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World File Search System阿霉素
阿霉素-spc-common.pdf
1. 药品名称 [产品名称] 2. 定性和定量组成 1 ml 含 2 mg 盐酸阿霉素。 每 5 ml 小瓶总含量为 10 mg 盐酸阿霉素。 每 10 ml 小瓶总含量为 20 mg 盐酸阿霉素。 每 25 ml 小瓶总含量为 50 mg 盐酸阿霉素。 每 75 ml 小瓶总含量为 150 mg 盐酸阿霉素。 每 100 ml 小瓶总含量为 200 mg 盐酸阿霉素。 已知作用的辅料： 该产品含有氯化钠（每 1 ml 含 3.5 mg 钠）。 有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 输液溶液 该产品为澄清红色溶液，几乎不含颗粒。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 多柔比星是一种细胞毒性药物，适用于治疗以下肿瘤： 小细胞肺癌 (SCLC) 乳腺癌 复发性卵巢癌 局部晚期或转移性膀胱癌的全身治疗 经尿道切除术后膀胱内预防浅表膀胱癌复发 骨肉瘤的新辅助和辅助治疗 成人晚期软组织肉瘤 尤文氏肉瘤 霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤 急性淋巴细胞白血病 急性髓细胞白血病 晚期多发性骨髓瘤 晚期或复发性子宫内膜癌 肾母细胞瘤 晚期乳头状/滤泡性甲状腺癌 间变性甲状腺癌晚期神经母细胞瘤阿霉素经常与其他细胞抑制药物联合用于化疗方案。
药物名称：阿霉素
致癌性：次生白血病（有或没有尿液阶段）已报道用拓扑酶II抑制剂（包括阿霉素等蒽环类药物）治疗的患者。二次白血病更为常见，当将蒽环与DNA破坏性抗肿瘤剂结合使用时，在用细胞毒性药物进行大量预处理的患者中，或者将蒽环类药物的剂量与辐射结合升级和/或使用。次生白血病可以有1到3年的潜伏期，并且可以在治疗后10年发生。儿科患者有患继发性急性骨髓性白血病（AML）的风险。24诱变性：AMES测试中的诱变。3阿霉素在体外和体内染色体测试中具有层生成性。7生育能力：在女性中，阿霉素可能会引起闭经，导致药物给药期间不孕。排卵和月经在治疗终止后似乎恢复正常，尽管更年期也发生了。阿霉素可以在人类精子中诱导染色体损伤。寡头症或azoospermia可能是永久性的。在某些情况下，据报道精子计数恢复到正常水平；但是，在治疗结束后几年可能不会发生这种情况。在动物研究中，发现阿霉素对雄性生殖器官有毒，导致睾丸萎缩，生精小管的弥漫性变性和低糖。应考虑具有生殖潜力的男性和女性患者的生育能力。3,424妊娠：在动物研究中，在器官发生过程中给药阿霉素时，观察到胎儿吸收的发生率增加以及胎儿骨骼和软组织畸形的增加。阿霉素也被证明可以阻止植入并充当堕胎剂。阿霉素与孕妇施用有关造成胎儿伤害。避孕。对于具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者，建议在治疗期间和最后一次剂量后至少3.5个月进行避孕。24种化学疗法方案在怀孕期间已服用包括阿霉素的方法来治疗乳腺癌。26有关更多信息，请参阅BC癌症的癌症管理手册/乳腺癌特殊情况：怀孕的乳腺癌。母乳喂养在母亲正在接受阿霉素化疗时不应发生母乳喂养，因为阿霉素分泌成母乳。
Chrysin与阿霉素的组合作用，5- ...
结果：碘化丙啶染色表明，维生素C（0.5 mm）降低了细胞活力近50％。流式细胞仪分析进一步表明，与未经治疗的对照相比，将维生素C（0.5 mm）与长春蛋白（0.8 nm）或Parthenolide（1.925 µM）相结合的凋亡增加。组合处理分别在用维生素C和长春新碱治疗的细胞中诱导了79.22％的细胞凋亡，分别为维生素C和Parthenolide治疗的细胞中有82.52％。实时PCR分析显示所有三个miRNA的表达均下降。值得注意的是，联合疗法进一步降低了表达，表明在观察到的增强凋亡中的潜在参与。此外，分子对接通过维生素C及其组合条件验证了这些microRNA（miRNA）的调节。
阿霉素纳米颗粒的早期反应评估......
