌症研究所放射科; 14 意大利都灵大学外科科学系
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是一场全球公共卫生紧急事件,需要立即实施控制措施。COVID-19 疫苗有助于降低 COVID-19 的风险并预防严重疾病,即使在接种疫苗后感染的人群中也是如此。1 尽管大规模调查显示 COVID-19 疫苗具有良好的安全性,2 但长期安全性和罕见不良反应尚不清楚。间质性肺炎是针对其他微生物疫苗接种的罕见并发症。3 和 5 然而,在最初的 COVID-19 疫苗试验中并未报告。2 我们在此报告 3 例接种 COVID-19 疫苗(辉瑞)后发生的间质性肺炎病例。患者 1:一名 66 岁的戒烟男性,在肺癌切除术后来我院进行定期随访。四年前,他被诊断出患有肺癌,并发肺气肿和吸烟相关间质性肺病,组织学诊断为脱屑性间质性肺炎 (DIP)(图 1 A)。患者在发病前 15 天接种了第一剂 COVID-19 疫苗。从接种疫苗的第二天开始,他出现长时间发烧和疲劳。他没有与已知的 COVID-19 患者接触,也没有服用任何其他药物。胸部计算机断层扫描 (CT) 显示下叶弥漫性和斑片状毛玻璃影和不规则网状影,相对胸膜下保留(图 1 B)。严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 核酸的实时荧光聚合酶链反应 (RT-PCR) 为阴性。支气管肺泡灌洗 (BAL) 显示淋巴细胞增多 (42.3%) 和色素吸烟者巨噬细胞缺失。BAL 液培养物对细菌、真菌和分枝杆菌呈阴性。进一步的临床特征如表 1 所示。由于怀疑疫苗接种和临床症状之间存在时间关系,患者决定不接种第二剂 COVID-19 疫苗。间质异常一个月后自行消退,无需任何治疗(补充图 1)。患者 2:一名 85 岁的戒烟男性,出现劳力性呼吸困难。18 个月前进行的胸部 CT 显示下叶有轻度网状结构(图 1 C)。四天前,他接种了第一剂 COVID-19 疫苗,之后出现长时间胸痛和呼吸急促。他被怀疑患有急性冠状动脉综合征,并接受了经皮冠状动脉介入治疗,但
系统性硬化症 (SSc;硬皮病) 是所有风湿性疾病中死亡率最高的疾病,而间质性肺病 (ILD) 是 SSc 相关死亡的主要原因之一。目前,美国食品药品管理局 (FDA) 已批准两种药物用于减缓 SSc 相关 ILD (SSc-ILD) 患者肺功能下降的速度:尼达尼布(一种酪氨酸激酶抑制剂)和托珠单抗(首个针对 SSc 中白细胞介素 6 通路的生物制剂)。此外,两种具有细胞毒性和免疫调节活性的仿制药,霉酚酸酯和环磷酰胺,在 II 期试验中显示出相当的疗效,但尚未获得 FDA 批准用于治疗 SSc-ILD。鉴于疾病的异质性,治疗 SSc-ILD 的最佳治疗策略仍有待确定。本综述的目的有两点:1) 回顾专注于 SSc-ILD 诊断和治疗的研究主体;2) 提出一种在这种临床情况下进行诊断、分层、管理和治疗决策的实用方法。本综述根据疾病严重程度(亚临床与临床 ILD)和相关进展风险(低风险与高风险)对 SSc 患者进行了实用分类。鉴于托珠单抗最近获批用于 SSc-ILD,本文讨论了一线和二线治疗的药物和非药物选择以及潜在的联合治疗方案。