XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System降脂
患者搜索工具资源回顾
一套全面的资源，用于支持脂质管理实践。此工具中的患者搜索可以：显示当前脂质管理表现（实践水平或更高水平）、确定需要优化治疗的目标患者以及确定重大的他汀类药物安全问题。模板提供脂质管理概述、目标设定、适当的警告/警报、异常报告、脂质检查表以及有关降脂疗法的详细信息、处方安全警报以及药物治疗开始的警告和支持。改善脂质管理、编码和处方安全的协议。特定工具有助于实施，例如在线问卷以促进治疗的批量强化。患者的选择和决定嵌入到工具中。此工具还提供 QoF/IIF/本地增强服务支持。该工具完全集成到综合 CVD 预防系统中，因此脂质与其他 CVD 状况和风险因素一起考虑。
平滑肌 - 衍生的外生祖细胞以KLF4依赖的方式指导动脉粥样硬化斑块组成复杂性
引言动脉粥样硬化是一种复杂的炎症状况，是心血管疾病的主要驱动力，这是一系列疾病，导致大约32％的全球死亡（1，2）。治疗动脉粥样硬化的方法包括降脂和抗炎药。不幸的是，他汀类药物无法完全解决CVD风险，尽管降低了脂质的强烈降低，但许多患者仍有残留的风险。此外，由于成本和长期使用的需求，抗炎治疗具有局限性，这会增加感染和败血症的风险。因此，需要其他治疗方法来直接靶向侵蚀性病变中的血管壁细胞（3-8）。令人惊讶的是，很少有任何疗法将重点放在居民血管细胞的病理机制上，这可以为未来的治疗提供当前护理以外的未来治疗的见解。从历史上看，动脉粥样硬化领域的研究集中在血管最内层的内心层的作用上，在通过内皮功能障碍，脂质降解/氧化和巨噬细胞浸润中推动动脉粥样硬化进展（1，3-5）。最近，鼠模型和人动脉粥样硬化组织中的谱系追踪研究定义了重要作用血管平滑肌细胞
脂质降低药物与covid的关联
背景：脂质代谢在病毒感染中起重要作用。我们旨在通过使用两样本的Mendelian Ranagian（MR）研究来评估降脂药物（HMGCR抑制剂，PCSK9抑制剂和NPC1L1抑制剂）对COVID-19结果的因果作用。方法：我们使用两种遗传仪器来代表降低脂质药物的暴露，包括药物靶基因的表达定量性状基因座，以及与低密度脂蛋白相关的药物靶基因内或附近药物靶基因（来自基因组广泛关联研究的LDL胆固醇）的遗传变异。基于DATA的MR（SMR）和反相位加权MR（IVW-MR）用于计算效应估计值。结果：SMR分析发现，较高的HMGCR表达与COVID-19的住院治疗风险更高（优势比[OR] = 1.38，95％置信区间[CI] = 1.06–1.81）。类似地，IVW-MR分析观察到HMGCR介导的LDL胆固醇与Covid-19 Hospicyation（OR = 1.32，95％CI = 1.00-1.74）之间存在正相关。没有发现其他关联的两种分析的一致证据。结论：这项两样本的MR研究表明，HMGCR抑制与降低Covid-19的住院风险之间存在潜在的因果关系。资金：福建医科大学高级才能的初创基金。
用Angptl3抑制剂，evinacumab
纯合家族性高胆固醇血症（HOFH）是一种超稀有的，威胁生命的，遗传状况的特征，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平显着升高。标准降脂质疗法在这些患者中最少减少LDL-C，而终生的连续格式是治疗的主要手段。evinacumab是一种针对类似血管素的蛋白3的单克隆抗体，可通过新型LDL受体与非依赖性机制降低LDL-C水平，并且是美国批准HOFH的美国食品和药物管理。我们提出了来自安大略省的一名儿科HOFH患者，他一直通过加拿大卫生部的特殊通道接受Evinacumab。由于复合杂合LDLR致病变异，一个17岁的男孩被诊断出患有严重HOFH。治疗每2周包括他汀类药物，ezetimibe和LDL置换术，对LDL-C水平的总体影响最小。从心血管的角度来看，他仍然无症状。在16岁时，Evinacumab每4周静脉注射一次。在12个月后，尽管LDL格言的频率降低了，但他的时间平均LDL-C从8.75 mmol/L（338.4 mg/dl）降至4.08 mmol/L（157.8 mg/dl），但LDL的频率降低了，从双周期到每月。他没有经历过不良事件。总体而言，治疗对他和他的家人的生活质量提高了。evinacumab对HOFH的患者（一种难以治疗且潜在的威胁生命的疾病）表现出了巨大的希望。
冠心病和中风，原发性和...