目的：本研究旨在将载阿霉素纳米粒子微泡 (Dox-NP-MB) 疗法应用于原位肝细胞癌 (HCC) 大鼠模型，并研究造影增强超声 (CEUS) 和体素内不相干运动扩散加权磁共振成像 (IVIM-DWI) 对反应评估的效用。方法：28 只 N1S1 HCC 模型大鼠在第 0 天和第 7 天分别接受 Dox-NP-MB（组 [G] 1，n=8）、单独使用阿霉素 (Dox)（G2，n=7）、单独使用纳米粒子微泡（G3，n=7）或生理盐水（G4，对照，n=6）治疗，并于第 11 天处死。每次治疗前和安乐死前进行 IVIM-DWI 和 CEUS。通过与对照组相比肿瘤体积生长抑制的百分比来评估疗效。通过体重变化和血液检查评估毒性。分析治疗后IVIM-DWI和CEUS参数的变化。结果：与G4相比，G1和G2的肿瘤体积增长分别抑制了48.4%和90.2%。与G2相比，G1的体重变化程度（中位数，91.0%[四分位距，88.5%～97.0%]vs. 88.0%[82.5%～88.8%]，P<0.05）和白细胞减少（1.75×10 3 细胞/μL[1.53～2.77]vs. 1.20×10 3 细胞/μL[0.89～1.51]，P<0.05）均显着降低。第一次治疗后，G3、G4组CEUS峰值增强、冲洗率、冲洗灌注指数增加，G1、G2组CEUS峰值增强、冲洗率、冲洗灌注指数降低；G1、G2组表观扩散系数、真扩散系数、灌注分数与基线相比显著增加（P<0.05）。结论：Dox-NP-MB显示Dox毒性降低。CEUS和IVIM-DWI部分参数的早期变化与治疗反应相关。
RAD50 下调对 rucaparib 和阿霉素联合使用的协同作用 RAD50 下调对 rucaparib 和阿霉素联合使用的协同作用
摘要 目的：MRN（MRE11-RAD50-NBS1）蛋白复合物作为DNA损伤传感器发挥作用，在协调DNA双链断裂修复中起着至关重要的作用。尽管已经证明功能失调的MRN活性会使癌细胞对某些DNA损伤剂或PARP抑制剂敏感，但RAD50对鲁卡帕尼和阿霉素治疗的功能意义尚未研究。本研究的目的是研究RAD50缺陷的癌细胞对鲁卡帕尼和阿霉素组合的反应。材料和方法：本研究使用人骨骨肉瘤上皮细胞（U2OS）来评估RAD50表达水平的治疗潜力。应用RNA干扰技术来沉默RAD50 mRNA活性的表达。使用qRT-PCR技术来研究相关基因的mRNA表达水平。进行蛋白质印迹分析以评估相关蛋白质的表达水平。进行克隆存活试验以分析 RAD50 缺失对鲁卡帕尼和阿霉素联合治疗的影响。结果：RAD50 敲低导致 MRE11 和 NBS1 蛋白水平显着下降，但不影响 mRNA 和蛋白质水平上的 p53 和 p21 表达。此外，RAD50 缺失的细胞对急性阿霉素治疗的 DNA 损伤反应激活受损。我们最终表明，当与 PARP 抑制剂鲁卡帕尼联合使用时，RAD50 耗竭会增加阿霉素的细胞毒性。结论：总之，我们的临床前研究结果表明，RAD50 表达水平可以作为评估涉及 PARP 抑制剂的精准癌症治疗的预测生物标志物。关键词：RAD50、MRN 复合物、鲁卡帕尼、阿霉素。 ÖZ Amaç：MRN (MRE11-RAD50-NBS1) 蛋白质复合物与 DNA 传感器相连，并与同源物重新组合，并与 DNA 相匹配。 Fonksiyonel olmayan MRN 激活 kanser hücrelerini DNA'ya zarar veren ajanlara veya PARP 抑制剂 karşı duyarlı hale getirdiği gösterilmiş olsa da、RAD50'nin rucaparib ve doksorubisin tedavileri üzerindeki fonksiyonel önemi henüz araştırılmamıştır。但是，RAD50 缺陷可能与 rucaparib 和 doksorubisin 组合在一起。