• 已完善关于一级预防风险分层的建议。 • 注意到缺乏使用他汀类药物进行透析患者一级预防的证据。 • 非心脏影像学检查中发现冠状动脉钙化或其他动脉粥样硬化现在被归入二级预防类别，作为治疗指征。 • 已纳入 GGC 关于家族性高胆固醇血症 (FH) 管理的指导。 • 所有常规胆固醇或脂质检测请求都将产生一份生化报告，其中包括总胆固醇 (TC)、计算出的 LDL-C (LDL-C)、HDL 胆固醇 (HDLc) 和甘油三酯 (TG) – 计划于 2022 年推出。 • 建议在开始使用他汀类药物进行一级预防后重新检查 LDL-C 浓度（良好实践点）。 • 已更新二级预防的 LDL-C 目标，以更好地反映当前的国家和国际指南。 • 如果使用最大耐受剂量的高强度他汀类药物仍未达到 LDL-C 目标，则建议添加依折麦布以进行动脉粥样硬化性动脉疾病的二级预防。 • 强调反安慰剂效应是导致他汀类药物明显不耐受的主要原因。 • 如果存在真正的他汀类药物不耐受，则建议使用依折麦布单药治疗作为动脉粥样硬化二级预防的首选。 • 提供有关 PCSK9 抑制剂和新型降脂药物作用的强化指导。 • 包括有关转诊至脂质诊所的建议。 2. 关于降低心血管风险的初步意见
醇 质 体 药物 递送 系统 的 研制 .
水飞蓟素 (SM) 是一种天然多酚类黄酮，具有抗糖尿病和降脂特性，但水溶性和生物利用度较差。本研究旨在开发一种水飞蓟素抗银屑病凝胶制剂。这项研究工作将努力最大限度地减少银屑病患者的痛苦和折磨。在目前的研究中，采用冷法设计和优化了 SM 掺入醇质体 (ETO)，应用 3 2 全因子设计来克服这些缺陷。合成并评估了 SM-ETO，以确定其外观、药物包封率、尺寸分布、负电荷电位、形态研究、粉末结晶度和相变行为。优化后，将 SM-ETO 添加到含有卡巴波尔 934p 的凝胶中，并进行 pH 值、流变学研究、药物含量和体外药物释放研究。结果表明，SM-ETO 批次在 2-8°C 时未出现相分离。批次 E8 的药物包封率为 89.67%，囊泡大小为 168 nm，多分散性指数为 0.367，zeta 电位为 -0.49 mV。形态学研究显示囊泡呈细长球形。X 射线衍射研究显示 SM 粉末具有无定形性质。配制的凝胶的 pH 值范围为 6.94 至 7.18。它还显示出 9.187 (cp) 的粘度和 96.32 至 98.45% 的药物含量。体外药物释放显示凝胶批次中的 SM 释放率为 96、97、94 和 98%。综合研究结果探讨了所开发凝胶的增强溶解度和生物利用度，表明其作为纳米载体在未来临床应用中输送 SM 的潜力。综上所述，可以得出以下结论：借助制剂开发技术，成功开发了水飞蓟素醇质体凝胶制剂。关键词：醇质体、凝胶、水飞蓟素、局部应用、透皮给药。简介
PCSK9 抑制剂和治疗目标：基于审计的专科脂质诊所评估
摘要背景：最近欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会和 NICE 指南纳入了降低 LDL 胆固醇 (LDL-C) 治疗目标对心血管有益的试验证据。动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 和/或家族性高胆固醇血症 (FH) 的治疗目标是 LDL-C <1.4mmol/L、LDL-C <1.8mmol/L 和 LDL-C 降低≥50%。现实世界中，关于前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型抑制剂 (PCSK9is) 具有增强的 LDL-C 降低效果并达到这些目标的证据有限。目的：评估在 ASCVD 和/或 FH 中使用 PCSK9is ± 口服降脂疗法 (LLT) 是否达到指南规定的 LDL-C 目标。方法：使用回顾性病例记录审查处方 PCSK9is 的成年人进行基于临床的审计。在开始 PCSK9i 治疗之前和之后收集了匿名数据。标准为达到 LDL-C <1.8mmol/L、LDL-C <1.4mmol/L 和 LDL-C 降低 ≥50%。结果：确定了 55 名接受 PCSK9is（35% 单药治疗；中位治疗持续时间 1.5 年）的患者（平均年龄 60.8 岁）（ASCVD，n=50；FH，n=18）。LDL-C 降低 ≥ 50% 的目标实现率为 80%，LDL-C <1.8mmol/L 的目标实现率为 46%，LDL-C <1.4mmol/L 的目标实现率为 24%。与 1 个额外 LLT 或 PCSK9i 单药治疗相比，≥2 个额外 LLT 能更好地实现这些目标。结论：大多数 ASCVD 和/或 FH 患者使用 PCSK9is 实现了 LDL-C 降低≥50%。实现 LDL-C <1.8mmol/L 和 <1.4mmol/L 目标的人数较少。与 PCSK9i 单一疗法相比，PCSK9is 与其他 LLT 联合疗法实现目标的次数更多。实现推荐的脂质目标可能需要更多地使用 PCSK9i 联合疗法。
基于 CRISPR 的基因编辑增强 LDLR 表达...
家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种常见的常染色体显性遗传病，其特征是低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 终生升高，导致早发性动脉粥样硬化和冠状动脉事件。约 85% 至 90% 经基因确诊的 FH 是由 LDLR 基因致病突变引起的，该基因的单倍体不足会导致 LDL-C 摄取降低 1,2 。目前可以使用他汀类药物和依折麦布等终生降脂药物，但有些患者往往无法耐受这些药物，无法达到理想的 LDL-C 水平 3 。一种较新的治疗方法是基于皮下注射单克隆抗体，这种抗体可以暂时抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9)，PCSK9 是一种促进 LDLR 溶酶体降解的蛋白质 4,5 。但这种方法作为单一疗法往往是不够的，因此需要与他汀类药物联合使用 6 。在这里，我们提出了一种新颖、直接且持久的治疗策略，通过基于 CRISPR 的基因编辑截断 LDLR 3' UTR 的一部分（其中包含负向调节 LDLR 表达的位点），以上调 LDLR 表达。在 HepG2 细胞系、FH 患者来源的淋巴母细胞系 (LCL) 和小鼠肝癌细胞系 Hepa1-6 中测试了编辑策略。通过 ddPCR 确认 3'UTR 的切除，并通过 qRT-PCR 量化 LDLR mRNA 水平。分别通过 Western Blot 和流式细胞术使用特异性抗体测定总 LDLR 水平和表面 LDLR 水平。最后，通过流式细胞术测量荧光标记的 LDL-C 的细胞摄入量来评估 3'UTR 切除对胆固醇摄取的影响。 HepG2 细胞中的切除效率约为 50%。与未经处理的细胞相比，切除的细胞显示 LDLR mRNA 水平上调 2 倍，表面 LDLR 增加 6 倍。3'UTR 切除导致 LDL-C 摄取增加 3 倍。患者来源的 LCL 显示出类似的结果，LDL-C 摄取增加 4 倍。此外，比较分析表明，我们的策略在增加 LDL-C 摄取方面优于 PCSK9 敲除 (KO) 和他汀类药物。这些发现支持我们基于 CRISPR 的基因编辑策略，即截断负责快速 LDLR mRNA 周转的区域以增强其表达并促进 LDL-C 摄取。这种独特的方法可能对多种高胆固醇血症相关疾病有用。
全球麻疹流行风险神经病学和精神病学中精确医学的基础和建筑
利益声明H.H.是Eisai的雇员，担任《老年痴呆症与痴呆症》杂志的高级副编辑，自2019年5月以来就没有收到任何费用或酬金。H.H.是11项专利的发明者，没有获得特许权使用费：体外多参数确定方法，用于诊断和早期诊断神经退行性疾病的专利。8916388;诊断和早期诊断神经退行性疾病的体外程序。8298784;神经退行性标记的精神病疾病出版物。20120196300;体外多参数测定方法，用于诊断和早期诊断神经退行性疾病出版物。20100062463;用于诊断和早期诊断神经退行性疾病出版物的体外方法。20100035286;用于诊断和早期诊断神经退行性疾病的体外程序。20090263822;诊断神经退行性疾病的体外方法。7547553; CSF诊断用于诊断痴呆症和神经炎症性疾病的诊断方法。20080206797;诊断神经退行性疾病出版物的体外方法。2008019966;神经退行性标记的精神病疾病出版物。20080131921;基于脑脊液中降脂蛋白水平的升高：美国专利NO，诊断痴呆症和神经炎症性疾病的方法。10921330。P.G. n.t。 已向Eisai提供了咨询。 p.m.t. A.V.P.G.n.t。已向Eisai提供了咨询。p.m.t.A.V.A.V.是Eisai Inc. J.C.