叶酸靶向脂质体亚硝基阿霉素
Gazzano, E., Rolando, B., Chegaev, K., Salaroglio, IC, Kopecka, J., Pedrini, I., et al. (2018). 叶酸靶向脂质体亚硝基阿霉素：一种对抗 P 糖蛋白阳性和叶酸受体阳性肿瘤的有效工具。JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, 270, 37-52 [10.1016/j.jconrel.2017.11.042]。
类似多肽杀死阿霉素耐药癌细胞
利用增强渗透和滞留 (EPR) 效应以及主动热靶向方法 (15-17, 21)，将药物直接注射到肿瘤部位。从而增加肿瘤中载药药物的相对浓度，提高药物的治疗指数，减轻患者不可接受的毒性 (12, 22)。这种靶向的一个显著例子可以在以前的研究 (21) 中找到，其中将荧光标记的 CPP-ELP 注射到 S2013 肿瘤小鼠体内。一组动物在注射 CPP-ELP 后立即接受红外 (IR) 激光对肿瘤进行高温治疗，使肿瘤核心的温度达到 42 °C，而另一组动物则免于高温治疗。这项研究表明，肿瘤的红外加热使肿瘤产生的热量增加 2-3 倍
特定靶靶标的脂质体阿霉素（...
摘要：阿霉素是一种细胞毒性蒽环类衍生物，在许多不同形式的人类癌症中被用作化学疗法，并有所成功。然而，阿霉素治疗具有多种副作用，其中最严重的是心肌病，可能是致命的。卵毛素脂质体（doxil®）中的阿霉素封装已显示可增加肿瘤定位并降低心脏毒性。相反，这种脂质体的稳定性也导致循环时间增加并在皮肤中积聚，从而导致掌骨播出器红细胞性刺耳性，同时也限制了该药物在肿瘤部位的释放。使用各种受体特异性肽和抗体的这种脂质体针对肿瘤细胞的特定靶向。 但是，靶向单个表位限制了可能的肿瘤靶标数量，并通过突变增加了肿瘤抗性的风险。 在本报告中，doxil®与源自金属蛋白酶组织抑制剂的肽序列P700偶联。使用各种受体特异性肽和抗体的这种脂质体针对肿瘤细胞的特定靶向。但是，靶向单个表位限制了可能的肿瘤靶标数量，并通过突变增加了肿瘤抗性的风险。在本报告中，doxil®与源自金属蛋白酶组织抑制剂的肽序列P700偶联。这种doxil®-P700复合物可通过小鼠和人类乳腺癌细胞和永生的血管细胞增加了大约100倍的药物吸收，导致细胞毒性增加。使用P700以这种方式靶向脂质体可能会使阿霉素或其他药物的特定输送到广泛的癌症。
研究论文 阿霉素在化疗中的应用研究...
肝癌是全球六大常见癌症之一，可分为原发性肝癌和继发性肝癌，原发性肝癌是指肝脏的原发性肿瘤，继发性肝癌是指肝脏其他部位的肿瘤已转移到肝脏内的肿瘤[1-4]。肝癌发病率极高，也是癌症死亡的第四大原因，且调查显示，欠发达地区肝癌发病率较高，东亚、南亚、北亚均为肝癌高发区[5]。肝癌的病因尚不明确，酗酒、肥胖、肝硬化、乙肝、丙肝、脂肪肝、糖尿病等均是肝癌的危险因素[6,7]。在治疗方面，肝切除和肝移植一直是肝癌治疗的首选[8,9]。此外，化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗、抗病毒治疗、中医药等辅助性治疗均能有效抑制肝癌。其中，放疗不是肝癌的一线治疗方案，但可作为肝癌局部治疗的有效手段[10-12]。化疗是常见的治疗方法
叶酸靶向脂质体亚硝基阿霉素 - IRIS-AperTO
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