的雇员 Grifols, Janssen, Karuna, Lexeo, Lilly, Lundbeck, LSP, Merck, NervGen, Novo Nordisk, Oligomerix, Otsuka, PharmacotrophiX, PRODEO, Prothena, ReMYND, Renew, Resverlogix, Roche, Signant Health, Suven, Unlearn AI, Vaxxinity, VigilNeuro pharmaceutical,评估和投资公司。已获得Biogen，Inc。的研究赠款，该研究与本手稿无关，并向Kairos Venture Capital，Inc。Y.H.提供了咨询。是Eisai Inc. M.C.的雇员是Eisai Inc. A.V.的雇员没有宣布与本文有关的竞争性财务利益，他对本文的贡献完全反映了他对此事的学术专业知识。是Eisai Inc.的雇员（2019年11月至6月2021年）。A.V. 自2019年11月以来没有收到任何费用或酬金。 在2019年11月之前，他从Roche，Magqu LLC和Servier获得了酬金。A.V.自2019年11月以来没有收到任何费用或酬金。在2019年11月之前，他从Roche，Magqu LLC和Servier获得了酬金。
北达科他州医疗补助药物利用审查委员会...
会议日期：2024 年 9 月 4 日 时间和地点：美国中部标准时间下午 1:00，北达科他州俾斯麦 召集会议：北达科他州医疗补助药物使用审查 (DUR) 委员会定期季度会议于美国中部标准时间下午 1:01 召开，T. Schmidt 担任会议主持人。DUR 委员会协调员 C. Stauter 记录会议纪要。点名： 投票的董事会成员： 出席：Stephanie Antony、Amanda Dahl、Kurt Datz、Andrea Honeyman、Laura Kroetsch、Kevin Martian、Kristen Peterson、Tanya Schmidt、Amy Werremeyer 缺席：Gabriela Balf 出席的法定人数：是 无投票权的董事会成员： 出席：Kathleen Traylor 医疗补助药房部门： 出席：Brendan Joyce、Alexi Murphy 缺席：Jeff Hostetter、LeNeika Roehrich 批准会议记录： 动议：K. Datz 提议批准 2024 年 6 月 5 日的会议记录，K. Martian 附议。动议通过。2024 年 6 月 5 日的会议记录已按分发的方式获得批准。报告： 行政报告：由 A. Murphy 撰写 A. Murphy 向董事会分享了北达科他州医疗补助计划 2024-2025 年的生物仿制药计划以及有关丙型肝炎治疗的数据。此信息可在讲义中找到。 Josh Askvig 和 Jennifer Iverson 的任期已结束，董事会对他们的服务表示感谢。Katie Steig 将于 9 月 9 日开始在董事会担任新药剂师。 财务报告：由 B. Joyce 撰写 B. Joyce 向董事会分享了药房受助人和每张处方的付款趋势。B. Joyce 还根据索赔总数和成本介绍了前 25 种药物的季度审查，以及根据索赔数量和成本介绍了前 15 种治疗类别。此报告可在讲义中找到。 回顾性药物利用审查 (RDUR) 报告，作者 C. Stauter C. Stauter 审查了每月选定用于审查的季度 RDUR 标准。此材料可在讲义中找到。临床报告：C. Stauter 的先前授权和标准更新 C. Stauter 介绍了先前授权和标准更新，重点介绍了 PDL 中的以下部分：哮喘/COPD、慢性肾病、杜氏肌营养不良症、生长激素、心力衰竭、遗传性血管性水肿、肥厚性心肌病、降脂治疗、斑块状银屑病、超过 3000 美元的药物和干眼症。所呈现的信息可在讲义中找到。阿斯利康的 Christine Dube 就 Fasenra 提供了证词，BioCryst 的 Giuseppe Miranda 就 Orladeyo 提供了证词，Dermavent 的 Sandy Kosmaczeski 就 Vtama 提供了证词，Abbvie 的 Erin Nowak 就 Skyrizi 提供了证词。C. Stauter 的未竟事业：